來曲唑和克羅米芬分別與尿促性腺激素聯(lián)用治療排卵障礙性不孕癥臨床觀察

許成

排卵障礙，又稱為不排卵，是女性不孕癥的主要原因之一，約占25% ～30%［1］。排卵障礙除引起不孕外，還可導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、多毛、肥胖等癥狀。另外，如果長期不排卵，性激素代謝紊亂，子宮內(nèi)膜過度增生而無周期性孕激素的對抗作用，易發(fā)生子宮內(nèi)膜癌及乳腺癌。所以對排卵障礙者應(yīng)給予足夠的重視，進(jìn)行積極的檢查和治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1～6月在本院就診的排卵障礙性不孕癥60例，符合下列診斷標(biāo)準(zhǔn)，并征得患者同意后給予下列治療方案進(jìn)行臨床觀察。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≤35歲;②月經(jīng)周期正常，原發(fā)或繼發(fā)性1年以不孕;③經(jīng)子宮輸卵管碘油造影術(shù)或腹腔鏡證實至少一側(cè)輸卵管通暢;④B超檢查無子宮肌瘤及卵巢囊腫;⑤女方性激素測定均在正常范圍內(nèi);⑥3個月內(nèi)未用任何激素類藥物或促排卵治療;⑦男方精液常規(guī)檢查正常。

1.3 方法 隨機(jī)分成2組，分別為A組和B組，A組為實驗組30例，給予來曲唑和尿促性腺激素，B組為對照組30例，給予克羅米芬和尿促性腺激素。藥物:來曲唑:2.5 mg/片，尿促性腺激素:75u/支，克羅米芬:50 mg/片。給藥方案:A組:月經(jīng)周期第5天開始口服來曲唑5 mg/d，連服5 d，月經(jīng)周期第6天開始注射尿促性腺激素75u/d，連用9 d。如第1個周期未排卵，第2周期注射尿促性腺激素調(diào)整為150 u/d，每例2個周期，如第一周期妊娠，則不做第二周期。B組:月經(jīng)周期第5天開始口服克羅米芬150 mg/d，連服5 d，月經(jīng)周期第6天開始注射尿促性腺激素75u/d，連用9 d。如第1個周期未排卵，第2周期注射尿促性腺激素調(diào)整為150 u/d，每例2個周期，如第一周期妊娠，則不做第二周期。

1.4 排卵及妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn) ①排卵標(biāo)準(zhǔn):基礎(chǔ)體溫為雙相;B超檢查見優(yōu)勢卵泡形成、成熟、直徑≥18 mm，于排卵后直徑縮小或消失，子宮直腸陷凹出現(xiàn)游離液體;陰道脫落細(xì)胞學(xué)涂片呈周期性變化，可見角化高峰。②妊娠標(biāo)準(zhǔn):基礎(chǔ)體溫持續(xù)上升超過20 d;尿HCG試驗呈陽性;B超檢查發(fā)現(xiàn)孕囊或胎心搏動。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方學(xué) 采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 排卵療效比較，見表1。

2.2 妊娠療效比較，見表2。

表1 兩組促排卵療效比較

表2 兩組妊娠療效比較

3 討論

來曲唑組排卵率高于克羅米芬組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與兩者促排卵作用機(jī)制不同有關(guān)。克羅米芬是作用于下丘腦部位，與雌激素競爭受體，解除雌激素的反饋作用，刺激內(nèi)源性GnRH釋放，促進(jìn)腦垂體分泌FSH及LH，誘發(fā)排卵，也可能作用于卵巢，增加卵泡對促性腺激素的反應(yīng)，它無直接促排卵作用，也無黃素化、雄性化和抗雄性化作用。來曲唑雖然促排卵機(jī)制還不確認(rèn)，但推測可分兩部分:①中樞性。通過抑制芳香酶活性阻斷雄激素合成，降低機(jī)體雌激素水平，解除其對下丘腦、垂體的負(fù)反饋抑制，促使內(nèi)源性促性腺激素分泌增多，刺激卵泡發(fā)育。②外周性。通過抑制芳香酶活性，在卵巢水平阻斷雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致卵巢內(nèi)雄激素短暫蓄積，蓄積的雄激素又可刺激胰島素樣生長因子1及其他自分泌和旁分泌因子的表達(dá)，提高卵巢對激素的反應(yīng)性，促進(jìn)卵泡早期發(fā)育，從而起到促排卵的作用［2］。

來曲唑組妊娠率高于克羅米芬組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明該方案可明顯提高妊娠率，取得較好效果。其原因是克羅米芬的抗雌激素作用使宮頸黏液變稠，阻礙精子進(jìn)入，同時它影響子宮內(nèi)膜的發(fā)育，不利于著床。而來曲唑因不抑制雄激素受體故當(dāng)雌激素分泌恢復(fù)時，子宮內(nèi)膜上皮與間質(zhì)迅速增生，血流增加，在卵泡成熟時子宮內(nèi)膜發(fā)育正常，有利于妊娠。

綜上所述，來曲唑聯(lián)用尿促性腺激素治療排卵障礙性不孕癥病例取得了較為顯著的妊娠率，優(yōu)于克羅米芬聯(lián)用尿促性腺激素。

［1］樂杰.婦產(chǎn)科學(xué).第6版，北京，人民衛(wèi)生出版社，2004:381.

［2］王甜甜，呂秀萍.來曲唑在臨床中的應(yīng)用研究.醫(yī)學(xué)綜述，2008，14-6，922-923.