ω-3魚油脂肪乳劑聯合烏司他丁對重癥急性胰腺炎肺損傷的保護作用

單艷華

ω-3魚油脂肪乳劑聯合烏司他丁對重癥急性胰腺炎肺損傷的保護作用

單艷華

目的 探討烏司他丁聯合ω-3魚油脂肪乳劑對急性胰腺炎合并急性肺損傷的治療作用。方法 隨機選取來我院治療的APALI患者100例，隨機分為4組，每組25例，分別為烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑治療組、烏司他丁治療組、ω-3魚油脂肪乳劑治療組和對照組，對照組給予常規治療，另外3組組則在常規治療基礎上加用烏司他丁治療，ω-3魚油脂肪乳劑治療，烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑治療。分別于治療后第3、7、14天進行動脈血氣分析，觀察患者呼吸頻率、血PaO2、氧合指數指標，統計14 d生存率。結果 烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑治療組ARDS的發病率及14 d死亡率明顯低于對照組(P＜0.05)，并且烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑治療組與單純烏司他丁治療組及單純ω-3魚油脂肪乳劑相比，具有一定的優勢(P＜0.05)。結論 司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑可以顯著降低ARDS的發生，促進APALI的好轉，降低死亡率，具有一定的臨床治療價值。

急性胰腺炎;烏司他丁;ω-3魚油脂肪乳劑;急性肺損傷

重癥急性胰腺炎(SAP)屬于急性胰腺炎的特殊類型，是一種常伴發全身炎癥反應和多器官功能衰竭的急腹癥，占整個急性胰腺炎的10% ～20%。20世紀80年代，多數病例死于疾病早期，其中以ARDS最為常見，急性肺損傷(acute lung injury，ALI)作為ARDS的早期階段，因此防治肺損傷成為降低早期病死率的重要措施。烏司他丁是一種廣泛的蛋白酶抑制劑，對胰腺炎有較好的治療作用;ω-3多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids，PUFAs)近年研究對嚴重創傷患者有明顯的治療作用［1］。本研究探討烏司他丁聯合ω-3魚油脂肪乳劑對SAP肺損傷的保護作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院從2008年9月至2010年12月所有SAP合并APALI患者100例，男51例，女49例，年齡19～65歲，平均年齡49.60歲。按使用烏司他丁及ω-3魚油脂肪乳劑情況隨機分為烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑治療組、烏司他丁治療組、ω-3魚油脂肪乳劑治療組和對照組各選取25例。4組一般情況及病情危重程度評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 入選標準

所有病例均符合2007年中華醫學會外科學分會胰腺外科學組制定的診斷標準［2］。根據Ronson標準判斷嚴重程度，均屬SAP，診斷ALI/ARDS符合中華醫學會呼吸病學分會1999年制定的診斷標準［3］。

1.3 方法

入選病例均給予常規治療，包括禁食，氧氣吸入，持續胃腸減壓，輸注血漿、人血白蛋白等營養支持，維持水、電解質和酸堿代謝平衡，控制血糖，改善循環，選用質子泵抑制劑和生長抑素減少胰腺外分泌，早期聯合使用強有力抗菌素等。烏司他丁組加用烏司他丁針20萬U靜脈滴注1次/12 h，連續7 d;ω-3魚油脂肪乳劑組給予ω-3PUFAs(商品名尤文，100 ml/瓶，含10 g精制魚油;1.2 g卵磷脂)，在患者循環穩定后立即應用，100 ml靜脈滴注，1次/d，療程4～6 d。烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑組加用烏司他丁針20萬靜脈滴注1次/12 h+ω-3PUFAs 100 ml靜脈滴注，1次/d，療程4～6 d。對照組維持上述常規治療。

1.4 觀察指標

觀察指標每一例入選病例均治療后第3、7、14天分析患者動脈血氣，以呼吸頻率、血PaO2、氧合指數等指標。并通過與對照組比較，上述3組治療對14 d生存率的影響。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件對所收集的數據進行統計學分析。計數資料采用χ2檢驗，定量資料根據資料的分布特征采用方差分析和(或)非參數檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組患者ARDS發生率以及14 d生存率的情況

在治療過程中烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑治療組有4例發生ARDS(16.0%)，14 d中有1例因MODS死亡;烏司他丁治療組有9例發生ARDS(36.0%)，14 d中有3例因MODS死亡;ω-3魚油脂肪乳劑治療組有11例發生ARDS(44.0%)，14 d中有4例因 MODS死亡;對照組有 13例發生 ARDS 52.0%)，14 d中有6例因MODS死亡。

2.2 4組APALI患者治療后呼吸指標的變化情況

烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑治療組、UST治療組和血必凈治療組肺損傷程度較對照組顯著減輕(P＜0.05)，詳見表1。

