干擾素不同用藥途徑治療小兒皰疹性咽峽炎療效觀察

薛慧敏 魏洪偉 李國慶 劉得平 左爽

(山東省濟南市第三人民醫院 濟南 250101)

小兒皰疹性咽峽炎是小兒急性上呼吸道感染的一種特殊類型,好發于夏秋季,表現為急性高熱、咽痛、口腔皰疹、流涎、厭食、嘔吐等,目前傳統療法主要為應用廣譜抗病毒藥物及對癥處理、預防并發癥。近年我們在傳統療法的基礎上應用重組人干擾素a1b治療本病取得了較好的臨床效果,而且在臨床用藥過程中筆者發現霧化吸入效果更優于肌注效果。本文回顧分析我院自2008年7月至2011年7月240例小兒皰疹性咽頰炎患者的治療,療效滿意,現報道如下。

表1 3組患兒重組人干擾素a1b治療效果[例(%)]

l 資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析我院自2008年7月至2011年7月符合小兒皰疹性咽峽炎診斷標準[1]的門診及住院治療患兒240例,隨機分為3組:治療組A79例,其中男41例,女38例;治療組B77例,其中男38例,女39例;對照組C84例,其中男45例,女39例。

病例選擇條件:(1)年齡3個月～12歲,突然發熱、咽疼、不敢吞咽、流涎;(2)咽充血,咽弓、軟腭、懸雍垂的黏膜可見數個及數十個灰白色皰疹,直徑1～3mm,周圍有紅暈;(3)病變局限于咽峽部而不波及口腔前部,亦不發生于齒齦及頰黏膜;(4)局部淋巴結不腫大;(5)末梢血白細胞計數正常或略低,無異常淋巴細胞。將240例患兒分為治療組A79例、治療組B77例和對照組C84例。3組患兒年齡、性別、發病時間、臨床表現、血白細胞及C反應蛋白方面情況均無顯著性差異,具可比性。

1.2 方法

對照組C予靜脈點滴病毒唑抗病毒,口服退熱及支持治療等。治療組A(霧化組)在對照組C的治療方案上給予重組人干擾素a1b＜1歲6μg,1～5歲10μg,5～10歲20μg,＞10歲30μg,加入生理鹽水1mL稀釋后霧化吸入,1次／d,連用3～5d。治療組B(肌肉注射組)重組人干擾素a1b用量、用藥時間與治療組A相同,用藥途徑為肌肉注射,其他治療同對照組C。

1.3 療效判斷

顯效:用藥后1～2d體溫恢復正常,咽部皰疹縮小,精神食欲好轉;有效:用藥后3～4d體溫降至正常,咽部皰疹縮小甚至消失;無效:用藥≥4d后仍有發熱,皰疹未消失,甚至有潰瘍形成,患兒精神食欲均欠佳。

2 結果

2.1 臨床療效(表1)

2.2 不良反應

治療組患兒治療過程中未發現與干擾素有關的不良反應。

3 討論

皰疹性咽峽炎是小兒上呼吸道感染的特殊類型,多由柯薩奇病毒感染所致,柯薩奇病毒為腸道病毒,屬小RNA病毒,傳染性較強,呈散發流行,夏秋季為高發季節,主要侵襲1～7歲兒童,以口經呼吸道為主要傳播途徑[2]。小兒因呼吸道感染而使呼吸道抵抗力急劇下降,且小兒保護性免疫功能低下,自身產生的干擾素相對不足,致使病毒感染的嚴重性曾加。臨床使用的抗病毒化學藥物中,廣譜抗病毒藥病毒唑作為傳統用藥應用較多,但其易引起貧血、白細胞減少、腹瀉等不良反應[3]。

干擾素是正常人體血液中存在的一種具有抗病毒作用的多功能糖蛋白,它是抗病毒感染中最重要的淋巴因子之一,除直接限制病毒復制和擴散外,還有啟動免疫反應及NK細胞活性、增強巨噬細胞吞噬的作用。近年的研究表明:病原相關分子模式可被特定的受體識別,由干擾素調節因子介導,誘導干擾素的表達,從而激活干擾素下游靶基因而起到免疫防御功能,同時加工、呈遞病毒抗原多肽,以及誘導T細胞分化,激活機體特異抗病原體的適應性免疫途徑[4]。當病毒感染人體后,機體產生干擾素的能力下降,加入外源性的干擾素,可刺激免疫細胞產生內源性干擾素,增加機體抗病毒能力[5]。本組資料顯示干擾素在退熱、口腔皰疹消退、進食改善方面均優于病毒唑。

文獻報導干擾素用藥途徑多采用大量全身用藥。但高濃度干擾素無論在體外或體內均可抑制抗體的形成,在一定范圍內,干擾素的濃度越高,其抑制效應越強,高濃度干擾素對IgG、IgM和IgE的形成均有抑制作用,且能抑制B細胞的初次應答,亦能抑制再次應答。而低濃度的干擾素治療嬰幼兒疾病有可能抑制其抗體的產生。故作者采用口腔局部霧化用藥方法。運用干擾素霧化吸入治療皰疹性咽峽炎有諸多優點:首先藥物經超聲霧化后形成直徑約1～5um的小微粒,這些含有高濃度的微粒能透過黏膜,進入咽部,直接與病毒組織接觸[6],提高了局部藥物抑制病毒的濃度,可迅速減輕病情。其次霧化吸入方法簡單,無創,家長與患兒易接受,同時局部用藥劑量小,安全有效,避免了干擾素肌肉注射后的不良反應,是治療皰疹性咽峽炎的有效方法。本組資料顯示干擾素霧化吸入在退熱及皰疹消失平均天數、進食改善方面均優于干擾素肌肉注射。

干擾素常見的不良反應有流感樣癥狀、血液系統不良反應(如白細胞總數、中性粒細胞、血小板計數輕到中度減少,但極少引起感染或出血)、神經精神系統不良反應、自身免疫性疾病、其他不良反應(如間質性肺病肺泡病等)、結膜下出血、視網膜出血等,但本組資料顯示未發現與干擾素有關的不良反應,考慮此與用藥時間短、用藥量適中有關。鑒于本組病例有限,尚需進一步觀察藥物不良反應的相關因素。

[1]胡亞美,汀載芳.諸福堂實用兒科學[M].第7版.北京:人民衛生出版社,2002:1168.

[2]董宗祈.抗病毒藥物的進展與臨床應用[J].醫藥導報,2003,22(5):291.

[3]丁玉峰,劉銅林.兒科藥物手冊[M].武漢:湖北科學技術出版社,1999:126

[4]Meyer O.Interferons and autoimmune disorders[J].Joint Bone Spine,2009,76(5):464～473.

[5]張曼莉,王箴,江毅,等.干擾素治療兒童手足口病臨床效果分析[J].中國兒童保健雜志,2008,16(3):303～307.

[6]胡若琪.復方魚腥草液超聲霧化吸入治療急性咽炎63例[J].第一軍醫大學分校學報,2005,28(2):113.