曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者嗜鉻粒蛋白A的影響

梁玲 鄭重

曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者嗜鉻粒蛋白A的影響

梁玲 鄭重

目的通過曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者嗜鉻粒蛋白A的影響，以期分析嗜鉻粒蛋白A在慢性心力衰竭中的作用及探討曲美他嗪的治療效果。方法將納入的60例慢性心力衰竭者按照1：1比例分為曲美他嗪組和對(duì)照組(每組30例)，同時(shí)給予兩組患者相應(yīng)治療方法，即試驗(yàn)組給予曲美他嗪加標(biāo)準(zhǔn)化治療，而對(duì)照組僅給予標(biāo)準(zhǔn)化治療，然后對(duì)兩組患者嗜鉻粒蛋白A水平和超聲心動(dòng)圖進(jìn)行監(jiān)測(cè)且對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析。結(jié)果兩組患者嗜鉻粒蛋白A水平均較治療前下降，但試驗(yàn)組患者上述指標(biāo)水平下降程度高于對(duì)照組;同時(shí)試驗(yàn)組左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論曲美他嗪治療慢性心力衰竭效果顯著且不斷加強(qiáng)嗜鉻粒蛋白A與慢性心力衰竭關(guān)系的探討對(duì)該病的監(jiān)測(cè)、病情的判斷及預(yù)后的分析存在重要的臨床價(jià)值。

曲美他嗪;慢性心力衰竭;嗜鉻粒蛋白A

慢性心力衰竭［1］是指因各種心臟疾病的終末階段，病變?cè)斐傻男氖邑?fù)荷增加或心肌收縮力下降致使患者出現(xiàn)以心臟排血量下降為主的一種危重狀態(tài)，此類患者臨床癥狀以呼吸困難、胸悶、甚至休克、猝死等為主;近年來的流行病學(xué)調(diào)查顯示慢性心力衰竭患病率達(dá)6% ～10%、5年生存率低于50%［2］，是心血管疾病死亡的主要原因;同時(shí)研究顯示心肌細(xì)胞能量失衡在慢性心力衰竭的發(fā)生與進(jìn)展中起到關(guān)鍵作用，鑒于此種情況，我們本次試驗(yàn)利用曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭嗜鉻粒蛋白A(Chromogranin protein A，CgA)指標(biāo)進(jìn)行干預(yù)，以期降低心肌損傷、加強(qiáng)心肌細(xì)胞的保護(hù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2012年1月至2012年6月在本院選取符合《內(nèi)科學(xué)》［2］中關(guān)于慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者共計(jì)60例，同時(shí)對(duì)具有以下狀況者給予排除：①嚴(yán)重認(rèn)知功能下降或語言障礙者;②不能堅(jiān)持用藥者;③其他重要器官存在嚴(yán)重疾患者;④患有惡性腫瘤者;⑤患有心臟瓣膜病變者、急性冠脈綜合征者、急性肺水腫者或結(jié)締病者。同時(shí)參考隨機(jī)數(shù)字表法將60例納入者按照1∶1比例分為曲美他嗪組和對(duì)照組(每組30例)，對(duì)兩組患者基礎(chǔ)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析后顯示兩組患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，兩組患者具體基礎(chǔ)資料見表1所示。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)兩組患者給予相應(yīng)治療后，兩組患者嗜鉻粒蛋白A水平均較治療前下降，但試驗(yàn)組患者上述指標(biāo)水平下降程度高于對(duì)照組，提示曲美他嗪能夠明顯降低心肌細(xì)胞損傷、改善患者心力衰竭狀態(tài)等，具體數(shù)據(jù)見表2所示。

表2 兩組患者治療前后嗜鉻粒蛋白A水平對(duì)比(±s)

表2 兩組患者治療前后嗜鉻粒蛋白A水平對(duì)比(±s)