表1 4組APALI 患者治療后呼吸指標比較

3 討論

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)最常見的并發癥之一是肺損傷。其發病機制錯綜復雜，其本質是全身炎癥反應。國內外學者對其機制的研究表明：胰酶、中性粒細胞、氧自由基、細胞因子、微循環障礙、補體系統、激肽、一氧化氮以及內皮素等因素，通過彼此的相互作用和影響，在SAP發病機制中起著十分重要的作用［4］。國內學者研究表明中性粒細胞在肺內黏附、聚集、激活是ALI發病的重要病理基礎，而中性粒細胞通過“呼吸爆發”，釋放蛋白酶，氧自由基，炎癥介質(包括 TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、血小板活化子)最終引起肺泡膜損傷，通透性增加和微血栓形成。并且造成肺泡上皮損傷，表面活性物質減少，導致ALI/ARDS發生［5］。可見，因此抑制全身炎癥反應是救治ARDS關鍵。烏司他丁是由肝臟分泌的一種具有廣譜蛋白酶抑制作用的糖蛋白，它具有多種重要的藥理作用，目前研究發發現其主要通過以下途徑減輕全身炎癥反應及抑制ARDS的發生：①穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放;②清除氧自由基，調節炎癥細胞因子的釋放;③改善微循環和組織灌注，減少缺血再灌注損傷等［6］。ω-3 多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids，PUFAs)是近年來研究證實的有效的免疫調理營養素。它屬亞麻酸類，通過競爭方式影響傳統脂肪乳劑(ω-6PUFAs)代謝的中間產物花生四烯酸)的代謝，產生3系列前列腺素和5系列白三烯產物，降低促炎因子FGE2和白三烯B4的生成，促進巨噬細胞的吞噬功能，影響細胞膜的完整性、穩定性，減少細胞因子的產生與釋放，從而達到減輕過度的炎癥反應，改善患者免疫機能，使得患者血流動力學穩定［7］。本次研究，我們通過依據烏司他丁與ω-3多不飽和脂肪酸兩者治療APALI的作用機制不同，都能在不同方面減輕炎癥反應的機制，給予患者聯合使用，達到減少ARDS的發生率，降低14 d死亡率。

本次研究表明：烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑治療組ARDS的發病率明顯低于對照組(P＜0.05)，并且烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑治療組與單純烏司他丁治療組及單純ω-3魚油脂肪乳劑相比，具有一定的優勢(P＜0.05)。可見，二者聯合對APALI引起的ARDS有一定防治療作用，從而降低病死率，提高生存率。通過上述數據表明患者給予二者聯合治療后，呼吸指標得到明顯改善，優于單純烏司他丁和ω-3魚油脂肪乳劑組，顯著優于對照組。對于緩解患者呼吸窘迫癥狀起到明顯的作用。

綜上所述，烏司他丁聯合ω-3魚油脂肪乳劑對重癥急性胰腺炎肺損傷起到了很好的保護作用，二者可以從不同方向，不同環節抑制炎癥反應的過度表達，明顯改善患者的呼吸困難癥狀，降低了呼吸機輔助治療的發生率，降低患者ARDS發生率，一定程度上提高患者14 d生存率，值得臨床推廣使用，其中具體環節的研究，有待于今后進一步的的研究。

［1］Heller A R，Rossler S，Litz Rainer，et al.Omega-3 fatty acids improve the diagnosis related clinical outcome.Crit Care Med，2006，34(4)：1-8.

［2］中華醫學會外科學會胰腺分組.急性胰腺炎的臨床診斷及分級標準.中華外科雜志，2007，45(11)：693-716.

［3］葉任高，陸再英.內科學.第6版.北京：人民衛生出版社，2007：146-147.

［4］張喜平，吳承鈞.重癥急性胰腺炎并發肺損傷的研究進展.世界華人消化雜志，2008，16(3)：299-306.

［5］周春曉，蔣繼周.烏司他丁治療急性胰腺炎相關性肺損傷療效分析.中外醫療，2008，29：10-11.

［6］Kuboki S，Sakai N，Clarke C，et al.The peptidyl-prolylisomerase，Pin1，facilitates NF kappaB binding in hepatocytes and protects a gainst hepatic ischemia/reperfusion injury.J Hepatol，2009，51(2)：296-306.

［7］徐建國，徐敏.ω-3魚油脂肪乳劑對嚴重創傷患者血白細胞介素－6及腫瘤壞死因子-α的影響.實用醫學雜志，2009，25(11)：1782-1783.

The protective effect of ulinastatin combined with ω-3 fish oil emulsion treating acute pancreatitis with lung injury

SHAN Yan-hua.Department of ICU，the Central Hospital of Zhumadian，Zhumadian 463000，

Henan Province，China

Objective To investigate the efficacy of ulinastatin combined withω-3 fish oil emulsion treating acute pancreatitis with lung injury.Methods A total of 100 patients with APALI were divided into 4 groups randomly：ulinastatin combined withω-3 fish oil emulsion group，ulinastatin group，ω-3 fish oil emulsion group and control group，each group had 25 patients.Patients in control group

normal treatment，anothor three groups received ulinastatin combined withω-3 fish oil emulsion，ulinastatin，ω-3 fish oil emulsion separately besides normal treatment.Arterial blood gases，respiratory rate，blood PaO2，oxygen indexes were analyzed separately after 3 d，7 d and 14 d，survival rates was analyzed after 14 d.Results The incidence of ARDS and death rate were obviously lower than control group(P ＜0.05)，ulinastatin combined withω-3 fish oil emulsion group had advantages compared with ulinastatin group(P＜0.05).Conclusion Treatment of ulinastatin combined withω-3 fish oil emulsion has clinical efficacy for its function of decreasing the incidence of ARDS and death rate，improving the conditions of APALI patients.

Acute pancreatitis;Ulinastatin;ω-3 fish oil emulsion;Acute lung injury

463000 駐馬店市中心醫院ICU