尼群地平片有關物質檢查方法的比較與討論

孫莉

尼群地平片有關物質檢查方法的比較與討論

孫莉

尼群地平;二氫吡啶類鈣拮抗劑

尼群地平(Nitrendipine)為第二代二氫吡啶類鈣拮抗劑，見光易分解，形成無藥理活性的1，4脫氫吡啶衍生物(稱之為尼群地平雜質A)。《英國藥典》中規定尼群地平中雜質A的量不得超過0.1%，其他單個雜質的量不得超過0.8%，雜質總量不得過1.2%。《中國藥典》也收載了尼群地平，其有關物質檢查方法差別較大，本文就05版藥典和10版藥典中測量方法的差異進行比較和討論。

表1 尼群地平片有關物質HPLC方法比較

用某藥廠提供的尼群地平片分別按照05版和10版藥典的方法進行試驗，結果歸納如下。

圖1 對照溶液05版

圖2 供試品溶液05版

1 05版藥典

圖3 尼群地平與尼群地平雜質雜質Ⅰ的系統適應性試驗

按照05版藥典有關物質項下條件進樣，對照溶液和供試品溶液色譜圖見圖1和圖2，由圖可知尼群地平在5.2 min左右出峰，對照溶液中尼群地平主峰面積為2012.81，而供試品溶液中各雜質峰面積之和為694.95，根據標準要求(供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積)，結果符合規定。由于該標準中未對尼群地平雜質Ⅰ進行單獨控制，只是控制雜質總量，所以不考慮單個雜質的含量。

圖4 尼群地平雜質雜質Ⅰ

圖5 對照溶液10版

圖6 供試品溶液10版

2 10版藥典

將該樣品按照10版藥典有關物質項下條件進樣，色譜圖見圖3-6。結果顯示尼群地平和尼群地平雜質Ⅰ分別在8.0 min和6.9 min左右出峰，且分離度大于2.0。對照溶液中尼群地平主峰面積為795.71，供試品溶液中未出現尼群地平雜質Ⅰ的色譜峰，所以雜質Ⅰ含量為0;各雜質峰面積之和為15717.05，也未超出對照溶液中主峰面積的2倍，但是在6.0 min附近出現的單個雜質峰，其面積為966.95，已超出標準要求(供試品溶液如有與雜質Ⅰ保留時間一致的色譜峰，按外標法計算，不得大于0.1%，其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液中尼群地平峰面積，其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液中尼群地平峰面積的2倍)。綜合判斷，該檢查項結果就不符合規定。

3 討論

由圖3和圖4可以推斷出，6.0 min附近的這個雜質峰是由來源于尼群地平對照品，該尼群地平對照品是由中國藥品生物制品檢定所提供，純度很高，因此該對照品中含有的這個雜質量很少。為了進一步確認這個雜質峰的來源，將同等濃度的系統適應性溶液放在日光下照射5 h后，按上述色譜條件進樣，結果顯示，光照后尼群地平大大降解，而尼群地平雜質Ⅰ相對來說增加較多，6.0 min左右的這個雜質峰面積變化不大，可見這個雜質并不是尼群地平避光不當引起的。有關文獻報道說，這個雜質可能是合成尼群地平的中間體引入的，因此廠家在原料藥的制備過程中，一定要嚴格控制中間體的純度，否則按照10版藥典方法檢測，結果就不合格，這樣不僅給藥廠本身帶來不必要的麻煩，也給廣大用藥患者帶來潛在的安全隱患。

241000 安徽蕪湖市食品藥品檢驗所