組別 CgA(ng/ml)治療前 治療后曲美他嗪組323.00±11.00 88.00±8.00對(duì)照組 318.00±14.00 128.00±10.00 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.2 對(duì)兩組患者給予相應(yīng)治療后，兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑均較治療前得以改善，但試驗(yàn)組患者上述結(jié)果改善情況優(yōu)于對(duì)照組，提示曲美他嗪能夠明顯改善患者心功能，具體數(shù)據(jù)見表3所示。

表3 兩組患者治療前后超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果對(duì)比(±s)

表3 兩組患者治療前后超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果對(duì)比(±s)

組別 左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF%)治療前 治療后 P值 左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD，mm)治療前 治療后 P值曲美他嗪組 36.76±4.48 46.80±3.63 ＜0.05 62.50±4.00 54.00±4.10 ＜0.05對(duì)照組 35.57±5.00 42.95±4.80 ＜0.05 61.42±4.11 57.65±3.30 ＜0.05 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

以往大量研究顯示慢性心力衰竭作為心臟功能失代償?shù)囊环N綜合征，是各種原因引起的心臟病終末階段，該病的主要病理生理改變包括Frank-Starling機(jī)制、心肌肥厚和神經(jīng)激素系統(tǒng)的變化等機(jī)制代償，通過以上機(jī)制最終導(dǎo)致患者心肌細(xì)胞發(fā)生損傷、心室結(jié)構(gòu)和心臟舒張功能出現(xiàn)不可逆性病理改變，最終導(dǎo)致患者死亡;而近年來隨著對(duì)慢性心力衰竭的不斷探索與認(rèn)識(shí)，發(fā)現(xiàn)心肌能量代謝障礙在心力衰竭中占有重要地位，可導(dǎo)致心肌細(xì)胞功能障礙致使心肌收縮和舒張功能受損，因此促進(jìn)了該病的進(jìn)展且加重了該病的程度而形成惡性循環(huán)［3］。

鑒于此種情況，我們本次通過利用曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者進(jìn)行干預(yù)且對(duì)其相關(guān)指標(biāo)如嗜鉻粒蛋白A和超聲心動(dòng)圖進(jìn)行觀察，以期探索曲美他嗪的臨床療效且上述指標(biāo)在心力衰竭中的作用等，從而為延緩慢性心力衰竭的進(jìn)展和改善患者生活質(zhì)量提供一種更加合理、科學(xué)及有效的臨床治療路徑。通過本次對(duì)60例慢性心力衰竭患者的治療情況來看，加用曲美他嗪的試驗(yàn)組在降低嗜鉻粒蛋白A水平方面優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化治療的對(duì)照組(表1數(shù)據(jù)可知)，同時(shí)表2中患者超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果顯示試驗(yàn)組患者左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑的改善情況優(yōu)于對(duì)照組的，因此兩組數(shù)據(jù)相互印證、相互支持，共同提示曲美他嗪能明顯降低心肌細(xì)胞損傷、防止心室重塑、糾正患者心衰狀態(tài)、改善患者生活質(zhì)量等。究其原因是嗜鉻粒蛋白A作為一種48kD的酸性、親水性分泌蛋白，位于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的嗜鉻性顆粒內(nèi)，研究顯示CgA具有交感神經(jīng)抵抗作用且與慢性心力衰竭程度存在正相關(guān)性，因此該指標(biāo)是判斷慢性心力衰竭病情和預(yù)后的重要指標(biāo)，同時(shí)CgA在分子水平上參與了對(duì)纖維母細(xì)胞的黏附和伸展作用，所以對(duì)心肌重塑存在一定關(guān)系，因此該指標(biāo)水平的高低可直接反映慢性心力衰竭者心功能分級(jí)和心室重塑程度等［4］。心力衰竭時(shí)心肌能量代謝往往出現(xiàn)障礙致使心肌能量ATP下降導(dǎo)致磷酸肌酸鈉/ATP比值異常致使患者心肌細(xì)胞功能出現(xiàn)紊亂，進(jìn)而加重了心力衰竭［5］;而曲美他嗪則可補(bǔ)充外源性能量、改善患者心功能，同時(shí)該藥還能通過抑制磷脂酶A2活性而抑制膜磷脂中溶血性磷酸甘油含量的升高，因此有效保護(hù)了心肌纖膜結(jié)構(gòu)的完整性和提升了缺血心肌電位變化的穩(wěn)定性［6］;其次曲美他嗪通過降低氧化應(yīng)激狀態(tài)下心肌線粒體膜電位的下降而達(dá)到保證線粒體膜結(jié)構(gòu)的完整和正常氧化磷酸化功能［7］;總之，曲美他嗪通過上述機(jī)理有效保護(hù)了心肌細(xì)胞、降低了心肌細(xì)胞損傷，因此出現(xiàn)本次研究結(jié)果，即慢性心力衰竭者嗜鉻粒蛋白A水平下降、而左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑得以改善，所以也提示了曲美他嗪能明顯改善患者心衰狀態(tài)、防止心室重塑、改善患者生活質(zhì)量等。

