我院腦科醫院2008- 2010 年住院患者抗菌藥物使用分析

孫美娟 王秀英 楊選影 劉濤 梁爽 曲海軍

（青島大學醫學院附屬醫院藥學部，山東 青島266003）

抗菌藥物為臨床應用非常廣泛的藥物之一，但隨著臨床使用的不合理，細菌耐藥日益嚴重。近年來，國家相關部門相繼出臺了多項法律法規，規范臨床抗菌藥物的使用，取得了良好效果。本文通過對我院腦科醫院2008 -2010 年住院患者抗菌藥物使用情況進行回顧性統計、分析，為臨床進一步合理使用抗菌藥物，保障患者用藥安全，減緩細菌耐藥性提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于我院2008 - 2010 年醫院信息系統（HIS）腦科醫院藥品出庫數據，包括藥品名稱、規格、單價、銷售數量、金額等。

1.2 方法

同通用名不同規格、不同廠家的藥品折算后求和為該藥品的總消耗量。限定日劑量（DDD）采用《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》（2010 版）和《新編藥物學》（第17 版）推薦的成人平均日劑量，文獻未收載的藥品以藥品說明書為準。用藥頻度（DDDs）＝該藥品消耗量/ 該藥物DDD 值。DDDs 越大，說明此種藥物的使用頻率越高。將數據進行銷售金額和DDDs 分類排序。

2 結果

2008 - 2010 年腦科醫院抗菌藥物銷售金額占西藥總銷售金額的比例見表1。2008 - 2010 年各類抗菌藥物品種數、銷售金額及所占抗菌藥物金額比例見表2。2008 -2010 年銷售金額排序前10 位的抗菌藥物見表3。2008 -2010 年DDDs 排序前10 位的抗菌藥物見表4。

3 討論

3.1 由表1 可見，2008 - 2010 年隨著我院腦科醫院規模擴大和住院患者的增多，西藥總銷售金額逐年遞增，抗菌藥物的銷售金額也呈遞增狀態。品種數2008 年和2009 年比較穩定，分別為38 種和39 種，2010 年增加為43 種，經統計增加的品種分別為頭孢孟多酯、頭孢美唑、頭孢他啶、比阿培南、頭孢噻肟鈉/ 舒巴坦鈉、甲砜霉素甘氨酸酯、伏立康唑、伊曲康唑，增加的品種主要為第二、三代頭孢和抗真菌藥物，其中比阿培南為新上市的高端碳青霉烯抗菌藥物。而頭孢匹羅、依替米星、奧硝唑、加替沙星停用。雖然2010 年抗菌藥物品種數最多，但其銷售金額增幅（19.96%）和所占比例（23.68%）卻較低，分析認為與2010年執行山東省藥品集中掛網采購，藥品價格下調有關。

表1 2008-2010 年腦科醫院抗菌藥物銷售金額及占西藥總銷售金額比例

表2 2008-2010 年腦科醫院各類抗菌藥物品種數、銷售金額及所占抗菌藥物金額比例

3.2 由表2 可見，3 年我院腦科醫院各類抗菌藥物的使用金額有較大差異，其中第三代頭孢菌素、糖肽類抗菌藥物連續3 年銷售金額均位于前列，說明腦科醫院抗菌藥物的選擇起點較高。文獻[1]報道在神經外科感染中，以革蘭陰性桿菌為主，約占59.8%，主要為肺炎克雷伯菌、銅綠假單孢菌、大腸埃希菌；革蘭陽性球菌約占32.5%，絕大部分為金黃色葡萄球菌。第三代頭孢菌素抗菌譜廣，尤其對革蘭陰性桿菌的抗菌活性較好，糖肽類抗菌藥物適用于耐藥革蘭陽性菌所致的嚴重感染，特別是甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）或甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）、腸球菌屬及耐青霉素肺炎鏈球菌所致感染，因此針對腦科醫院感染菌群特點，第三代頭孢菌素和糖肽類抗菌藥物在應用中占有較多比例相對合理，但并不排除臨床醫師經驗性選擇高端抗菌藥物的情況。有文獻報道[2]，第三代頭孢菌素的大量應用是造成超廣譜β- 內酰胺酶（ESBLs）耐藥的重要原因之一。第四代頭孢菌素對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌的抗菌活性優于第三代頭孢菌素，用于超廣譜β- 內酰胺酶菌株引起的感染。由表2 可見，我院腦科醫院第四代頭孢菌素的使用在2008、2009 年占有較高的比例（分別為11.16%、13.22%），這可能與部分臨床醫師不根據病原菌檢測，單憑經驗選擇高端、廣譜抗菌藥物有關。我院在2010 年針對特殊使用的抗菌藥物制定了一系列相關規定，并加強了臨床藥師對抗菌藥物合理使用的監督指導，第四代頭孢菌素的銷售金額比例明顯下降，品種數也相應減少。調查還發現，以往使用率較高的喹諾酮類藥物的銷售金額在這3 年中均占有很少的比例，這是由于這類藥物在臨床的普遍使用，細菌耐藥性明顯增加。另外，2008 年衛生部第48 號文[3]要求嚴格控制氟喹諾酮類藥物的臨床應用，因此喹諾酮類藥物的使用金額較低，且3 年中呈明顯下降趨勢。

