兩種劑量干擾素聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹88例臨床觀察

嚴曉峰 曹捷

寧夏中衛市人民醫院，寧夏 中衛 755000

兩種劑量干擾素聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹88例臨床觀察

嚴曉峰 曹捷

寧夏中衛市人民醫院，寧夏 中衛 755000

目的:探討兩種劑量干擾素聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹的臨床療效與不良反應發生時間的關系，為臨床獲取安全有效的治療提供可靠依據。方法:對88例帶狀皰疹患者中的臨床表現和不良反應發生時間進行回顧性分析。結果:兩組患者治療1周效果有顯著性差異，對照組療效優于治療組，治療2周后無顯著性差異，整個治療過程中治療組不良反應發生率明顯低于對照組，經卡方檢驗差異顯著。結論:低劑量(100萬單位)注射干擾素聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹具有不良反應發生率低、遠期療效等同于高劑量(300萬單位)干擾素聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹，值得臨床推廣。

兩種劑量干擾素;阿昔洛韋;帶狀皰疹

我院自2008年9月至2011年3月采用每日注射100萬單位干擾素聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹48例，2周后療效與每日注射300萬單位相當，不良反應明顯降低，患者易于接受，值得臨床推廣，介紹如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

經過臨床確診的帶狀皰疹患者中選取發病一周內未經其它藥物治療的病例數88例，并且排除下列情況之一者，孕婦及哺乳期婦女，有心臟病的老年患者，或癌癥晚期老年患者［1］，隨機分為兩組。其中治療組48例，男21例，女27例，年齡19～72歲，平均41歲。對照組40例，男19例，女29例，年齡18～64歲，平均43歲。全部病例發病部位分別為頸神經16例，約占18%，肋間神經40例，約占45%，三叉神經6例，約占7%，腰骶神經14例，約占16%，其它神經部位12例，約占14%。發病誘因勞累20例，感染39例，手術外傷7例，因病長期服用皮質激素4例，長期服用免疫抑制劑2例，因病長期臥床3例，無明確誘因13例。其中對照組8人因為不良反應強烈于治療第二天放棄治療，僅有40人完成治療。

1.2 治療方法

對照組:干擾素(α—2β)300萬單位，肌注，每日一次，連用7天;阿昔洛韋800mg，口服，每日三次，60歲以上老年人600mg，口服，每日三次;甲鈷胺0.5mg，口服，每日三次。治療組:在對照組基礎上將干擾素減為100萬單位，肌注，每日一次，連用7天。兩組患者中疼痛劇烈者均加用氨酚待因片口服，同時在治療后1周、2周評估療效，同時評價不良反應發生率。

1.3 療效判定標準標準

痊愈:紅斑消退，水皰全部干涸結痂，并且大部分脫落，疼痛消失;顯效:大部分紅斑消退，水皰部分結痂，疼痛明顯減輕;無效:紅斑、水皰消退不明顯，疼痛加劇。有效率=(痊愈例數+顯效例數)/每組病例數×100%。

1.4 采用SPSS 13.0軟件對數據進行統計學處理，計數資料采用X2檢驗。

2 結果

2.1 從表一中可以看出，在治療1周時，治療組和對照組兩組病人有效率經過統計學檢驗差異顯著(x2=12.59，p＜0.05)，對照組明顯優于治療組;在治療2周時，治療組和對照組兩組病人中有效率經過統計學檢驗無顯著差異(x2=0，p＞0.05);在治療1周時，治療組和對照組兩組病人中副反應發生率經過統計學檢驗差異顯著(x2=63.97，p＜0.05)，對照組不良反應發生率明顯高于治療組。

附表1 兩組帶狀皰疹患者治療1周療效比較

附表2 兩組帶狀皰疹患者治療2周療效比較

附表3 兩組帶狀皰疹治療1周副反應發生率

2.2 不良反應

主要不良反應為流感樣綜合癥，表現為發熱、寒戰、肌肉痛、頭痛關節痛;心血管反應，包括高血壓、心動過速、心律失常［4］。治療組在治療第一天注射干擾素有7人出現輕度流感樣綜合癥，經過解釋，全部同意繼續治療，并且在注射第二針后不良反應明顯減輕，注射第四針后幾乎無上述不適。對照組在治療第一天注射干擾素后4～6小時有32人出現重度流感樣綜合癥，16人出現輕度流感樣綜合癥，其中3人同時出現心動過速，心率＞100次/分，遂停止注射干擾素，另有3人因為流感樣綜合癥劇烈堅決放棄治療，本組注射第一天共有6人因為不能耐受不良反應放棄治療，在注射第二針后不良反應明顯減輕，但是仍有2人因為不能耐受不良反應放棄治療，注射第四針后仍有18人出現輕度流感樣綜合癥，經過解釋，全部同意繼續完成治療，注射第六針后幾乎無上述不適。