綜上所述，嗜鉻粒蛋白A在慢性心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展過程中占有重要地位，其水平的高低能直接且有效反映慢性心力衰竭程度和預(yù)后情況，而曲美他嗪則可通過一系列作用降低嗜鉻粒蛋白A水平，因此我們認(rèn)為曲美他嗪治療慢性心力衰竭效果顯著且不斷加強(qiáng)嗜鉻粒蛋白A與慢性心力衰竭關(guān)系的探討對(duì)該病的監(jiān)測(cè)、病情的判斷及預(yù)后的分析存在重要的臨床價(jià)值。

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465200 河南省固始縣人民醫(yī)院內(nèi)二科

表1 兩組患者具體基礎(chǔ)資料對(duì)比

組別 例數(shù) 性別男女平均年齡(歲)心功能分級(jí)Ⅲ級(jí) Ⅳ級(jí)曲美他嗪組 30 17 13 68.00±2.50 20(66.67%) 10(33.33%)對(duì)照組 30 18 12 67.50±1.00 20(66.67%) 10(33.33%)

1.2 研究方法參考臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，制訂《曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭者嗜鉻粒蛋白A指標(biāo)影響觀察表》，同時(shí)由專人負(fù)責(zé)對(duì)表中內(nèi)容進(jìn)行觀察、數(shù)據(jù)的記錄和統(tǒng)計(jì)與分析，其中表中主要內(nèi)容包括患者性別、年齡、心功能分級(jí)、治療方法、嗜鉻粒蛋白A指標(biāo)水平及超聲心動(dòng)圖結(jié)果等。

1.3 治療方法對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)化治療方法，即①祛除誘因、吸氧、控制感染、防止水電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡等對(duì)癥處理及一般支持治療等。②給予充分休息、限制體力活動(dòng)。③根據(jù)患者具體情況分別采取：強(qiáng)心劑(如洋地黃類藥物：地高辛0.125 mg、1～2次/d)、利尿劑(如速尿 20～40 mg、2次/d)、擴(kuò)張血管(如硝酸異山梨酯10 mg、3次/d)和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(如卡托普利12.5～25 mg、3次/d)及β受體阻滯劑(如美托洛爾6.25～50 mg、2次/d)。曲美他嗪組患者則為標(biāo)準(zhǔn)化治療 +曲美他嗪20 mg、3次/d，共觀察3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 于患者治療前后進(jìn)行嗜鉻粒蛋白A指標(biāo)的測(cè)定，即于清晨采取患者空腹外周靜脈血3 ml置于100 g/LEDTA-2Na預(yù)冷試管中且在4℃下離心10 min后，取血漿放入-80℃冰箱中保存待測(cè);其中嗜鉻粒蛋白A檢測(cè)采用ELISA法，同時(shí)嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本次觀察到的全部數(shù)據(jù)均利用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。對(duì)于計(jì)量資料數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布的采用t檢驗(yàn)且數(shù)據(jù)利用(±s)表示;治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。