纖維蛋白原和D-二聚體水平與短暫性腦缺血發作的相關性研究

蘇 克 王彤歌

1.廣東省中山市東升醫院急診科，廣東中山 528414；2.暨南大學附屬第一醫院神經內科，廣東廣州 510630

纖維蛋白原和D-二聚體水平與短暫性腦缺血發作的相關性研究

蘇 克1王彤歌2

1.廣東省中山市東升醫院急診科，廣東中山 528414；2.暨南大學附屬第一醫院神經內科，廣東廣州 510630

目的 探討血漿纖維蛋白原（FIB）和D-二聚體（DD）水平與短暫性腦缺血發作（TIA）的相關性。 方法 選擇TIA患者（A組）38例、以TIA起病，發病24 h后發展為急性腦梗死者（B組）31例及健康體檢者（對照組）35例，分別對以上3組進行血漿FIB和DD水平的測定。 結果A、B組血漿FIB、DD水平均顯著高于對照組 （P<0.01），而B組血漿FIB、DD水平則顯著高于A組（P<0.01）。 結論 血漿FIB、DD水平與TIA的發生、發展相關，兩者水平升高是TIA的危險因素。

短暫性腦缺血發作；纖維蛋白原；D-二聚體；危險因素

短暫性腦缺血發作（TIA）是缺血性卒中最重要的危險因素，也是卒中前最有價值的預警信號[1]。纖維蛋白原（FIB）作為體內重要的凝血物質參與凝血過程，在動脈硬化及生理止血中發揮重要作用。歐洲一項腦卒中發病率和危險因素的病例對照研究顯示，腦卒中的危險性隨FIB水平的升高而增加[2]。D-二聚體（DD）是纖維蛋白的降解產物，其水平升高提示體內繼發纖溶亢進及血栓形成，是證實體內存在高凝狀態和繼發纖溶亢進的特異指標[3]。本研究通過檢測TIA患者血漿FIB和DD水平變化，探討其在TIA發生、發展中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

69例患者均為2011年1月～2012年5月在本院急診科和神經內科就醫的TIA患者，均符合全國第四屆腦血管病學術會議（1995）制定的各類腦血管病診斷標準。其中，男45例，女 24 例，年齡 51～77 歲，平均（61.8±7.9）歲。 以 TIA 反復發作，多在1 h內緩解，最長不超過24 h者為A組，共38例；以TIA起病，發病24 h后發展為急性腦梗死，并經頭顱CT/MRI證實者為B組，共31例。排除嚴重的心肝腎疾病及凝血功能異常者，所有患者近2周內均未服用抗凝及抗血小板類藥物。另選擇同期在本院門診做健康體檢者35例作為對照組，其中，男 22 例，女 13 例，年齡 53～76 歲，平均（62.3±7.6）歲，均無心腦血管疾病、出凝血功能障礙及肝硬化等疾病史。

1.2 方法

所有研究對象于清晨采集空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min，分離血漿標本待檢。FIB采用凝血酶法測定，所用儀器為法國Stago公司生產的全自動血凝儀。DD采用酶法測定，試劑盒由太陽生物技術公司提供。

1.3 統計學處理

采用SPSS for windows 17.0統計軟件。計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

A、B組血漿FIB和DD水平均顯著高于對照組（P<0.01），而B組血漿FIB和DD水平則顯著高于A組 （P<0.01），見表1。

3 討論

TIA的主要病理基礎是動脈粥樣硬化，斑塊破裂、血管痙攣、血流動力學改變、微血栓黏附等血小板聚集功能活躍和纖維蛋白含量增高等均可導致TIA。近年來一些臨床前瞻性研究顯示，炎癥及凝血因子與急性心腦血管事件的發生、發展密切相關[4]。FIB即凝血因子Ⅰ，是由肝細胞合成和分泌的一種糖基化蛋白，也是凝血酶的底物，被凝血酶裂解后，成為纖維蛋白單體，再聚合成血栓，參與凝血過程。FIB是體內重要的凝血因子，血漿中FIB濃度增加會導致血液黏稠度增高，血小板聚集性增強，動脈血栓發生率增加，并促進動脈粥樣斑塊的進展[5]。研究表明[6]，高纖維蛋白原是腦動脈硬化的獨立危險因素，血漿FIB水平高者，血栓形成、斑塊破裂的發生率也明顯升高。季芳等[7]研究顯示，血FIB水平與短暫性腦缺血發作、單/多發腔隙性腦梗死患者頸動脈及下肢動脈粥樣硬化程度呈正相關。李林文等[8]研究表明，FIB與TIA后腦梗死的發生具有相關性，是TIA發展至腦梗死的獨立危險因素，其水平升高可作為TIA近期卒中風險的預測指標之一。

表1 3組血漿FIB和DD水平比較（±s）

表1 3組血漿FIB和DD水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P<0.01；與A組比較：▲P<0.01