3 討論

帶狀皰疹由水痘－帶狀皰疹病毒(VZV)感染引起的一種以沿神經分布的群集性皰疹和神經痛為特征的病毒感染性皮膚病［3］。本病好發于成年人，常有引起機體抵抗力下降的因素，如勞累、感冒、慢性消耗性疾病、長期服用皮質激素或免疫抑制劑等。自然病程3～4周，神經痛是本病的特征之一。

干擾素是真核細胞對各種病毒和非病毒誘導劑應答產生的一類是具有各種生物活性的糖蛋白，α－2β干擾素又稱人白細胞干擾素，通過誘導2，－5，－寡腺苷酸合成酶的表達，催化產生2，－5，－寡聚體，進而激活潛在的細胞內核酸內切酶活性使病毒RNA被降解［4］，因此在治療帶狀皰疹中療效確切，廣泛應用。

阿昔洛韋是一種的五環嘌呤核苷類似物，主要對單純皰疹病毒、水痘－帶狀皰疹病毒、EB病毒第有高度選擇性抑制作用，因此阿昔洛韋對哺乳類動物細胞毒性很低，在體內阿昔洛韋最終轉換為活化型阿昔洛韋－阿昔洛韋三磷酸鹽，競爭性抑制病毒DNA復制［5］，目前作為抗病毒藥物廣泛應用于臨床，療效確切，安全。

目前，在帶狀皰疹的治療中，干擾素的應用多推薦300萬單位/日，肌注或皮下注射［4］，在有關文獻報道中多強調療效及其嚴重的流感樣綜合癥的存在，因而大大制約了干擾素在臨床上的應用，本文即在此探討并堅決這一問題。在本組病例中，對照組以300萬單位/日肌注時第一天全部病人均出現中度－重度的流感樣綜合癥副反應，并由此導致了注射第二針后8名病人不能耐受而放棄治療。而治療組患者以100萬單位/日肌注時在第一天注射時16人出現輕度－中度流感樣綜合癥副反應，但是經過解釋，全部患者均堅持完成治療。從中可以看出不良反應高發期為注射前7天，最嚴重者為注射第一天，其中對照組全部病例出現副反應。但在1周內療效方面對照組明顯優于治療組，這顯現出了干擾素的強大抗病毒作用，兩周后兩者在療效評估上無顯著性差異。因此，在提高療效并降低副反應發生率以提高治療安全性方面尋找平衡點成為臨床工作者關注的重點。在這里我們認為減少單日注射量犧牲近期療效來減輕不良反應發生率及發生程度，增強病人對該病的治療信心，達到遠期治愈的目的，盡可能減少后遺神經痛的發生率，這比單純提高劑量獲取近期療效更值得推廣應用，尤其適用于基層醫院。

［1］ 齊平，孫定人，靳穎華．臨床用藥詳解［M］．北京:人民衛生出版社，2004:782．

［2］ 趙辯．臨床皮膚病學［M］．北京:人民衛生出版社，2004:301．

［3］ 王家壁．皮膚性病治療與檢測進展精要［M］．北京:清華大學出版社，2005:121．

［4］ 陳洪鐸．皮膚性病學［M］．第4版．北京:人民衛生出版社，1998，71－72．

［4］ 靳培英．皮膚病藥物治療學［M］．北京:人民衛生出版社，2004:527．

［5］ 陳洪鐸．皮膚性病學［M］．第4版．北京:人民衛生出版社，1998:71－72．

R752.1+2

A

1007－8517(2012)15－0117－02

嚴曉峰(1972－)，男，寧夏人，主治醫師，從事專業皮膚性病科。

2012.06.01)