不同中醫治法對慢性乙型肝炎病毒感染患者外周血IL-2和IFN-γ的影響

李 旭

（湖南中醫藥大學第二附屬醫院，湖南 長沙410005）

2006年全國乙型肝炎流行病學調查表明，我國現有的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者約9 300 萬人，其中慢性乙型肝炎患者約2 000 萬例[1]。因此，治療慢性HBV 感染是我們面臨的一個重要挑戰。慢性HBV 感染患者存在針對HBV 的免疫功能低下和免疫功能紊亂，白介素-2 （IL-2） 和干擾素-γ（IFN-γ）是有效調節機體免疫功能的細胞因子[2]，而且IL-2 和IFN-γ 與肝臟炎癥程度及病毒載量呈正相關[3]。因此，我們將細胞因子IL-2 和IFN-γ 的變化作為觀察指標，在拉米夫定治療基礎上再選用四君子湯、六味地黃丸和甘露消毒丹湯劑治療以比較健脾法、補腎法、解毒法對改善慢性HBV 感染患者體內的細胞因子失衡狀態的療效，從而更好地指導臨床治療。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 參照《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[4]中相關診斷標準。

1.1.2 納入及排除標準 血清HBsAg 陽性、HBV DNA持續陽性≥6 個月、ALT 持續或反復升高，或肝組織學檢查有肝炎病變。同時排除合并其他肝炎病毒感染或肝臟疾病者以及合并有慢性心、腦、腎臟疾病者。

1.2 一般資料

選擇2010年12月至2011年3月在湖南中醫藥大學第二附屬醫院內科及湖南中醫藥大學第一附屬醫院肝病科門診和住院部診治的120 例慢性HBV 感染患者為研究對象，將患者隨機分為健脾組、補腎組、解毒組和對照組各30 例，各組間年齡、性別、ALT、AST、HBV DNA 比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1～2。

1.3 治療方法

表1 各組間年齡、性別比較 （n＝30）

表2 治療前ALT、AST、HBV DNA 的比較 （n＝30，±s）

表2 治療前ALT、AST、HBV DNA 的比較 （n＝30，±s）

ALT（U/L）AST(U/L)HBV DNA(log10)對照組134.78±91.76 82.46±87.78 6.90±1.03健脾組145.49±103.54 100.62±95.97 6.86±1.01補腎組135.45±168.30 89.77±75.69 5.97±0.99解毒組129.35±113.25 95.68±102.34 6.07±1.15

對照組：拉米夫定 （葛蘭素史克制藥有限公司；批號：09080054；規格：100 mg/片）100 mg/d；健脾組：拉米夫定+四君子湯；補腎組：拉米夫定+六味地黃丸；解毒組：拉米夫定+甘露消毒丹。四君子湯《太平惠民和劑局方》：人參9 g，白術9 g，茯苓9 g，炙甘草9 g。六味地黃丸《小兒藥證直訣》：熟地黃24 g，山藥12 g，山茱萸12 g，澤瀉9 g，茯苓9 g，牡丹皮9 g。甘露消毒丹《醫效秘傳》：滑石30 g，黃芩20 g，茵陳22 g，石菖蒲12 g，川貝10 g，木通10 g，藿香8 g，連翹8 g，白蔻仁8 g，薄荷8 g，射干8 g。水煎服，每日1 劑，分2 次服。療程1年。

1.4 觀察指標

治療前后測定各組血清細胞因子IL-2 和IFN-γ。血清樣品制備及測定方法：分別取4 組患者入組前1 d(治療前)和療程結束后(治療后)空腹12 h 靜脈血5 mL，3 000 r／min 離心后分取血清，置-80 ℃冰箱保存待檢。采用雙抗體夾心ELISA 測定血清細胞因子IL-2 和IFN-γ 水平。

1.5 統計學分析

采用SPSS 16.0 統計軟件進行統計分析，計量資料以“±s”表示，符合方差齊性及正態性時采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

治療前各組血清IL-2、IFN-γ 水平差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后各組患者血清IL-2、IFN-γ 水平均顯著上升，與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)，且健脾組、補腎組上升較對照組顯著(P＜0.05，P＜0.01)，補腎組上升較健脾組顯著(P＜0.05)，解毒組與健脾組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 各組治療前后IL-2、IFN-γ 比較 （pg/mL，n=30，±s)

表3 各組治療前后IL-2、IFN-γ 比較 （pg/mL，n=30，±s)

