李志丹
(成都市龍泉驛區十陵鎮長江醫院,四川 成都 610106)
咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA)是以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現的一種特殊類型的哮喘,臨床特點為持續咳嗽,反復發作,遷延不愈,常在夜間和(或)清晨發作,因運動、遇冷或嗅到異味而誘發或加重,無感染征象,長期抗生素治療無效[1]。
CVA是引起兒童尤其是學齡前和學齡期慢性咳嗽的常見原因之一,研究表明約54%的CVA患兒可發展為典型哮喘,給患者、家屬及社會帶來了極大的精神與經濟負擔[2]。哮喘的常規治療方法包括激素、支氣管擴張劑、脫敏療法;但糖皮質激素長期使用副作用大,支氣管擴張劑復發率高,脫敏療法治療時間長花費高。隨著醫學界對咳嗽變異性哮喘的認識不斷提高,研發了一系列新型的藥物。研究表明,孟魯司特作為新一代非甾體抗炎藥物,能有效改善肺功能[3,4]。我們采用隨機對照的設計,將孟魯司特與丙卡特羅比較,治療CVA患者52例,以評估其臨床療效,現報道如下。
病例納入標準:診斷符合中華醫學會兒科學分會呼吸組制定的兒童咳嗽變異性哮喘的診斷標準[5],年齡3~12歲,病程≥2個月。排除標準:其他原因引起的慢性咳嗽,伴隨有嚴重先天性、遺傳性以及嚴重病癥。予以計算機隨機數字表進行隨機分組,治療組26例,男15例,女11例,年齡3~11(5.08±1.19)歲,病程2~36(10.15±4.89)個月;對照組26 例,男14例,女12例,年齡4~12(5.12±1.04)歲,病程2~34(9.55±5.05)個月。兩組性別、年齡、病程相比,差異無顯著性(P>0.05)。
對照組給予丙卡特羅口服液2~2.5mg/(kg?d),每日2次;治療組患兒予以孟魯司特鈉(順爾寧咀嚼片)口服,3~5歲4mg,6~12歲5mg,均每晚頓服。治療3周為1個療程,總療程為9周,療程結束后隨訪6個月。
1.3.1 臨床療效評價
于治療后、隨訪1個月后分別評估兩組的有效率與無效率。評價標準:顯效:用藥3個療程內咳嗽完全消失,停藥1個月內不復發;有效:用藥3個療程內咳嗽次數明顯減少,程度明顯減輕,停藥1個月內偶有反復;無效:用藥3個療程內咳嗽癥狀無顯著變化甚至病情加重。總有效率為顯效率與有效率之和。
1.3.2 咳嗽緩解及消失時間評估
于治療前、治療后、隨訪6個月時分別評估兩組的咳嗽緩解及消失時間。
所有數據輸入計算機,應用SPSS15.0統計軟件進行分析。
治療9周后,治療組療效優于對照組,差異有統計學意義(z=2.16,P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效(例,百分數)
治療9周后,與對照組比較,治療組患兒咳嗽緩解時間和咳嗽消失時間均明顯縮短,差異均有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組咳嗽緩解及消失時間比較(均數±標準差,d)
咳嗽變異性哮喘的特征為只咳不喘,屬非典型哮喘,其病理改變與典型哮喘的基本相同,其治療原則與典型哮喘也基本相同。近年研究發現,白三烯是引發哮喘的一種重要炎性反應介質,能誘發哮喘患者的氣道平滑肌痙攣、炎性細胞活化以及血漿滲出、黏液分泌等前炎性反應,其主要致病成分為半胱氨酰白三烯,阻斷半胱氨酸白三烯的作用能有效地控制并預防哮喘[6]。
孟魯司特是目前最強效的特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑,通過競爭性結合半胱酸受體,使半胱氨酸酰白三烯的致炎效果被中斷,從而抑制氣道炎癥過程,減輕黏液水腫、舒張支氣管平滑肌、降低氣道高反應性;同時可補充糖皮質激素所不能覆蓋的那部分抗炎作用,從而發揮更好的療效[7]。
本研究表明,孟魯斯特較之于丙卡特羅治療咳嗽變異性哮喘,有效率更高,緩解咳嗽所發的時間更短,咳嗽的復發率更小;故兩者在總體綜合效應有顯著性差異,表明白三烯受體拮抗劑在咳嗽變異性哮喘治療中療效顯著;且口服制劑,每晚頓服,方便,口感佳;不良反應少,又可避免激素所引起的潛在全身副作用,是治療咳嗽變異性哮喘的理想方法之一,值得推廣應用。
[1]Morice AH.The diagnosis and management of chronic cough[J].Eur Respir J,2004,24(3):481-492.
[2]Todokoro M.Childhood cough variant asthma and its relationship to classic asthma[J].Ann Allergy Asthma Immuno1,2003,90(6):652-659.
[3]嚴巖發.孟魯司特對哮喘患兒外周血核因子-κB活性及血漿白細胞介素-10的影響[J].實用醫學雜志,2009(12):2054-2056.
[4]謝戰忠.孟魯司特鈉對哮喘兒童肺功能及sIL-2R、TNF-α的影響[J].醫學臨床研究,2009,26(4):588-590.
[5]中華醫學會兒科學分會呼吸組.兒童支氣管哮喘防治常規(試行)[J].中華兒科雜志,2004,42(2):100-106.
[6]沈瑤,金美玲,白春學.慢性咳嗽和白三烯受體拮抗劑[J].國際呼吸雜志,2007,27(7):528.
[7]程建明,朱曉強,林景輝.盂魯司特鈉和匹多莫德聯合治療咳嗽變異性哮喘50例療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2008,17(23):3614-3615.