李秀梅 陳杰山 李桃
急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)是20世紀80年代以后提出的診斷新概念,它涵蓋了Q波性心肌梗死(AMI)、非Q波性(AMI)和不穩定型心絞痛(UA),其發病機制是:冠狀動脈內粥樣斑塊受損、破裂,血小板激活和聚集,進而于損傷部位形成血栓,堵塞血管。大量研究證實,血脂異常是冠心病最重要的危險因素之一,積極的調脂治療能明顯減少急性冠脈事件的發生,顯著降低冠心病的病死率[1]。立普妥(阿托伐他汀鈣)是羥甲基戊二酰輔酶a還原酶抑制劑,作為強效的他汀類調脂藥,它能降低血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及甘油三酯(TG)水平,且使高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平升高,從而改善冠心病患者預后,顯著降低主要心血管不良事件的發生,減少冠心病死亡率,其降脂療效、安全性和多效性已得到公認[2]。本文在ACS的早期應用立普妥,探討他汀類藥物在ACS中的作用。
1.1 一般資料 2010年1月至2011年10月收治住院的60例患者,男47例,女13例,年齡38~80歲,平均(57±10)歲;Q波性AMI12例,非Q波性AMI10例,UA38例。血漿膽固醇(TC)≥4.68 mmol/L,甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L。肝、腎功能均正常。
1.2 方法 隨機將入選患者分為治療組(立普妥組)30例,其中Q波性AMI10例,非Q波性AMI4例,UA16例;對照組30例,其中Q波性 AMI2例,非 Q波性 AMI6例,UA22例。兩組入選前2周均未服用降脂藥物,常規治療[即吸氧、硝酸甘油、抗血小板和(或)抗凝、必要時溶栓、β受體阻滯劑或CCB及ACEI的應用]24周,治療組在常規治療的基礎上每晚頓服立普妥(阿托伐他汀鈣)20 mg。
1.3 觀察指標 分別于治療前后監測以下指標:①TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),根據Friedewald公式求出高密度脂蛋白膽固醇(HLD-C);②再發心血管事件次數,再發心血管事件包括:心源性猝死、心肌梗死、再發心肌梗死、心絞痛惡化需要住院治療;③肝、腎功能,肌酸磷酸激酶。
1.4 統計學方法 數據用均數±標準差表示,組間差異采用t檢驗。再發心血管事件發生率采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 血脂療效分析 對照組治療前后差異無顯著性(P>0.05);治療組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C變化見表1。
2.2 兩組再發心血管事件情況比較 再發心血管事件的總發生率,治療組明顯低于對照組(χ2=4.51,P<0.05),見表2。

表1 兩組患者血脂變化(x ± s,mmol/L)

表2 再發心血管事件發生率
2.3 其他 治療前后兩組肝腎功能、肌酸磷酸激酶均無明顯變化。
大量的實踐(大型、隨機化、對照臨床試驗)證實,降低LDL,TC,TG,升高HDL水平會使主要冠心病事件危險性降低。因此只有維持較長時間的理想膽固醇水平,才能達到預防冠心病。立普妥通過抑制肝臟HMG-COA還原酶及上調HDL肝細胞受體,降低血TC,TG和LDL,對HDL也有輕度升高作用.立普妥不但有良好的調脂作用,還有穩定動脈粥樣硬化斑塊,縮小斑塊,改善內皮功能,抗氧化作用,減少氧自由基對心肌的損傷,甚至還有降血壓、抗心律失常等作用[3]。本研究發現ACS患者早期應用立普妥能使TC、TG、LDL顯著降低,HDL升高,再發心血管事件發生次數減少。同時也觀察到TC、TG正常的患者應用立普妥同樣取得良好的臨床效果。近來研究證實,HMG-COA還原酶抑制劑(他汀類藥物)能降低冠心病的死亡率和致殘率,除了能有效地調整血脂水平外,尚存在其他非調脂作用[4]。近年來,許多研究證明積極降脂治療后使急性冠脈事件明顯減少[5],其可能的原因[6]:①穩定斑塊;②延緩斑塊進展或促進斑塊消失;③改善冠狀動脈內皮功能,減輕心肌缺血;④抗氧化作用,減少氧自由基對心肌損傷;⑤改善心肌植物神經控制功能;⑥使影響心功能的細胞因子(如腫瘤壞死因子、白介素-6)濃度明顯降低,并有利于心功能改善;⑦他汀類可顯著降低C反應蛋白(crp)及其他炎癥因子,抑制斑塊內的炎癥反應;⑧他汀類對血小板和凝血/纖溶系統可產生明顯的影響,具有良好的抗血栓形成作用。因此認為冠心病患者服用他汀類藥物,可明顯預防ACS的發生。本研究提示ACS患者早期應用他汀類藥物,可明顯減少再發心血管事件的發生,并且長期應用收益更大。本研究結果提示,冠心病患者長期使用立普妥,有更好的降脂效果,顯著降低不良心血管事件,嚴重不良反應發生率未見顯著增加。
[1]陳國偉.血脂異常與冠心病.中國實用內科雜志,2004,24(5):261-262.
[2]趙水平.急性冠狀動脈綜合征患者應盡早服用他汀類藥物.中華心血管病雜志,2004,32(11):961-962.
[3]趙水平.急性冠狀動脈綜合征患者應盡早服用他汀類藥物.中華心血管病雜志,2004,32(11):961-962..
[4]Mmaron DJ,fazio S,linton MF.current perspectives on statins.Circula-tion,2000,101:207-213.
[5]Scandinavian simuastain survival study group.Randmized tiral of choles-terol-lowering in4444patients with coronary heart disease.the scandi-navian simuastain survival study(4s).Lancet,1994,344:1383-1389.
[6]趙水平.冠心病整體防治中他汀類藥物的重要地位.中華心血管病雜志,2004,32(4):379-381.