復方薏藍顆粒的制粒工藝分析

楊志華 陳義華 劉鎮鋒 鐘文偉

1.廣東省汕頭市皮膚性病防治院，廣東汕頭 515041；2.廣東省汕頭市中醫醫院，廣東汕頭 515041；3.廣東一方制藥廠，廣東南海 528200

復方薏藍顆粒的制粒工藝分析

楊志華1陳義華2劉鎮鋒1鐘文偉3

1.廣東省汕頭市皮膚性病防治院，廣東汕頭 515041；2.廣東省汕頭市中醫醫院，廣東汕頭 515041；3.廣東一方制藥廠，廣東南海 528200

目的 分析建立復方薏藍顆粒劑的制粒最佳生產工藝條件。 方法 采用正交試驗法對復方薏藍顆粒制劑在制粒生產過程的影響因素，即物料干燥溫度、浸膏相對密度、入塔風溫、噴霧液頻率等進行因素考察分析，同時以顆粒含水量、顆粒均勻度、生產效率為指標進行檢查分析。優選該制劑的制粒最佳工藝條件。結果 綜合評價試驗過程中的各項指標，復方薏藍顆粒制劑噴霧干燥法制粒的最佳工藝條件為物料干燥溫度為55～60℃、入塔風溫為175～180℃、噴霧液頻率為7.00 Hz、浸膏相對密度為1.06～1.10。 結論 根據中試生產結果分析，通過正交試驗法優選的工藝條件用于生產，制成的顆粒各項指標均符合《中國藥典》的規定，制劑質量穩定。

中藥制劑；復方薏藍顆粒；正交試驗；工藝條件

復方薏藍顆粒是廣東省汕頭市皮膚性病防治院的中藥自制制劑，于2010年在本醫院制劑室現有生產條件的基礎上，聯合廣東一方制藥廠的技術力量進行生產，經申報廣東省藥監局審核批準取得醫院中藥自制制劑注冊生產批準文號（粵Z20100090）。該制劑由板藍根、連翹、夏枯草、重樓、紫草、薏苡仁、赤芍、茯苓、柴胡、丹參、黃芪、枳殼、苦參、魚腥草、敗醬草、茵陳、蒲公英、紫花地丁等中藥材組成，具有清熱除濕、活血解毒的功效。臨床上用于治療濕熱瘀毒型引起的帶狀皰疹、單純皰疹、濕疣、扁平疣等癥，療效確切。噴霧干燥制粒法又稱一步制粒法，具有干燥時間短的優點，且制得的顆粒均勻度好，溶化性好。但是也存在著一步制粒設備成本高，操作技術要求高，對噴霧的藥液相對密度控制嚴格等特點。本文采用正交試驗法L9（34），對影響制粒過程中物料干燥溫度、浸膏相對密度、噴霧液頻率、入塔風溫等因素進行考察。以顆粒含水量、顆粒均勻度、生產效率為評價指標，確定優選復方薏藍顆粒的制粒最佳工藝條件。

1 設備與材料

PGL型沸騰制粒干燥機（江蘇省常州市大江干燥機械設備廠）；SC69-02C快速水分測定儀（天津市第二天平儀器廠）；中藥提取浸膏（本醫院制劑室提供）。

2 方法與結果

2.1 正交試驗法設計

本工藝按正交試驗設計方法經過生產預試驗，確定物料干燥溫度、浸膏相對密度、噴霧液頻率、入塔風溫為試驗考察的4個因素（見表 1），每個因素取 3個水平 L9（34）設計，進行一系列試驗[1]。

表1 因素水平

2.2 評價方法

2.2.1 生產效率：以單位時間內生產制得的顆粒總重量與生產所須時間的比值[2]。

2.2.2 顆粒含水量：稱量20 g顆粒，置于快速水分測定儀的托盤內，調零，干燥30 min，記數計算兩者之間的重量差值。

2.2.3 顆粒均勻度：精確稱量20 g顆粒（W），使之先后通過一號篩、五號篩，并稱量通過一號篩而未能通過五號篩的顆粒重量（W1～5）。 顆粒合格率=（W1～5）/W×100%。

2.3 試驗結果

本文采用四因素三水平L9（34）按正交設計表進行試驗，結果統計見表2。

表2 正交試驗結果

2.4 結果分析

本方法試驗過程中水分的影響因素分別為A>（B、D）>C，以控制在3.0%～4.0%為宜。生產因素的影響分別為C>（D、B）>A。影響顆粒均勻度的因素分別為C>B>D>A。根據試驗數據分析，選擇確定復方薏藍顆粒制劑的制粒最佳工藝條件為A3B3C3D3，即物料干燥溫度為 50～60℃、入塔風溫為 175～180℃、噴霧液頻率為7.00 Hz、浸膏相對密度為1.06～1.10。

