銅綠假單胞菌耐藥率與抗菌藥物用量的相關性分析

石新麗

（許昌市半截河鄉衛生院，河南 許昌 461000）

近年來，隨著一些先進診療技術的開展以及抗菌藥物、免疫抑制劑的廣泛應用，尤其是長期大量使用抗菌藥物后引起菌群失調，易發生銅綠假單胞菌感染[1]。在醫院感染的革蘭陰性菌中，銅綠假單胞菌發生率極高，可以造成醫院感染的流行甚至暴發流行[2]。本文回顧性分析我院2005至2010年PA耐藥率與常用抗菌藥物用量之間的相關性，旨在為醫院防治PA感染提供參考。

1 資料與方法

1.1 菌株來源

菌株取自本院住院患者送檢的標本，包括痰、尿、血、胸水、腹水、膽汁、膿液等。細菌耐藥率來自我院檢驗科公布的統計結果。抗菌藥物用量數據來自我院藥劑科數據庫。

1.2 細菌藥敏檢測方法

采用法國生物梅里埃公司的VITEK2系統對臨床分離菌株進行鑒定，采用Kirby2Bauer瓊脂擴散法（KB紙片法）及VITEK2系統對所分離的菌株進行藥敏試驗，細菌培養和鑒定按《全國臨床檢驗操作規程》進行，試驗結果依據美國實驗室標準化委員會（NCCLSI）當年版本的標準進行判定。藥敏培養基選用法國生物梅里埃公司的Mueller Hinton MH瓊脂。

1.3 統計與分析

采用SPSS17.0統計軟件對常用抗菌藥物用藥頻度和PA對抗菌藥物耐藥率進行相關分析。用藥頻度（DDDs）=某藥品年消耗量/該藥品限定日劑量。藥物的限定日劑量（defined daily dose，DDD）參照《中國藥典》2005年版、《新編藥物學》（第16版）、藥品說明書中推薦的成人常用劑量確定。

1.4 調查抗菌藥物

由藥劑科提供治療銅綠假單胞菌常用的抗菌藥物：頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南、環丙沙星、頭孢他啶、頭孢哌酮/舒巴坦、妥布霉素。

2 結 果

2.1 銅綠假單胞菌菌株分離情況

我院2005至2010年銅綠假單胞菌菌株分離數逐年上升，PA分離菌株數占革蘭陰性桿菌總菌株數的比率較穩定。

2.2 銅綠假單胞菌的耐藥率

我院2005年至2010年PA對常用抗菌藥物的耐藥率居前三名的分別是頭孢他啶46.1%、環丙沙星39.4%、亞胺培南36.6%，環丙沙星耐藥率較高但比較穩定，頭孢他啶、亞胺培南耐藥率較高呈逐年下降趨勢。見表1。

表1 銅綠假單胞菌對常用抗菌藥物的耐藥率

2.3 常用抗菌藥物用量

2005至2010年我院常用治療PA的抗菌藥物平均用藥頻度前三名的是亞胺培南、妥布霉素、頭孢他啶，頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南在2008年用藥頻度達高峰后逐年下降，環丙沙星、妥布霉素用藥頻度逐年上升、頭孢他啶用藥頻度逐年下降。見表2。

表2 常用的抗菌藥物的DDDs

2.4 細菌耐藥率與抗菌藥物用量的相關性

通過相關性分析發現PA對亞胺培南、頭孢他啶的的耐藥率與環丙沙星的用量之間呈負相關，即PA對亞胺培南、頭孢他啶的耐藥率隨著環丙沙星用量的增加而降低。見表3。

3 結 論

銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）是臨床常見的條件致病菌，廣泛分布于自然界及健康人皮膚、腸道和呼吸道中，具有極強的環境適應能力。由于PA多重耐藥現象日趨嚴重，阻止細菌耐藥是醫務人員共同面對的問題，有學者提出細菌耐藥率的高低與抗菌藥物的使用量具有相關性，可以通過分析細菌的耐藥率與抗菌藥物用藥頻度之間的關系，對抗菌藥物的使用進行宏觀調控，以減少細菌耐藥[3,4]。通過本次相關性分析發現銅綠假單胞菌對頭孢他啶、亞胺培南的耐藥率與環丙沙星的使用量呈負相關，這與周慶濤等[5]報道的結果一致，有研究報道抗銅綠假單胞菌的β-內酰胺類藥物與氟喹諾酮類藥物聯用治療銅綠假單胞菌可阻止耐藥性的產生[6]。

表3 銅綠假單胞菌耐藥率與抗菌藥物用藥頻度相關性（相關系數r）相關性

面對銅綠假單胞菌嚴重的耐藥現狀，經驗用藥常常導致治療失敗。根據本研究結果，建議當確定患者感染了銅綠假單胞菌，除了考慮細菌的藥敏結果外，應盡量選擇抗菌藥物用量與PA耐藥率呈負相關的抗菌藥物聯用。

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[3]Hsueh PR,Chen WH,Luh KT.Relationships between anti- microbial use and antimicrobial resistance in Gram-negativebacteria causing nosocomial infections from 1993 - 2003 atauniversity hospital in Taiwan[J].Int J Antimicrob Agent,2005.20(6):463-472.

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[5]周慶濤,賀蓓,張曉樂,等.抗菌藥物用量與銅綠假單胞菌耐藥相關性研究[J].國際呼吸雜志,2009,29(14):850-853.

[6]熊薇,孫自喁,申正義.銅綠假單胞菌的耐藥性及其氟喹諾酮機制的研究[J].中華醫院感染學雜志,2003,13 (3):204-206.