二十五味珊瑚丸聯用小劑量阿米替林治療頻發發作性緊張型頭痛臨床觀察

李衛公

（四川省江油市人民醫院，四川 江油 621700）

緊張型頭痛是原發性頭痛中最常見的類型。研究發現，總人群的終生患病率介于30%～78%之間［1］。少發發作性緊張型頭痛（IETTH）發作時給予止痛藥治療常能緩解疼痛，但頻發發作性緊張型頭痛（FETTH）的反復發作或持續疼痛可影響患者的工作和生活，由于其發作頻率較高，持續時間長，經常服用止痛劑不僅副作用明顯，且可因止痛藥物攝入過量可導致或加重頭痛慢性化［2］。本次研究采用與對照組對比療效的方法，觀察二十五味珊瑚丸與小劑量阿米替林聯用治療頻發發作性緊張性頭痛臨床療效及安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集四川省江油市人民醫院2008年8月至2011年7月神經內科門診及住院診斷為FETTH的患者240例，均符合文獻［3］診斷標準。按隨機數字表法將患者隨機分為兩組。治療組120例，男性47例，女性73例；年齡 21～65 歲，平均（47.31±13.22）歲；病程10～420個月。對照組120例，男性45例，女性75例；年齡 19～65 歲，平均（48.10±12.91）歲；病程 8～430個月。兩組資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療組內服二十五味珊瑚丸4粒（1.0 g）開水泡服，每日1次；阿米替林片12.5 mg。每日2次。對照組單用阿米替林片25 mg，每日2次。兩組均連續服藥治療12周。

1.3 觀察方法 兩組于治療前與治療后4周、8周、12周分別隨診觀察并記錄頭痛程度（按文獻［4］內容分為4級）、不良反應，治療前后分別檢查血常規、尿常規、肝功能及心電圖。

1.4 療效標準 顯效：服藥后疼痛減輕2級或3級。有效：疼痛減輕1級。無效：疼痛無減輕。采用臨床藥物治療不良反應量表（TESS）評定兩組治療的不良反應情況。

1.5 統計學處理 應用SPSS11.5軟件，計量資料以（）表示，采用 t檢驗、χ2檢驗和 Ridit分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 治療組120例，顯效56例，有效56例，無效8例，總有效率93.33%。對照組120例，顯效40例，有效48例，無效32例，總有效率73.33%.治療組療效優于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后頭痛程度評分比較 見表1。兩組治療前兩組頭痛程度接近（P＞0.05），治療后頭痛程度均減低（P＜0.05或0.01）；治療組于治療后8周起效果優于對照組（P＜0.05或 0.01）。

表1 兩組頭痛程度評分比較（分，）

表1 兩組頭痛程度評分比較（分，）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組同時間段比較，△P＜ 0.05，△△P＜0.01。

組 別 n 治療前 治療后4周 治療后8周 治療后12周治療組 120 2.21±0.43 1.61±0.33* 1.04±0.38**△ 0.66±0.41**△△對照組 120 2.18±0.47 1.66±0.35* 1.28±0.43* 1.07±0.29**

2.3 兩組治療中不良反應發生情況比較 見表2。結果示治療組不良反應發生例次低于對照組（P＜0.05或0.01）。通過指導患者多飲水、多吃水果蔬菜和物理療法外，未做特殊處理，隨著治療時間延長各種不良反應逐漸耐受并減輕。

表2 兩組不良反應發生情況比較（n）

3 討 論

緊張型頭痛是一種較難治療的、頑固的功能性疾病，長期以來并未尋找到行之有效的治療方法，且至今尚未完全明確其發病機制。一般認為顱周肌肉障礙、神經介質代謝紊亂、中樞調節機制異常、心理因素是其主要原因［5］。另有資料顯示在其發病機制中幾乎不包含神經血管因素，而顱外肌筋膜組織疼痛的敏感度增加，局部反復的炎癥或損傷是其重要原因［6］。總之，緊張型頭痛的發病機制目前仍不明確，可能為多因素綜合作用的結果，因此在治療方面尚缺乏有針對性的特效治療藥物［1］。

近年來，緊張型頭痛的治療在發作時藥物治療主要使用非甾體類止痛藥、麻醉性止痛藥和肌肉松弛藥3類，預防用藥主要有抗焦慮抑郁藥等。抗抑郁藥阿米替林因其可阻斷突觸前膜單胺類介質的再攝取，提高受體前的5-羥色胺濃度而達到治療效果，一直作為治療緊張型頭痛的首選藥物［7］。研究證實，非選擇性的5-HT再攝取抑制劑阿米替林對預防緊張型頭痛有效［8］。臨床上一般采用阿米替林 （25 mg每日2次）口服對FETTH進行治療，并取得一定效果。但因其容易出現嗜睡、口干、注意力不集中、惡心、嘔吐、便秘等不良反應而影響患者依從性，并常常導致終止治療，因此臨床使用并不盡人意。從理論上講，在FETTH的治療中增加阿米替林劑量能增加其療效，但不良反應也隨之增加，患者的依從性明顯降低。反之，減少阿米替林用量雖能減輕不良反應，增加了患者依從性，但療效也隨之下降。

筆者采用與對照組平行對照的方法，驗證二十五味珊瑚丸聯合小劑量阿米替林治療FETTH的療效及安全性。二十五味珊瑚丸組方中，訶子具有解除平滑肌痙攣的作用，可擴張血管，改善機體組織血液循環；珊瑚、珍珠清熱解毒、安神定驚；甘草等可抑制機體組織的炎癥反應；麝香解毒止痛，能治療多種疼痛。在療效方面，治療第12周后，治療組頭痛程度評分和療效明顯優于對照組，提示聯合用藥效果較好；治療組較對照組不良反應發生率低。另外，在治療4周時兩組患者頭痛程度的改善接近，而治療8、12周時治療組療效明顯優于對照組，考慮可能與二十五味珊瑚丸療效隨著治療時間的延長而逐漸顯現有關。由于本研究樣本量小，觀察期相對較短，觀察結束后沒有隨訪患者頭痛復發情況，所以觀察結束后是否繼續治療、療程多長才不易復發等問題有待進一步的研究。

本研究表明，在FETTH的治療中，二十五味珊瑚丸聯用小劑量阿米替林與單獨使用常規劑量阿米替林比較，具有療效較好、不良反應發生率低、患者依從性好的優點，值得進一步觀察研究。

參考資料

［1］倫道夫W.埃文斯，尼南T.馬修.頭痛診療手冊［M］.2版.北京：科學出版社，2007：158.

［2］于生元，劉若卓.緊張型頭痛的研究進展［J］.武警醫學，2008，19（6）：541-542.

［3］緊張型頭痛診療專家共識組.緊張型頭痛診療專家共識［J］.中華神經科雜志，2007，40（7）：496-497.

［4］曲輝，王擁軍.神經病學臨床評定量表［M］.北京：中國友誼出版社，2005：116-118.

［5］吳美娜，季曉林.原發性頭痛的發病機制和臨床神經電生理特點［J］.癲癇與神經電生理學雜志，2010，19（2）：116-121.

［6］萬琪.原發性頭痛的發病機制研究進展［J］.中國現代神經疾病雜志，2010，10（1）：77-82.

［7］蒲傳強.緊張型頭痛［J］.中國現代神經疾病雜志，2005，5（4）：222-224.