參芪扶正注射液聯合化療治療晚期胃癌臨床觀察

王繼榮 王京雯 王娟 王朝霞 王科明

1.南京醫科大學第二附屬醫院腫瘤科，江蘇南京 210011；2.南京醫科大學第二附屬醫院檢驗科，江蘇南京 210011

參芪扶正注射液聯合化療治療晚期胃癌臨床觀察

王繼榮1王京雯2王娟1王朝霞1王科明1

1.南京醫科大學第二附屬醫院腫瘤科，江蘇南京 210011；2.南京醫科大學第二附屬醫院檢驗科，江蘇南京 210011

目的觀察比較參芪扶正注射液聯合DCF（多西紫杉醇+順鉑+5-氟尿嘧啶）方案與單純DCF方案治療轉移性或復發性晚期胃癌的療效及毒副反應。方法將經病理組織學及影像學確診為轉移性或復發性晚期胃癌患者50例作為研究對象，隨機分為參芪扶正注射液聯合DCF方案組（聯合治療組）26例及單純DCF方案組（對照組）24例。每例患者每治療2個周期，進行療效評價。結果聯合治療組可評價療效26例：完全緩解（CR）0例，部分緩解（PR）12例，穩定（SD）9例，總有效率為46.2%；對照組可評價療效24例：CR 0例，PR 10例，SD 8例，總有效率為41.7%；兩組療效比較差異無統計學意義（P＞0.05）。聯合治療組生活質量Karnofsky評分總有效率為76.9%；對照組為50.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。聯合治療組白細胞減少的發生率（76.9%）、惡心嘔吐發生率（76.9%）顯著少于對照組白細胞減少的發生率（95.8%）及惡心嘔吐發生率（95.8%），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論參芪扶正注射液能夠減少DCF方案化療毒副作用，增加患者化療耐受性，提高生活質量。

參芪扶正注射液；胃癌；化療；減毒

晚期胃癌是消化系統常見的惡性腫瘤，已失去手術治療的最佳時機。化療仍是胃癌、特別是晚期胃癌的主要治療措施[1]，化療的主要目的是緩解癥狀，改善生存質量及延長生存期。但化療常出現白細胞、血小板下降、消化道反應、心肝腎功能損害等不良反應，生活質量明顯降低，甚至不能繼續化療，影響臨床療效。尋求減輕化療不良反應的有效措施十分必要。2008年1月～2010年12月，我院對比觀察胃癌患者接受DCF（多西紫杉醇+順鉑+5-氟尿嘧啶）方案，同時應用和不應用參芪扶正注射液，密切觀察臨床療效及骨髓毒性、胃腸道反應等不良反應。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 入組標準

①經病理確診的胃癌患者；②體能狀況KPS≥60分；③3個月內未行放化療等特殊治療；④有明確觀察指標；⑤預期生存時間≥3個月；⑥無心、肺等重要器官功能的嚴重損害，肝、腎功能及血常規正常，無明顯化療禁忌。

1.2 一般資料

選取2008年1月～2010年12月我院收治的經病理學確診，不能手術及術后復發、轉移的Ⅲ、Ⅳ期胃腺癌50例。其中男32例，女18例，年齡33～78歲，中位年齡57歲。將50例患者隨機分為兩組，聯合治療組26例，對照組24例。兩組在性別組成、年齡、KPS評分、分期等一般資料方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本臨床觀察經南京醫科大學第二附屬醫院倫理委員會審查通過，所有患者均知情同意。

表1 兩組一般資料比較（例）

1.3 治療方法

聯合治療組：DCF方案為多西紫杉醇75mg/m2，靜脈滴注，d1；順鉑20 mg/m2，靜脈滴注，d1～5；5-氟尿嘧啶750 mg/m2持續靜脈泵入24 h，d1～5。參芪扶正注射液（麗珠集團利民制藥廠生產，國藥準字Z19990065）250mL靜脈滴注，d1～14。對照組：單用DCF方案。28 d為1個周期。多西紫杉醇使用時口服地塞米松7.5 mg，2次/d，d1～3，減輕水腫；給予格拉司瓊、托烷司瓊等預防胃腸道反應。

患者分別完成2個周期化療后評價療效，每例患者至少完成2個周期。每個周期化療前后均檢查血、尿、便常規，肝腎功能，心電圖等。

1.4 療效評定標準

治療前、每治療2個周期后1個月進行CT、MRI等影像學檢查測量腫瘤病灶大小，評定療效。采用實體瘤療效評價標準（RECIST）[2]評定療效：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）與進展（PD）。總有效率（RR）=CR+PR。生活質量評價依據Karnofsky（KPS）體力狀況評分標準，KPS上升10分及以上者為提高，減少10分及以上者為下降，介于兩者之間為穩定，總有效=提高+穩定。按WHO急性與亞急性不良反應和分級標準對毒副反應進行判斷，分為0～Ⅳ度[3]。

1.5 統計學方法

統計學分析使用SPSS 16.0軟件進行。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

50例患者分別完成治療2～6個周期，共225個周期，平均4.5個周期，其中聯合治療組共125個周期，平均4.81個周期，對照組共100個周期，平均4.17個周期，均可評價療效。聯合治療組26例，其中CR 0例（0），PR 12例（46.2%），SD 9例（34.6%），PD 5例（19.2%），RR為46.2%；對照組24例，CR 0例（0），PR 10例（41.7%），SD 8例（33.3%），PD 6例（25.0%），RR為41.7%，兩組間療效比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。兩組患者治療后癥狀多有改善，Karnofsky評分比較：聯合治療組總有效率為76.9%，對照組為50.0%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組療效比較[n（%）]

