丹紅注射液聯(lián)合三聯(lián)抗凝治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效觀察

鄢 萍 米日古麗 黃中清 努爾尼莎 林郁峰 蘇 妤

（新疆烏魯木齊市明園石油醫(yī)院心內(nèi)科，新疆 烏魯木齊 830000）

冠心病是常見(jiàn)的心血管多發(fā)病，不穩(wěn)定型心絞痛又是其中多見(jiàn)類(lèi)型。阿司匹林片，氯吡格雷片聯(lián)合低分子肝素鈉注射液三聯(lián)抗血小板聚集，抗凝治療目前是不穩(wěn)定型心絞痛的常規(guī)治療，聯(lián)用丹紅注射液可增加療效，且不良反應(yīng)無(wú)增加。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月至2009年2月在我院住院的不穩(wěn)定型心絞痛患者245例，排除近期有消化道潰瘍、腦出血及血小板減少癥等疾患，其中男性135例，女性110例，年齡（54～80）歲，均符合WHO心絞痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。合并高血壓病156例，2型糖尿病135例，腦梗死后遺癥58例，合并陳舊性心肌梗死45例。將243例患者隨機(jī)分為治療組（132例）和對(duì)照組（113例）。兩組在性別、年齡、族別、并發(fā)癥、心絞痛類(lèi)型、心電圖改變方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組基礎(chǔ)三聯(lián)抗凝治療相同，即口服拜阿司匹林100mg，氯吡格雷片75mg服用1個(gè)月，低分子肝素鈉5000u皮下注射，12小時(shí)1次，7d，配合他汀類(lèi)，硝酸酯類(lèi)等內(nèi)科治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液（濟(jì)南步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866號(hào)）30ml加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水注射液250mL靜脈輸注，每天1次，10d為1個(gè)療程；對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用10%葡萄糖注射液500mL及10%氯化鉀注射液15mL，普通胰島素6u靜脈輸注，每天1次，10d為1個(gè)療程。兩組心絞痛發(fā)作時(shí)，均舌下含服硝酸甘油片。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

觀察兩組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)，常規(guī)心電圖的變化。入院即刻應(yīng)用希森美康全自動(dòng)血凝分析儀CA-500及其原裝試劑監(jiān)測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）正常值25～44s，凝血酶原時(shí)間（PT）正常值9.3～11.7s，凝血酶時(shí)間（TT）正常值13～21s，纖維蛋白原（FB）正常值2～4g/L，10d后予以復(fù)查，計(jì)算治療前后數(shù)值之差ΔAPTT，ΔPT，ΔTT，ΔFB，同時(shí)觀察有無(wú)藥物過(guò)敏、紫癜、鼻衄等出血，皮疹，粒細(xì)胞和血小板的數(shù)目治療后有無(wú)異常及其他不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照國(guó)家衛(wèi)生部藥政局制定的《心血管藥物臨床研究報(bào)告原則》中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：心絞痛消失或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，靜息心電圖ST-T恢復(fù)正常，回升0.10mV以上，T波由低平，倒置變?yōu)橹绷ⅲ挥行В盒慕g痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%以上，靜息心電圖ST-段回升0.05mV以上，主要導(dǎo)聯(lián)的T波由倒置變淺達(dá)50%以上或T波由低平變?yōu)橹绷?；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)輸入SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，兩組間比較用χ2檢驗(yàn).

