慢性阻塞性肺病急性加重期并肺心病患者hs-CRP及BNP水平改變臨床分析

陸霓虹，楊 蕤，楊繼群，李曉霞，鄧常文

（昆明市第三人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，云南 昆明 650041）

慢性阻塞性肺病（COPD）是以氣流受限為特征的一種不完全可逆性疾病，氣流受限呈不完全可逆和進行性發(fā)展，且氣流受限多與肺部對有害顆粒氣體的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)[1]。目前在我國，COPD是慢性肺心病最常見的病因。據(jù)國內(nèi)相關(guān)文獻報道，對COPD患者進行8～12年的隨訪觀察，約有1/4患者最終發(fā)展成慢性肺源性心臟病[2]。COPD患者往往因感染等因素造成病情反復(fù)急性發(fā)作與發(fā)展，引起肺血管結(jié)構(gòu)性及功能性改變，導(dǎo)致肺循環(huán)阻力升高，肺動脈高壓，最終發(fā)展至慢性肺源性心臟病及右心衰竭。本研究通過監(jiān)測慢性阻塞性肺病急性加重期并肺心病患者hs-CRP與BNP水平變化及與心功能分級相關(guān)性，為對慢性阻塞性肺病急性加重期并肺心病患者等早期診斷、心功能評價、治療及預(yù)后提供更進一步的評估指標。

材料與方法

一、研究對象：選取2011年1月～2012年1月我院呼吸內(nèi)科收治的AECOPD并肺心病患者80例設(shè)為A組，其中男性58例，女性22例，年齡50～80歲（中位年齡61歲）。AECOPD的診斷標準符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準[3]，肺心病診斷及分級按照NYHA的分級標準分級，其中Ⅰ級14例，Ⅱ級22例，Ⅲ級28例，Ⅳ級16例。同時排除冠心病、糖尿病、高血壓等其他導(dǎo)致心力衰竭可能疾病。正常對照組為我院退休體檢健康者，共40例設(shè)為B組，其中男性28例，女性12例，年齡50～70歲（中位年齡55歲）。

二、方法：抽取AECOPD并肺心病患者（A組）入院第1天空腹靜脈血5m l，檢測hs-CRP及BNP，健康體檢組（B組）體檢當天抽取空腹靜脈血5ml以檢測hs-CRP及BNP。Hs-CRP采用散射免疫比濁法測定，所用儀器為Image特定蛋白儀；BNP采用微粒子酶免疫分析法測定，所用儀器均為全自動生化分析儀。

三、統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析及t檢驗，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。等級相關(guān)分析hs-CRP、BNP與NYHA心功能分級的相關(guān)性。

結(jié) 果

一、A組與B組hs-CRP與BNP比較：血漿hs-CRP與BNP比較，A組明顯高于B組（P＜0.05），結(jié)果詳見表1。

表1 A組與B組hs-CRP及BNP比較

二、不同NYHA分級的A組患者hs-CRP與BNP水平比較：A組患者NYHA心功能Ⅰ級到Ⅳ級間hs-CRP及BNP逐漸升高，NYHA級Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級Ⅳ級之間hs-CRP及BNP濃度比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。A組患者血漿hs-CRP、BNP水平隨著心力衰竭的嚴重程度而升高，并且hs-CRP及BNP水平與NYHA分級間存在明顯的正相關(guān)（經(jīng)相關(guān)分析r＝0.415，r＝0.812，P<0.05）。

