李文濤 李如奎 上海市中醫醫院腦病科 (上海200071)
帕金森病是常見的神經變性疾病之一,由于缺乏從根本上治療的方法,隨著時間延長病情呈進行性加重。中醫藥對帕金森病有豐富的論述,從中醫藥中尋求治療該病的方法有一定意義。前期研究發現,我們的經驗方止顫湯有一定神經保護及改善帕金森病癥狀的作用[1],今對其方藥進一步完善,觀察改良后的方藥治療帕金森病的療效。
臨床資料 所有患者均為2008年1月~2011年2月上海市中醫醫院腦病科門診患者,經下屬方法篩選。共收錄患者78例,治療組42例,其中男22例,女20例;平均年齡67.50±6.86歲;Hoehn-Yahr分級1級5例,1.5級12例,2級18例,2.5級7例。對照組36例,其中男19例,女17例;平均年齡63.50±5.46歲;Hoehn-Yahr分級1級4例,1.5級10例,2級16例,2.5級6例;兩組資料之間年齡及病情嚴重程度無顯著差異(P>0.05)。
診斷標準 西醫診斷標準參照英國帕金森病協會腦庫臨床診斷標準[2];中醫證候診斷標準參照1992年中華全國中醫學會老年醫學會《中醫老年顫證診斷和療效評定標準》(試行)中的氣血虧虛型和肝腎陰虛型的標準[3]。
納入標準 符合帕金森病診斷標準者;年齡在40~80歲者;按采用改良的Hoehn-Yahr分級法在3分(不包括3分)以下者;符合中醫氣血虧虛型和肝腎陰虛型的標準。
排除標準 曾進行手術治療者;合并腦血管病并具有因腦血管病引起的肢體功能障礙者;酗酒、藥癮或智力嚴重損害(包括重度老年癡呆),不能按時服藥者和配合檢查者;帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征患者;有嚴重心肺腎疾病、肝功能異常、骨關節疾病等影響本病療效評價者
治療方法 兩組西藥基礎治療相同,均限于美多巴或息寧,治療前劑量滴定穩定后,治療期間藥量不變化。治療組在西藥治療的基礎上給予加味止顫湯:天麻10g,白芍、黃芪各15g,鉤藤18g,丹參、肉蓯蓉各12g,升麻、知母、制大黃各9g,熟地18g。由上海市中醫醫院藥劑科提供。1d1劑,水煎后分2次口服;對照組只給予西藥治療。3個月后進行療效評定。
療效標準 觀察兩組治療前后UPDRS評分差值的比較;兩組治療前后帕金森病睡眠量表評分比較;兩組治療前后帕金森病自主神經功能量表評分比較。
統計學方法 用SPSS 16.0軟件包,采用方差分析的方法,比較兩組之間差異。
治療結果 兩組治療前后UPDRS評分的比較從表1可以看出,治療組治療后和治療前比較UPDRS總分有顯著改善(P<0.05),每一部分的 UPDRS有一定改善,但并無顯著差異(P>0.05);治療三個月后,治療組較對照組在精神行為及情緒評分上無顯著差異(P>0.05),在其他各個部分及總分上均有顯著改善(P<0.05)。
兩組治療前后帕金森病睡眠量表評分比較 從表2可以看出,兩組患者治療前帕金森病睡眠量表評分無明顯差別(P>0.05)。治療組在治療前后有顯著改善(P<0.01),在治療后,治療組和對照組比較有顯著差異(P<0.01),對照組治療前后無明顯改善(P>0.05)。
兩組治療前后帕金森病自主神經功能量表評分比較 從表2可以看出,兩組患者治療前帕金森病自主神經功能量表評分無明顯差別(P>0.05)。治療組在治療后較治療前及對照組治療后均有顯著改善(P<0.01)。

表1 兩組治療前后UPDRS評分的比較

表2 兩組治療前后帕金森病睡眠量表及自主神經功能評分比較