2 結(jié) 果

2.1 兩組心絞痛療效

見(jiàn)表1。

表1 兩組心絞痛改善情況 例（ %）

2.2 兩組心電圖情況比較

見(jiàn)表2。

2.3 兩組凝血及纖溶指標(biāo)變化比較

兩組APTT、PT、TT治療后均較治療前延長(zhǎng)，F(xiàn)B縮短，差值比較，P＜0.05，見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

表2 兩組心電圖表現(xiàn) 例（ %）

表3 治療后凝血及纖溶指標(biāo)差值比較

表4 兩組不良反應(yīng)比較

見(jiàn)表4。

3 討 論

非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征包括非ST段抬高心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛，其病理生理機(jī)制也是在斑塊破裂基礎(chǔ)上形成血栓，但多數(shù)未使冠狀動(dòng)脈完全閉塞，血栓成分主要是以血小板為主的“白色血栓”[1]。血小板在穩(wěn)定型的動(dòng)脈粥樣斑塊向不穩(wěn)定損害的轉(zhuǎn)變中扮演了關(guān)鍵角色。隨著動(dòng)脈粥樣斑塊的破裂和潰瘍，內(nèi)皮下基質(zhì)（比如膠原纖維和組織因子）暴露在循環(huán)血液中。血小板聚集，形成血小板血栓，纖維蛋白原結(jié)合到兩個(gè)血小板激活的GPⅡbⅢa受體上，因此形成了一個(gè)逐漸增大的血小板團(tuán)塊。抗血小板治療在不穩(wěn)定型心絞痛治療中是基石之一。隨著血小板團(tuán)塊的形成，同時(shí)血漿凝血系統(tǒng)被激活。阿司匹林直接降低了血栓素A2的形成，氯吡格雷抑制了血小板活化路徑中二磷酸腺苷受體的P2Y12部分[2]。無(wú)論高危，低危，行介入治療還是非介入治療，加用氯吡格雷都能在阿司匹林加低分子肝素已經(jīng)獲益的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步降低心血管事件[3]。

丹紅注射液為丹參、紅花等提取物的中藥制劑。主要成分有丹參酮、丹參酸、丹參多酚酸、紅花紅色素、紅花酚甙和兒茶酚花等成分[4]。而實(shí)驗(yàn)證明，丹參能抑制血小板的聚集，其成分原兒茶醛能抑制血小板致密顆粒釋放5-羥色胺，丹參素能減少血小板的數(shù)量，丹參多酚酸鹽能明顯抑制血小板的聚集與活化[5,6]。紅花能降低血漿GMP-140（血小板膜顆粒蛋白）、TAT（凝血酶-抗凝血酶Ⅲ）、升高TPA（組織型纖溶酶原激活物），提示紅花能通過(guò)抑制血小板黏附、聚集、釋放，減少凝血酶生成，促纖溶作用等多個(gè)環(huán)節(jié)改善高凝狀態(tài)[7]。故丹紅注射液聯(lián)合三聯(lián)抗凝治療更能加強(qiáng)抑制血小板聚集和抗纖的作用。不穩(wěn)定型心絞痛患者的治療目標(biāo)是穩(wěn)定和“鈍化”急性冠脈動(dòng)脈病變部位，治療殘余缺血，并進(jìn)行長(zhǎng)期的二級(jí)預(yù)防。抗栓治療用來(lái)預(yù)防進(jìn)一步血栓形成和允許內(nèi)源性纖溶活性溶解血栓及減少冠狀動(dòng)脈狹窄程度，抗缺血治療主要用來(lái)減少心肌需氧，預(yù)防斑塊破裂[2]。丹紅注射液不僅能抗栓，同時(shí)能擴(kuò)張冠脈，增加心肌血氧供應(yīng)；減慢心率，抑制心肌收縮力，降低心肌耗氧量，擴(kuò)張外周血管，減輕心臟負(fù)荷；抗自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)心??；改善微循環(huán)，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立[8]。同時(shí)丹紅注射液聯(lián)合三聯(lián)抗凝治療并不增加紫癜，鼻衄等出血，對(duì)粒細(xì)胞和血小板無(wú)明顯影響。

本組資料顯示，在三聯(lián)抗凝基礎(chǔ)上聯(lián)合丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛，不僅患者能更大受益，癥狀、心電圖改善率與對(duì)照組比較有明顯差異，并且不良反應(yīng)并沒(méi)有增加，可在臨床中安全應(yīng)用，中西醫(yī)配合共同治療不穩(wěn)定型心絞痛。

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