表2 不同NYHA分級的A組患者hs-CRP與BNP水平比較

討 論

B型鈉尿肽（B type natriuretic peptide，BNP，又稱為腦鈉素、腦鈉肽），是利鈉肽家族中的一員，由日本學(xué)者Takeaway等[4]于1988年首先從豬腦中分離出來而得名。腦鈉肽廣泛分布于心、肺、腦、脊髓等組織中，其中以心臟含量最高[2]，主要由心室合成、分泌（約占60%），容量和壓力負荷增加是刺激其分泌的主要因素[5]。目前大部分研究認為腦鈉肽主要由左心室合成、分泌，但右心室也同樣可因壓力和容量負荷加重而分泌BNP。Nagaya[6]等研究發(fā)現(xiàn)BNP與右心室功能障礙的嚴重程度相關(guān)。肺臟是BNP的合成場所之一，且是其清除代謝的重要器官之一，呼吸系統(tǒng)疾病可引起血漿BNP水平變化。有研究表明血漿BNP水平不僅是反映右心室負荷過重的有效指標，而且還可作為終末期慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者死亡的一個單獨的預(yù)測因子[7]。本文研究顯示AECOPD并肺心病患者BNP急劇升高，明顯高于對照組，2組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義，表明BNP水平升高預(yù)示AECOPD并肺心病患者病情進行性加重。本文研究結(jié)果表明血漿BNP水平與NYHA分級間存在明顯正相關(guān)（r＝0.812，P＜0.05），血漿BNP水平隨心力衰竭等嚴重程度而升高，NYHA心功能分級Ⅰ-Ⅳ級之間BNP比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示早期心力衰竭時BNP即有明顯變化，可作為早期預(yù)測心力衰竭嚴重程度評估及變化預(yù)測的敏感指標。

超敏C-反應(yīng)蛋白（High senstivity C-reaction protein，hs-CRP）是一種非特異性的急性期炎癥反應(yīng)蛋白,在炎癥過程中由白介素-6等細胞因子介導(dǎo)并由肝臟產(chǎn)生，hs-CRP被認為是最敏感的炎癥指標之一[8]。在炎癥進展過程中hs-CRP具有特定的病理生理作用，在心肌細胞中可以通過補體系統(tǒng)增強炎癥反應(yīng)從而促進心肌細胞凋亡，加重心肌損傷[9]。在AECOPD患者的病因分析中，感染是其主要的發(fā)生原因，因此在AECOPD患者中hs-CRP濃度明顯升高。本研究顯示AECOPD并肺心病患者與對照組血漿hs-CRP比較明顯升高，提示感染及心肌損害存在，2組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），符合文獻報道。hs-CRP水平變化與NYHA分級存在明顯正相關(guān)性（r＝0.415，P＜0.05），提示感染越重，心功能受損程度越重，心肌損害加重，與相關(guān)報道一致。NYHA分級間hs-CRP變化兩兩比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明hs-CRP升高預(yù)示心衰程度變化，可判斷AECOPD并肺心病預(yù)后情況及心功能分級的密切觀察指標。

綜上所述，AECOPD并肺心病患者血漿hs-CRP與BNP濃度升高，提示機體存在炎癥感染及心肌損害，聯(lián)合動態(tài)監(jiān)測hs-CRP與BNP水平變化可判斷AECOPD并肺心病患者病情嚴重程度及心功能變化，從而為臨床分析AECOPD并肺心病、心功能病情評估、評價治療效果和判斷預(yù)后提供可靠的評價指標。

［1］ 劉笑然，丁春華，葉琳，等．慢性阻塞性肺病患者血清細胞因子與肺功能相關(guān)性研究[J]．中國熱帶醫(yī)學(xué)，2007，7(9)：1546．

［2］ 張雋，孫培宗，歐陽松云．老年慢性肺心病患者血漿腎上腺髓質(zhì)素和腦鈉素水平變化的意義[J]．中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2003，22(1)：5-8．

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組．慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1)：8-17．

［4］ PARK MH，SCOTTRL，UBER PA，et a1．Usefulness of B-type natriuretic peptide，a predictor of treatmentoutcome in pulmonary arterial hypertension[J]．Congest Heart Fail，2004，10(5)：221-225．

［5］ 林文輝，王齊增．血漿B型鈉尿肽對高血壓病左心室重構(gòu)的影響[J]．中國老年學(xué)雜志，2005，25(11)：1328-1329．

［6］ NAGAYA N,NNISHIKIMIT,GOTOY,etal.Plasma brain natriuretic peptide isabiochemical marker for the prediction of progressive ventricular remodeling after acutemyocardial infarction[J].Am Heart J,1998,135(1):21.

［7］ 羊鎮(zhèn)宇，王如興．B型利鈉肽在診斷充血性心力衰竭及預(yù)后評估中的作用[J]．中國微循環(huán)，2004，8(6)：386-388．

［8］ 王曉華.C反應(yīng)蛋白與穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病及其肺功能關(guān)系的臨床研究[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué),2010,22(3):300-302.

［9］ 艾慶巖.動態(tài)觀察C反應(yīng)蛋白在AECOPD的臨床意義[J].臨床肺科雜志,2008,13(6):712-713.