組別 例數（n） FIB（g/L） DD（mg/L）A組B組對照組38 31 35 3.23±0.74*3.86±0.78*▲2.61±0.49 0.97±0.15*1.53±0.29*▲0.26±0.08

DD是凝血酶及因子Ⅻ作用下的交聯纖維蛋白經纖溶酶降解作用后的一種特異性的終末產物，在血漿中穩定性好、敏感性高、特異性強。其水平的升高提示體內繼發性纖溶的提高及血栓形成，是反映高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物之一[3]。DD既可反映體內凝血酶的活性，又可反映纖溶酶的活性，并可作為血栓形成或溶解的標志物。研究顯示[9]，缺血性腦血管病患者血漿DD增高，其微結晶容易析出，沉積于血管壁，直接損傷血管內膜；DD還能促進血小板黏附與聚集，使體內處于高凝狀態。解新榮等[10]研究表明，DD及FIB含量升高是TIA的危險因素，對DD、FIB含量高的患者進行必要的干預治療，有助于防治TIA。

本研究結果顯示，TIA患者、TIA發展為腦梗死者血漿FIB和DD水平逐漸升高，且顯著高于對照組。這進一步證實了FIB和DD均參與TIA及腦梗死的發生、發展過程。血漿FIB和DD水平增高是TIA及腦梗死的危險因素，對兩者水平升高者進行有效的干預治療，將有助于防止TIA及腦梗死的發生，減輕患者的臨床癥狀。同時，動態觀察兩者水平變化能為臨床早期判斷預后及指導治療提供依據。

[1]James F Toole著.龍潔，主譯.腦血管疾病[M].北京：中國協和醫科大學出版社，2004：57-78.

[2]Moons KC，Bots ML，Salonen JT，et al.Prediction of stroke in the general population in Europe （EUROSTROKE）：Is there a role for fibrinogen and electrocardiography[J].J Epidemiol Community Health，2002，56：130-136.

[3]夏璇，黃清春.D-二聚體檢測及臨床應用[J].現代中西醫結合雜志，2011，20（7）：908-910.

[4]Lowe GD，Rumley A，Whincup PH，et al.Hemostatic and rheological variables and risk of cardiovascular disease[J].Semin Vasc Med，2002，2：429-440.

[5]孟艷梅，劉慶.高敏C反應蛋白和纖維蛋白原水平與急性腦血管病的相關性研究[J].腦與神經疾病雜志，2011，19（1）：66-70.

[6]Mauriello A，Sangiorgi G，Palmieri G，et al.Hyperfibrinogenemia is associated with specific histocytological composition and complications of atherosclerotic carotid plaques in patients affected by transient ischemic attacks[J].Circulation，2000，101（7）：744-750.

[7]季芳，羅美芳，李蕾.短暫性腦缺血發作、單/多發腔隙性腦梗死患者血纖維蛋白原水平與頸動脈及下肢動脈粥樣硬化的相關性研究[J].卒中與神經疾病雜志，2011，18（2）：86-89.

[8]李林文，胡屹偉.短暫性腦缺血發作后腦梗死患者血漿纖維蛋白原水平的變化及意義 [J/CD].中華臨床醫師雜志 （電子版），2011，5（2）：532-534.

[9]Vanderbom JG，Botsm L，Haverkate F，et al.Activation products of the haemostatic system in coronary，cerebrovascular and peripheral arterial disease[J].Thromb Haemost，2001，85（2）：234-239.

[10]解新榮，寧紅霞，曹瑩，等.短暫性腦缺血發作患者D-二聚體、纖維蛋白原水平的變化及其臨床意義[J].腦與神經疾病雜志，2011，19（3）：226-227.

Correlation study of fibrinogen and D-Dimer with transient ischemic attack

SU Ke1WANG Tongge2
1.Department of Emergency,Dongsheng Hospital of Zhongshan City in Guangdong Province,Zhongshan 528414,China;2.Department of Neurology,the First Affiliated Hospital of Ji'nan University,Guangzhou 510630,China

Objective To explore the association of plasma fibrinogen(FIB)and D-Dimer(DD)with transient ischemic attack(TIA).Methods The levels of plasma FIB and DD in 38 TIA patients(group A),31 acute cerebral infarction(ACI)patients developed from TIA(group B)and 35 cases healthe physical examination persons(control group)were detected.Results The levels of plasma FIB and DD in group A or group B were significantly higher than those of the control(both P<0.01),while those of group B were higher than group A(P<0.01).Conclusion Plasma FIB and DD are associated with the occurrence and development of TIA,enhanced levels of plasma FIB and DD are risk factors of TIA.

Transient ischemic attack;Fibrinogen;D-Dimer;Risk factor

R743.31

A

1674-4721（2012）11（a）-0051-02

2012-07-25 本文編輯：林利利）