表3 2008-2010 年銷售金額排序前10 位的抗菌藥物

表4 2008-2010 年DDDs 排序前10 位的抗菌藥物

3.3 由表3 可見，3 年中銷售金額排序列前10 位的藥品占抗菌藥物總銷售金額的比例逐年下降，說明宏觀調控（國家發展和改革委員會降價和集中招標采購）對降低藥品價格、降低患者經濟負擔起到了積極的作用。在抗菌藥物銷售金額排序前10 位的品種中，萬古霉素3 年的排序分別為1、2、1 位，這與其對革蘭陽性菌嚴重感染，尤其對其他抗菌藥耐藥的耐甲氧西林菌株導致的感染有很好療效有關，且萬古霉素在腦膜炎時可滲入腦脊液并達到有效抑菌濃度。另外，該藥價格偏高也是一個重要的原因，其DDDs 排序靠后也證實了這點。調查發現，3 種加酶抑制劑的復方制劑（哌拉西林/ 舒巴坦、哌拉西林/ 他唑巴坦、頭孢哌酮/ 舒巴坦） 在2009、2010 年的銷售金額進入前10位且占有較高的比例，這與隨著抗菌藥物的廣泛使用，細菌耐藥情況加重有關。舒巴坦和他唑巴坦為常用的酶抑制劑，其酶抑制活性強，且對不動桿菌有直接的抗菌活性[4]。

3.4 由表4 可見，除價格較高的萬古霉素外，大多數抗菌藥物的DDDs 排序與金額排序有較好的一致性。口服頭孢地尼在2008 年沒有進入前10 位，2009、2010 年的DDDs排序分別為第4 位和第2 位，這說明隨著我院抗菌藥物合理使用管理的加強，療效肯定、價格低廉的口服抗菌藥物逐步得到臨床的廣泛應用，這也與衛生部頒布的《抗菌藥物臨床應用指導原則》的要求相一致。抗真菌藥物口服氟康唑在2010 年的DDDs 排序首次進入第10 位，且同年抗真菌類藥物的銷售金額也比前兩年增高，國內相關文獻[1]也報道了真菌相關性感染在神經外科醫院感染中占有一定的比例，究其原因，與大劑量使用高效、廣譜抗菌藥物有關。

考慮到腦科醫院患者的特殊性，我院腦科醫院的抗菌藥物使用基本合理，但也存在著諸多問題，例如抗菌藥物的選擇起點較高，根據抗菌藥物分級管理目錄需要特殊使用的抗菌藥物占有較大的比例。隨著衛生部《抗菌藥物臨床應用管理辦法》的即將出臺，應進一步加強抗菌藥物合理使用的宣傳，增強醫務人員合理用藥意識，加大監管力度，以促進抗菌藥物合理、安全、有效的使用。

[1] 羅良生，李英斌，張建，等.神經外科醫院感染的特點及病原菌耐藥性分析[J]. 中國臨床神經外科雜志，2008，13（10）：600-603.

[2] 王迎春，陳小英，葉楚寧.2007-2009 年門診和住院患者抗感染藥應用分析[J]. 中國醫院用藥評價與分析，2011，11(3):208-210.

[3] 衛生部.關于進一步加強抗菌藥物臨床應用管理的通知[Z]. 衛辦醫發[2008]48 號.2008-03-19.

[4] 謝景超.抗菌藥物耐藥性的研究進展[J]. 中國感染控制雜志，2003，2（1）：66-69.