2.5 中試生產結果

根據復方薏藍顆粒制劑篩選的制粒最佳工藝條件進行生產10批成品，按照《中國藥典》一部檢驗方法進行質量檢查，結果平均水分為3.22%，平均均勻度合格率為96.2%，平均生產效率為20.75 kg/h。

3 討論

復方薏藍顆粒制劑由板藍根、連翹、夏枯草等十多味中藥材組成，含有揮發油、多糖、蛋白質等成分，文章采用直觀分析法對試驗過程中的各項指標進行綜合評價，同時根據中試生產結果分析該制劑在生產過程中為避免有效成分的損失，干燥溫度應控制在60℃以下。噴液頻率、入塔風溫對顆粒均勻度有較大影響，合適的均勻度可保證顆粒的重量差異。合適的噴液頻率可使生產過程縮短，降低有效成分的損失。浸膏的相對密度對生產效率也有明顯的影響，密度過高會引起設備噴嘴的堵塞，影響噴霧液噴出速度，有時造成噴液困難，密度過低會使物料含水量增高，造成干燥過程延長[1-4]。從實際生產中噴霧干燥法制得的顆粒與濕法制粒相比，干燥時間短、顆粒小，但結實，顆粒均勻度好，溶化性好[5-6]。本文采用正交試驗法L9（34），對影響制粒過程中物料干燥溫度、浸膏相對密度、噴霧液頻率、入塔風溫等因素進行考察。以顆粒含水量、顆粒均勻度、生產效率為評價指標，確定優選復方薏藍顆粒的制粒最佳工藝條件。

綜上所述，通過正交試驗法設計確定的工藝條件用于生產，制成的顆粒各項指標均符合《中國藥典》的要求[7-8]，質量穩定，結果滿意。

[1]姬濤，管鴿，趙熙婷.葶藶顆粒沸騰制粒工藝研究[J].醫學信息（中旬刊），2010，10（12）：98-99.

[2]李志雄，熊富良，曹智華，等.蒲芩消炎片一步制粒工藝研究[J].時珍國醫國藥，2003，10（9）：102-103.

[3]史同生，郭俊，林彤慧，等.影響一步制粒機制粒因素探討[J].世界科學技術-中藥現代化，2002，7（1）：79-80.

[4]韓俊，張明偉，張長弓.噴霧干燥與沸騰造粒法制備熱咳停顆粒[J].醫藥導報，2006，12（2）：141-142.

[5]徐蓮英，陶建生，馮怡，等.中藥制劑發展的回顧[J].中成藥，2000，8（1）：89-90.

[6]李新玲，屈榮華，王錫國.板藍根顆粒流化制粒工藝研究[J].現代中藥研究與實踐，2010，12（6）：59-60

[7]崔福德.藥劑學[M].6版.北京：人民衛生出版社，2007：370-371.

[8]中華人民共和國國家藥典委員會.中國藥典（一部）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2010：附錄ⅠC（顆粒劑）.

Analysis on the granulating process of Compound Yilan Granula

YANG Zhihua1CHEN Yihua2LIU Zhenfeng1ZHONG Wenwei3
1.Prophylactico-therapeutic Hospital of Dermatology and Venerology of Shantou City in Guangdong Province,Shantou 515041,China;2.Traditional Chinese Medicine Hospital of Shantou City in Guangdong Province,Shantou 515041,China;3.Guangdong Yifang Pharmaceutical Factory in Guangdong Province,Nanhai528200,China

Objective To analyse the best production conditions of granulating process of Compound Yilan Granula.Methods Production factors of Compound Yilan Granula in the granulating process such as drying temperature of material,relative density of extracts,wind temperature into the tower,frequency of spray and so on were investigated and analyzed by the orthogonal test,which were examined and analyzed with the index including moisture content and uniformity of granula,production efficiency.The best production conditions were chosen.Results Indexs in the test process were given a overall evaluation,Compound Yilan Granula made by spray drying method had the best production conditions with drying temperature of material was 55-60℃,wind temperature into the tower was 175-180℃,frequency of spray was 7.00 Hz,relative density of extracts was 1.06-1.10.Conclusion According to the results,every indexes of Compound Yilan Granula meet the provisions of China pharmacopoeia with the best production conditions chosen by the orthogonal test,preparation is stable.

Chinese materia medica preparation;Compound Yilan Granula;Orthogonal test;Production conditions

R283

B

1674-4721（2012）02（a）-0149-02

2011年度汕頭市重點科技計劃項目（汕府科[2011]46號）。

2011-12-08）