葉加建,黃 欣,許少涵
(福建省老年醫(yī)院 檢驗科,福建 福州350003)
特應性皮炎(Atopic dermatitis,AD)是一種受機體遺傳背景和環(huán)境因素共同影響的皮膚疾病,好發(fā)于兒童,臨床上主要表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)廣泛紅斑、丘疹、脫屑和頑固的瘙癢和皮膚干燥[1]。目前,AD在人群中的總發(fā)病率約0.5%,且在過去的30年中具有明顯的上升趨勢;AD發(fā)病的遺傳傾向明顯,相關的主效功能基因最近已被鑒定[2]。
免疫球蛋白E(IgE)在I型超敏反應中發(fā)揮重要作用;哮喘、變應性鼻炎、類風濕病等疾病中血清總IgE及特異性IgE水平均出現(xiàn)升高,故血清總IgE升高被認為是機體存在變態(tài)反應的一個重要指標[3]。巨噬細胞移動抑制因子(Macrophage migration inhibitory factor,MIF)在體外可抑制T細胞增殖和IL-2的生成,在體內可抑制抗原啟動的T細胞活化,直接參與Th1/Th2系統(tǒng)平衡的調節(jié),與多種疾病密切相關[4]。已有的研究發(fā)現(xiàn),血清總IgE與MIF濃度升高與AD的發(fā)生發(fā)展過程緊密相關[5,6]。本研究通過測定血清總IgE與 MIF濃度,探討它們在AD患者診斷中的臨床意義。
1.1 資料 收集2008年10月-2010年5月在福建省皮膚病院和福建省老年醫(yī)院皮膚科臨床確診的AD患者126例,其中男性84例,女性42例,平均年齡15.56±5.34歲。所有患者采用 Hanifin和Rajka(1980)標準進行診斷[7]。病情嚴重程度按歐洲特應性皮炎評分標準(Scoring atopic dermatitis,SCORAD)進行記分[8],評分越高,病情越重,按分值從低到高分為3組,<25分為輕度組,25-50分為中度組,>50分為重度組。健康對照組為隨機抽取本院同時期46例體檢健康者,保證該組年齡和性別組成與病例組間無顯著差異。
1.2 檢測指標與方法 AD患者組和正常對照組個體均采靜脈血5mL,以3 000r/min離心10min,取血清立即檢測或-70℃凍存待測。血清總IgE采用雙抗體夾心ELISA法測定,即用IgE抗體包被固相載體,加入待檢血清,洗滌后再加入酶標抗體,最后加底物顯色。血清MIF采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心ELISA方法測定。試劑盒均為美國R & D公司產品,測定采用意大利ALISEI全自動酶標儀。
2.1 各組血清總IgE和MIF含量比較
本研究中各組血清總IgE和MIF含量檢測結果見表1。
2.2 血清總IgE和MIF檢測的ROC曲線分析
各組血清總IgE和MIF檢測結果繪制的受試者工作特征曲線(Receiver operating characteristiccurve,ROC)見圖1和圖2。各檢測指標曲線下面積、敏感性(%)、特異性(%)、Youden指數(shù)結果見表2。將健康組作為對照,以126個AD患者作為測試對象(圖1),血清總IgE診斷AD的ROC曲線下面積為0.979,95%的置信區(qū)間為0.962-0.997,敏感性(%)和特異性(%)分別為0.937和0.978;MIF診斷AD的ROC曲線下面積為0.958,95%的置信區(qū)間為0.932-0.985,敏感性(%)和特異性(%)分別為0.865和0.957。將健康組作為對照,單獨以31個輕度AD患者作為測試對象(圖2),血清總IgE和MIF診斷AD的ROC曲線下面積分別為0.952 (0.905-0.998)和 0.930 (0.736-0.925);IgE濃度診斷AD的Youden指數(shù)分別為1.729和1.579。

表1 各組血清IgE和MIF濃度水平比較

圖1 血清總IgE和MIF診斷AD(n=126)的ROC曲線

圖2 血清總IgE和MIF診斷輕度AD(n=31)ROC曲線

表2 血清總IgE和MIF檢測的敏感度、特異度和約登指數(shù)的比較
90%的AD患者皮損組織出現(xiàn)金黃色葡萄球菌,從而進一步加劇AD的炎癥反應。大部分AD患者中血清過敏原特異性IgE抗體會明顯升高,因此可以作為反映體質是否過敏,提示過敏原是否存在的分子指標,為診斷、治療和預防提供依據(jù)。MIF是先天性免疫和獲得性免疫的重要調節(jié)因子,可促進感染性休克、類風濕關節(jié)炎、急性呼吸窘迫綜合征等多種疾病的發(fā)生。在銀屑病中,MIF高表達于表皮角質形成細胞的全層及真皮淺層血管周圍的炎細胞和血管內皮細胞的胞漿,明顯高于健康皮膚組織[9]。
張傳玲等檢測了130例特應性皮炎患兒血清特異性IgE和總IgE,結果發(fā)現(xiàn)總IgE陽性率為65.4%,血清特異性IgE陽性率為58.5%[10]。趙珊珊等研究發(fā)現(xiàn),AD患兒血清總IgE水平為1026.3±379.5kU/L,顯著高于正常對照組,而輕、中、重不同嚴重程度的AD患兒血清總IgE水平無顯著性差異[11]。馬蕾等研究了 AD患者血清及淚液中MIF的表達水平,結果發(fā)現(xiàn)中、重度AD組 MIF mRNA的表達水平均顯著高于健康對照組;AD組血清中MIF的含量明顯高于健康對照組,中、重度AD組均顯著高于健康對照組[12]。本研究發(fā)現(xiàn),AD患者平均血清總IgE和MIF濃度均顯著高于健康對照組,表明它們與AD疾病的發(fā)生發(fā)展間存在密切相關性。同樣,在AD患者不同病程組間,血清總IgE和MIF濃度也存在顯著差異。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),血清總IgE和MIF濃度均可作為AD臨床輔助性診斷的分子指標,但IgE的診斷準確度和敏感度均較MIF指標高。雖然血清總IgE和MIF在疾病組與健康對照組間均存在顯著差異,但針對輕度AD患者的臨床診斷可靠性降低。
本研究通過檢測血清中總IgE和MIF,探討了它們作為AD臨床診斷分子標志物的可靠性,結果發(fā)現(xiàn)IgE和MIF均可用于AD疾病的臨床診斷,但IgE優(yōu)于MIF。然后,血清總IgE和MIF濃度對區(qū)分輕度AD患者的臨床診斷價值低。本研究結果有助于提高AD的臨床診斷,及早采取有效治療措施改善患者預后。
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