表3 兩組間KPS評分比較（例）

2.2 不良反應

聯合治療組白細胞減少的發生率（76.9%）、惡心嘔吐發生率（76.9%）顯著少于對照組（95.8%、95.8%），差異有統計學意義（P＜0.05）。腹瀉、黏膜損害、肝腎功能損害等不良反應的發生兩組無明顯差異（P＞0.05）。見表4。

3 討論

對于可手術的早期胃癌目前提倡手術治療，根據術后分期輔以化療及放療等多手段聯合的綜合治療。而晚期胃癌主要以化療為主，隨著化療新藥的出現，有效化療藥物及方案較多，但DCF方案仍是目前療效肯定的一線化療方案[4]。多西紫杉醇是半合成的紫杉醇類抗腫瘤新藥，具有促進腫瘤細胞有絲分裂時微管聚合和抑制微管解聚的作用，使游離微管減少，進一步抑制有絲分裂的進行，促使腫瘤細胞死亡。單藥治療進展期胃癌的有效率達15%～24%[4]。多西紫杉醇聯合5-氟尿嘧啶、順鉑一線治療進展期胃癌的有效性達37%[5]，但該方案的不良反應大，毒副作用重，Ⅲ～Ⅳ度化療不良反應發生率高，使患者不能耐受化療，嚴重影響化療的臨床療效。有報道，在實施有效合理化療的同時聯合中藥扶正治療可有效地降低不良反應的發生，提高化療的臨床治療效果[6]。

表4 兩組主要不良反應比較（例）

中藥制劑參芪扶正注射液含有補氣藥物黃芪、黨參等，是純中藥制劑，具有補虛益氣、扶正固本的功效，對心、肝、腎功能具有保護作用[7-8]。黃芪含有多糖，能增強人體免疫功能，有較強的解毒作用，同時能升高白細胞，保護骨髓功能。另外能提高網狀內皮系統功能，增強LAK、NK細胞、T細胞及IL-2的抗癌活性。黃芪能促進機體體液及細胞免疫，并具有抗疲勞及抗腫瘤作用，其抗癌作用與所含微量元素有關[9]。黨參有效成分為人參皂苷，能增強巨噬細胞的吞噬功能，提高機體免疫功能，減輕白細胞降低的癥狀，明顯改善自主神經功能，抗疲勞，增進食欲，增強機體的抵抗能力[10]。

本組結果顯示，兩組患者的總有效率沒有明顯統計學差異；但在改善KPS評分方面，聯合治療組總有效率達76.9%，明顯高于對照組；毒副作用方面，參芪扶正注射液聯合組白細胞下降的發生率（76.9%）、惡心嘔吐發生率（76.9%），顯著低于對照組白細胞下降（95.8%）及惡心嘔吐發生率（95.8%），差異有統計學意義（P＜0.05）。腹瀉、黏膜損害、肝腎功能損害等不良反應的發生兩組無明顯差異。由此認為，參芪扶正注射液與化療同時使用，可對抗化療所致的骨髓抑制，維持外周血象穩定，促進造血及提高機體免疫力；可減輕胃癌患者化療所致厭食、惡心嘔吐等胃腸道反應；提高胃癌患者對DCF方案的耐受性，值得臨床進一步推廣使用。

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Clinical observation of Shenqifuzheng Injection in combination w ith chemotherapy in the treatment of patientswith advanced gastric carcinoma

WANG Jirong1 WANG Jingwen2 WANG Juan1 WANG Zhaoxia1 WANG Keming1
1.DepartmentofOncology,the Second Affiliated Hospitalof Nanjing Medical University,Jiangsu Province,Nanjing 210011, China;2.Department of Laboratory,the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Jiangsu Province,Nanjing 210011,China

ObjectiveTo observe and compare the efficacies and toxicities of Shenqifuzheng Injection combined with DCF regimen(Docetaxel+Cisplatin+5-Fluorouracil)and DCF regimen alone in the treatment of patientswith advanced gastric carcinoma.Methods50 patientswith advanced gastric carcinoma,diagnosed by histopathology and imaging,were randomly divided into 26 cases of Shenqifuzheng Injection combined with DCF group(combination treatment group)and 24 cases of DCF regimen alone group(control group).Each patient took the evaluation of efficacy after receiving at least 2 cycles of treatments.Results26 cases could be evaluated in combination treatment group and 24 cases could be evaluated in control group.In combination treatment group,there were 0 case of CR,12 cases of PR,9 cases of SD,the overall response rate was 46.2%.In control group,therewere 0 case of CR,10 cases of PR,8 cases of SD,the overall response rate was 41.7%. The difference of the overall response rates between the two groups was insignificant(P＞0.05).The increase rate of Karnofsky score for the quality of life(76.9%)in combination treatment group was significantly higher than that in control group(50.0%)(P＜0.05).The incidence rates of leucopenia and gastrointestinal reactions in combination treatment group were 76.9%and 76.9%.These incidence rateswere significantly lower than those in the control group(95.8%,95.8%)(P＜0.05).ConclusionShenqifuzheng Injection can attenuate toxic effects of DCF chemotherapy.And it can enhance patients' tolerance to chemotherapy and improve the quality of patients'life.

Shenqifuzheng Injection;Gastric carcinoma;Chemotherapy;Attenuation

R735.7

A

1673-7210（2012）11（c）-0079-03

江蘇省衛生廳科研項目資助（H200913）。

王繼榮（1972-），女，江蘇海安人，漢族，2010級勞動衛生與環境衛生學在讀博士研究生，副主任醫師，主要從事消化道腫瘤的基礎和臨床研究。

王科明（1964-），男，江蘇宜興人，漢族，博士，主任醫師，主要從事大腸癌、乳腺癌等多種腫瘤的基礎和臨床研究。

2012-09-26 本文編輯：張瑜杰）