注：與本組治療前比較＊P＜0.05；與對照組比較△P＜0.05，▲P＜0.01；與健脾組比較＃P＜0.05。

IL-2 IFN-γ治療前治療后治療前治療后對照組83.58±10.53 86.37±19.59＊7.83±1.38 8.76±1.68＊健脾組84.26±10.44 95.21±21.22＊△7.94±0.71 9.24±2.05＊△補腎組83.77±13.25 111.76±23.65＊▲＃7.68±1.02 10.76±1.58＊▲＃解毒組84.76±9.39 89.78±10.28＊△7.57±1.13 8.89±1.52＊

3 討論

拉米夫定是全球第一個被批準用于治療慢性乙型肝炎的口服藥物，能快速抑制HBV DNA 的復制，并可減輕肝臟的炎癥反應，使慢性乙型肝炎患者的病情得到改善。有大量文獻報道，中藥聯合抗病毒藥物有阻止或逆轉肝臟損傷的作用，能提高臨床療效［5-6］。中醫藥治療慢性HBV 感染著眼于從人體整體功能狀態加以調節治療，在改善臨床癥狀、恢復肝功能、調節機體免疫以及防止纖維化等方面有一定優勢。臨床上，中醫一般將慢性HBV 感染患者劃分為肝膽濕熱證、肝郁脾虛證、肝腎陰虛證、瘀血阻絡證、脾腎陽虛證5 個證型。根據傳統中醫理論的認識和臨床實踐，肝膽濕熱、肝郁脾虛和肝腎陰虛是慢性乙肝臨床表現最常見的3 個證型[7]。所以目前中醫治療乙肝大多是在健脾、補腎或解毒方法基礎上配以化濕或活血化瘀等。但健脾法、補腎法、解毒法突破免疫耐受、治療慢性乙型肝炎的療效哪種方法更好，仍是有待解決的問題。本實驗的健脾法、補腎法和解毒法分別選用經典方劑四君子湯、六味地黃丸和甘露消毒丹。

Th1/Th2 細胞失衡在慢性HBV 感染中日益受到人們關注，根據Th 細胞分泌的細胞因子不同，可將其分為不同功能亞群，其中Thl 主要產生IL-2、IFN-γ 等細胞因子，可增強細胞免疫應答，在病毒清除中起著重要作用；Th2 主要產生IL-4、IL-10 等細胞因子，輔助B 細胞分化成為抗體。Th1 和Th2 細胞可通過所產生的細胞因子發揮相互調節和制約作用，Thl 細胞產生的IFN-γ 可抑制Th2 細胞的增殖分化，并促進Th1 的自身分化和成熟。反之，Th2 細胞產生的IL-4、IL-10 則可抑制Th1 的增殖分化，促進Th2 細胞的自身分化。Th1/Th2 細胞的調節對維持機體正常的免疫功能至關重要。最近研究發現，慢性HBV 感染患者體內的Thl 類細胞功能下降，Thl/Th2 比例失衡，直接影響了細胞毒性T 淋巴細胞(CTL)、NK 細胞、淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK)和B 細胞功能的正常發揮，導致病毒清除及調節B 細胞產生抗體的能力減弱[8]。

本研究表明，補腎法能明顯升高血清IL-2 和IFN-γ 水平，且比健脾法和解毒法作用更顯著，因此可以初步認為，治療慢性HBV 感染患者應該更注重補腎。

[1]Lu F M，Zhuang H.Management of hepatitis B in China[J].Chin med J(Engl)，2009（122）：3-4.

[2]馬麗娜，劉明社，武 延，等.HBV 慢性感染者血清IL-10、IFN-γ和IL-2 水平檢測及臨床意義[J].長治醫學院學報，2008，22（3）：175-177.

[3]唐潔婷，房靜遠，顧偉齊.乙肝肝硬化患者血清IFN-γ 及相關因子水平與肝臟炎癥活動的關系[J].世界華人消化雜志，2004，12（4）：1 002-1 004.

[4]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中華流行病學雜志，2011，50(2)：168-179.

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[6]郭永琳，馬麗娟，張永清.扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2008，17(31)：4 828-4 829.

[7]周小青，劉新華，孫克偉，等.中西醫對慢性乙型肝炎致病機理的不同認識[J].中醫藥學刊，2006，24(1)：16-18.

[8]周小軍，孫克偉.慢性乙型病毒性肝炎患者Thl、Th2 細胞因子與中醫證型之關系[J].湖北中醫雜志，2005，27(1):17-18.