“陽虛哮喘敷貼方”穴位敷貼對支氣管哮喘免疫機制的影響*

陳曉勤 許 勇 倪 偉 張 藝 韓曉波 黃雪元 陳利清 靳 松 吳文珍

（1.上海市嘉定區中醫醫院，上海 201800；2.上海中冶職工醫院，上海 200941；3.上海中醫藥大學附屬龍華醫院，上海 200032）

支氣管哮喘是全球范圍內嚴重危害公眾健康的慢性疾病，其發病率和死亡率有增多的趨勢［1］。本病屬中醫哮證范疇，發作期多以寒哮為主，緩解期多以氣虛陽虛為主［2］。筆者應用上海市名老中醫邵長榮教授的“陽虛哮喘敷貼方”（簡稱“敷貼方”）三伏天穴位敷貼治療支氣管哮喘緩解期，獲得較好療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 62例支氣管哮喘患者均為筆者所在醫院2009年至2011年呼吸科門診患者。男性23例，女性39例； 年齡 18～29歲 12例，30～59歲 40例，60歲以上10例。病程平均16年。

1.2 診斷標準 （1）西醫診斷標準：符合《支氣管哮喘防治指南》［3］的診斷標準和分期標準。（2）中醫診斷標準：參照《上海市中醫病證診療常規》及《中醫證候辨治規范》制定腎陽虛證診斷標準。主癥：畏寒肢冷、腰酸肢軟。次癥：面色蒼白、舌質淡苔白滑、脈沉遲無力。具備全部2項主癥，兼具2項以上（含2項）次癥者屬腎陽虛證。（3）納入標準：符合西醫診斷和分期標準、中醫證型診斷標準，且年齡18～65歲。（4）排除標準：處于哮喘發作期者；有可造成氣喘或呼吸困難的其他疾患；年齡在18周歲以下或65周歲以上者；合并有嚴重心、肝、腎和造血系統等疾病、精神病；對本方組成藥物過敏者；符合納入標準但治療依從性不好者。

1.3 治療方法 選取陽虛哮喘敷貼方，其主要成分和比例為：熟附子 2，巴戟天 2，補骨脂 2，麻黃 1，丁香0.6，吳茱萸 0.6，肉桂 0.6，桑寄生 2，淫羊藿 2，各研為細末，過120目篩，備用。取穴：天突、大椎、肺俞（雙側）、風門（雙側）穴。將敷貼方用姜汁調制成稠糊狀制成直徑為2 cm的錐狀藥餅，然后用7 cm×10 cm麝香止痛膏固定于相應穴位，一般4～6 h至局部皮膚發紅甚則發泡，如有皮膚潰破者局部涂以龍膽紫。在治療期間，除急性發作時予相應處理外，不用其他藥物治療。療程：夏季7～9月之間，每周2次，共3個月。

1.4 療效判斷 標準參照中華醫學會呼吸病分會1988年制定的“支氣管哮喘療效判斷標準”［4］。于治療前后分別抽取外周血15 mL以檢測相關指標。

1.5 統計學處理 應用SPSS15.0統計軟件。采用χ2檢驗、秩和檢驗及t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效 62例患者治療后顯效32例，有效19例，無效10例，總有效率82.26%。

2.2 治療前后免疫細胞變化情況 見表1。治療后，T細胞、Th/Ts比值較治療前提高，Ts細胞、B細胞下降（P<0.001），NK 細胞無明顯變化，CD4+CD8+T 細胞增多。

表1 治療前后細胞免疫功能比較（）

表1 治療前后細胞免疫功能比較（）

與治療前比較，*P<0.001。下同。

項 目 n治療前 62治療后 62 T細胞（%）Th細胞（%）Ts細胞（%）51.12±1.65 49.40±2.09 53.68±1.74 53.81±1.26*50.81±1.43 42.03±1.44*Th/Ts B細胞（%）1.10±0.07 27.43±0.86 1.38±0.06*21.80±0.95*NK細胞（%）CD4+CD8+29.98±1.60 2.24±0.06 31.59±1.09 2.50±0.07*

2.3 治療前后免疫球蛋白變化情況 見表2。治療后，免疫球蛋白IgG、IgM含量明顯升高，IgE明顯下降（P<0.001），IgA 無變化（P>0.05）。

表2 治療前后免疫球蛋白定量比較（）

表2 治療前后免疫球蛋白定量比較（）

項 目 n IgG（g/L） IgE（IU/mL） IgA（g/L） IgM（g/L）治療前 62 10.54±0.23 209.34±5.65 3.36±1.60 1.69±0.08治療后 62 12.28±0.24*112.56±5.35*2.11±0.06 2.15±0.07*