討 論 我們認為帕金森病多為本虛標實之證,本虛以氣陰兩個病理要素為主,標實則主要為風動及瘀血;風內動,表現為震顫、抖動;瘀血阻于經絡,肢體伸屈不利,故表現僵直。同時李如奎教授認為帕金森病等神經變性疾病發病率有逐步升高趨勢,與環境污染、氣候變化及飲食中有害成分多有一定關系,內外環境有毒物質是神經損傷的重要因素,因此毒邪也是重要致病因素。同時陰虛內熱,也易內生熱毒。故止顫湯以益氣活血、養陰熄風、清熱解毒為立方原則。藥用黃芪為補氣主藥、丹參活血通絡,加以白芍養血柔筋,三者配合有益氣活血通絡作用;知母養陰清熱、天麻、鉤藤平肝熄風,共奏養陰熄風之功;大黃清熱瀉火、與知母齊達清熱解毒之效;升麻升清陽、大黃瀉濁火,使靜謐之府得安。因此在臨床中取得一定療效。在臨床實踐中發現,腎虛在帕金森病病機中占有重要地位。帕金森病多見于老年患者,肝腎虧虛表現突出[4]:患者的四大主癥震顫、強直、動作緩慢、姿勢障礙均與肝腎虧虛相關。《素問·至真要大論》提出“諸風掉眩,皆屬于肝”,其中“掉”即指振顫;肝腎同源,肝風內動多與腎陰虧虛至肝腎陰虛有關。《素問·靈蘭秘典論》:“腎者作強之官,伎巧出焉”,人體動作的靈活敏捷與腎有密切關系。患者的非運動癥狀如小便失常、虛性便秘、腰酸膝軟等也都是腎虛之候。因此,在止顫湯基礎上加入肉蓯蓉補腎陽,益精血;熟地滋補腎陰,組成加味止顫湯,有望取得更好療效。
從上述研究可以看出,對照組患者在西藥劑量不變的情況下,3個月后患者的運動癥狀及非運動癥狀都有一定程度加重或無改善,符合帕金森病進行性加重的規律。治療組患者UPDRS評分較治療前總分有顯著降低,和對照組治療后比較則有顯著差異,提示中藥益腎止顫湯可能有延緩疾病發展的作用。治療組治療前后各部分評分雖有所改善,但未顯示出統計學差異,是否和樣本量有關,需要進一步研究。本研究觀察時間只有3個月,若延長治療時間,該藥是否有更顯著作用,或遠期療效是否還存在,還有待于進一步驗證。
帕金森病最早被認識的是運動癥狀,其實非運動癥狀如睡眠障礙、自主神經功能紊亂及精神障礙等,也是帕金森病的常見癥狀,并非完全是帕金森病的并發癥,而是在發病機理上有密切聯系的[5]。和運動癥狀一樣對患者生活質量造成很大影響,越來越受到關注[4],而非運動癥狀的治療更加復雜和困難。本研究提示中藥在改善患者的睡眠及自主神經功能方面較運動癥狀的改善有更好作用,這一作用可能與中藥復方的多靶點、整體治療有關。中藥的這種整體治療的特點和西藥治療有很大的互補性,為帕金森病的中西醫結合治療提供參考依據。
[1]王慧新,劉 毅,李如奎,等.止顫湯聯合西藥治療帕金森病的臨床研究[J].中醫藥導報,2010,16(3):17-18.
[2]Hughes AJ,Daniel SE,Kilford L,lees AJ.Accuracy ofclinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease:a clinicopatho-logical study of 100cases[J].J Neural Neurosurgery and psychiatrlky,1992,18(55):181-184.
[3]隆呈祥.中醫老年顫證診斷和療效評定標準(試行)[S].北京中醫學院學報,1992,15(4):39-41.
[4]王惠民,吳定懷,劉小紅,等.滋腎養肝熄風通絡法配合美多芭治療帕金森病30例[J].陜西中醫,2007,28(6):668-669.
[5]尤雪梅,張巧俊,李立博,等.帕金森病大鼠內側前額葉皮層神經元電活動及5-HT1A受體表達的變化[J].陜西醫學雜志,2011,40(6):643-649.
[6]高俊華,閆兆芬,孫 莉,等.帕金森病患者非運動癥狀的臨床研究[J].中國全科醫學,2010,13(8):2576-2580.