3 討 論

支氣管哮喘是內科常見的難治病種，具有反復發作、慢性遷延的臨床特點。冬病夏治三伏貼其理論源于《黃帝內經》。《素問·四氣調神大論》曰“夫四時陰陽者，萬物之根本也，所以圣人春夏養陽，秋冬養陰，以從其根”。夏季“天地氣交、萬物華實”，是一年中陽氣最旺的季節，《素問·四時刺逆從論》指出“夏者，經滿氣溢，孫絡受血，皮膚充實。長夏者，經絡皆盛，內溢肌中”。故三伏天人體氣血旺盛，腠理開泄，此時貼敷，藥力更易直達臟腑，起到激發正氣、祛除伏寒，達到減少哮喘急性發作或不再發作的目的。

哮喘是一種復雜的免疫疾病，其免疫激活、免疫調理機制甚為復雜。有研究報道，哮喘患者受變應原刺激后，CD4+T細胞產生白細胞介素-10的水平不能相應提高［5］，CD8+細胞在在加重哮喘氣道炎癥中起重要作用［6］。國外學者研究發現，在不同時間點上，CD8+T細胞可出現作用轉換，即CD8+T細胞作用的時間依賴性，在機體致敏和激發的前期階段中，CD8+T細胞主要通過增加IFN-γ的分泌來發揮保護作用，而一旦系統被激發后，CD8+T細胞在氣道疾病發生中的作用即發生變化，主要起促炎作用［7］。本課題研究發現，“敷貼方”穴位敷貼治療哮喘的總有效率為83.3%，并對哮喘患者具有多種免疫調節作用：（1）外周血T細胞、Th/Ts比值提高，Ts細胞治療后較治療前下降，提示 “敷貼方”對T細胞亞群比例失調有一定調節作用，與文獻［6］報道相符；（2）外周血B細胞明顯下降，IgE含量明顯降低，說明“敷貼方”對IgE介導的過度免疫反應具有抑制作用；（3）免疫球蛋白IgG、IgM含量升高，對體液免疫功能具有促進作用，研究中未發現IgA有意義的變化，留待后續研究進一步分析；（4）治療后NK細胞數量略增加，但無統計學意義；（5）外周血CD4+CD8+陽性細胞增多，有顯著性差異。近來的研究顯示，CD4+CD8+雙陽性T細胞（DPT細胞）存在于人和小鼠、雞、豬、猴等動物的外周血中，這些雙陽性細胞為抗原特異性記憶細胞，能夠產生疫苗誘導的記憶免疫應答［8］，提示“敷貼方”具有一定的促進免疫應答的功效。

本課題所取穴位均為中藥敷貼治療哮喘的常用腧穴。肺俞、風門穴為足太陽膀胱經之腧穴，是肺衛經氣輸注所在，其中，肺俞穴是冬病夏治穴位貼敷療法最基本的穴位，針刺、艾灸肺俞可以改善肺功能，提高機體免疫能力［9］。大椎穴為督脈的強身要穴，為諸陽之會，《類經圖翼》載“大椎，主治五勞七傷，乏力，風勞食氣，咳癥久不愈”。天突穴為任脈要穴，內應肺系，外通氣竅，為氣息出入的要塞。天突、大椎、肺俞、風門相配，外用附片、巴戟、肉桂、麻黃等溫補辛散中藥組成的“敷貼方”三伏天進行穴位敷貼，共奏宣肺平喘、降氣祛痰，溫陽補腎、溫經散寒之功。綜上所述，本研究顯示“敷貼方”具有較好的臨床療效和免疫調節作用。因此，“敷貼方”治療支氣管哮喘的作用機制值得進一步研究。

［1］朱元玨，陳文彬.呼吸病學［M］.北京：人民衛生出版社，2002：854.

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［3］中華醫學會呼吸病學分會支氣管哮喘病學組.支氣管哮喘診治指南 （2008年修訂版）［J］.中華結核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-185.

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［5］郭胤仕，許以平，史桂英.變應原對哮喘患者外周血CD4+T細胞功能的影響［J］.上海交通大學學報：醫學版，2007，27（6）：723-726.

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［8］張宏偉，吳昊.外周血 CD4+CD8+T細胞研究進展［J］.北京醫學，2006，28（2）：108-110.

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