帕羅西汀減輕乳腺癌圍手術期焦慮癥狀的臨床觀察

安軍海

（河南省三門峽市中心醫院，河南 三門峽 472000）

乳腺癌根治手術對女性來說具有雙重威脅， 除癌癥本身帶來的恐懼外， 即將面臨乳房切除從而失去女性性征，這種女性特殊意義的喪失所引起的心理反應更甚于癌癥本身[1]。加之隨后的放化療等等，患者的焦慮癥狀往往會持續至術后很長一段時間，因此影響患者的康復。我們于2010年2月至2011年7月應用鹽酸帕羅西汀（商品名“賽樂特”）口服對圍手術期乳腺癌患者焦慮癥狀進行藥物干預，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 對象

1.1.1 入組條件

①經影像學或細胞學檢查確診為乳腺癌者。②擇期行乳腺癌切除術，包括保乳手術。③符合中國精神疾病分類與診斷標準第3版（CCMD-3）中廣泛焦慮癥的診斷標準[2]。④既往無精神疾病及神經系統疾病。⑤Hamilton焦慮量表（HAMA）評定14分以上[3]。⑥焦慮自評量表（SAS）評定50分以上[3]。

1.1.2 一般資料

2010年8月至2011年6月乳腺外科的乳腺癌患者中，選出符合條件者60例，采用隨機方法分為治療組和對照組各30例。治療組平均年齡（45.7±11.4）歲，對照組平均年齡（46.2±11.7）歲，兩組年齡經統計學分析，差別無顯著性意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法

入組病例于術前一周開始服藥，手術當天因術前準備停藥1～2d。治療組：口服帕羅西汀20mg，每日一次，連服4周。對照組：口服阿普唑侖1.2～2.4mg/d，連服4周。治療期間禁用其他類似藥物，嚴密觀察病情變化及藥物不良反應，并作詳細記錄。治療前、后各查血、尿常規，肝功能及心、腦電圖一次。

1.2.2 量表評定

采用HAMA及SAS量表分別于治療前及治療第四周末進行評定。用副反應量表（TESS）[4]于治療后每周末評定一次。臨床療效根據HAMA減分率分為4級：痊愈（減分率為80%～100%）；顯著進步（減分率為60%-79%）；進步（減分率為31%～59%）；無效（減分率≤30%）。

1.2.3 統計學處理

采用中文SPSS軟件進行χ2和t檢驗進行分析。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組有效率為93.3%，顯效率為（痊愈及顯著進步）70.0%，對照組的有效率為90.0%，顯效率為66.6%，經χ2檢驗兩組有效率和顯效率差別均無顯著性意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 治療前、后兩組HAMA及SAS評分比較

兩量表評分在治療第1、2周末兩組間差異有顯著性（P＜0.05），第3、4周末差異無顯著性（P＞0.05）。提示帕羅西汀起效較阿普唑侖慢。治療第四周末，兩組HAMA及SAS總分均較治療前顯著減少，自身對照t檢驗，差別均有非常顯著性意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、后HAMA及SAS總分評分比較（±s）

表2 兩組治療前、后HAMA及SAS總分評分比較（±s）

（ν=n1+n2-2）

療前 療后1周末 2周末 3周末 4周末HAMA帕羅西汀組(30)31.5±7.3 29.2±7.5 20.6±7.8 15.7±7.3 11.4±6.9阿普唑侖組(30)30.6±7.4 24.3±8.2 16.8±6.5 13.2±7.5 11.3±6.6 SAS帕羅西汀組(30)51.2±8.7 49.1±7.2 40.9±8.5 32.3±7.4 29.9±7.5阿普唑侖組(30)50.7±8.6 45.2±6.9 36.2±7.8 30.1±6.9 28.8±6.5 tH=0.474 tH=2.41 tH=2.05 tH=1.309 tH=0.05 P＞0.05 P＜0.05 P＜0.05 P＞0.05 P＞0.05 tS=0.029 tS=2.14 tS=2.23 tS=1.20 tS=0.604 P＞0.05 P＜0.05 P＜0.05 P＞0.05 P＞0.05

2.3 兩組不良反應比較

將各條目治療后得分≥2（TESS定義為輕度以上）視為不良反應。帕羅西汀組的惡心、厭食、失眠及性功能障礙的發生率明顯高于阿普唑侖組，而嗜睡的發生率明顯低于阿普唑侖組，差別均有顯著性意義（P＜0.05）。其他不良反應如口干、出汗、便秘、頭暈、頭疼等的發生率兩組間比較，差別均無顯著性意義（P＞0.05），并且反應的程度均較輕，多數隨用藥的時間而減輕，未出現因不良反應中斷治療者。

3 討 論

乳腺癌是婦女最為恐懼的疾病之一，在治療中和治療后會產生許多心理危機。目前該病的綜合治療已使80%的患者達到5年生存，但在手術及放、化療前后，面臨乳房缺失，會因女性特殊性征的喪失而擔心婚姻危機、性生活受損、上肢活動水平下降，以及擔心不能勝任工作、家庭經濟拮據、社會地位下降等問題而產生更多的心理問題。適當的擔心是人體的正常反應，但過度的恐懼和擔心會導致抑郁狀態，甚至發展為焦慮癥。表現為焦躁不安、憂慮重重、惶惶不安、唉聲嘆氣、茶飯不思、徹夜不眠，常伴有植物神經紊亂，如心悸、出汗、四肢發冷、肌張力增強、胃腸道紊亂，嚴重的焦慮可出現心血管癥狀，如胸悶、氣急、心跳加快、血壓升高等[5]。給手術及麻醉風險的評估造成影響。

目前，治療廣泛性焦慮癥的藥物，如三環類抗焦慮藥（TCAS），可逆、不可逆性單胺氧化酶抑制劑（MAO1s）治療有效，但對心臟、肝、腎等臟器副反應大；高效的苯二氮卓類藥物長期使用會產生藥物依賴及成癮性，不宜長期使用[6]。帕羅西汀是選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑類抗抑郁藥，其治療焦慮癥的確切機制尚不清楚，臨床觀察發現對焦慮癥狀有效。有資料顯示，中樞5-羥色胺（5-HT）具有重要的保持警覺和抑制焦慮作用，特別在背側中縫核能抑制與焦慮相關的行為。帕羅西汀能選擇性抑制突出前膜間隙對5-HT的再攝取，從而使5-HT在突出前膜間隙出的濃度增加，從而達到抗焦慮的目的[7-9]。帕羅西汀與組胺受體、腎上腺素受體、毒蕈堿受體及多巴胺受體親和力低，應用時與這些受體相關的不良反應非常少見。本組觀察結果顯示，帕羅西汀治療乳腺癌患者的焦慮癥有效率為93.3%，顯效率為70.0%，與治療廣泛性焦慮癥的結果相仿[9]。

HAMA及SAS評分結果顯示，帕羅西汀治療乳腺癌患者焦慮癥療效與阿普唑侖相當，對精神性焦慮和軀體性焦慮效果均較佳。帕羅西汀常見不良反應為惡心、頭痛、口干、出汗、厭食及便秘等。由于帕羅西汀的高選擇性，避免了阿普唑侖等傳統抗焦慮藥物常見的抗膽堿能作用，因而不會出現嚴重的惡心、頭痛、口干、出汗、厭食及便秘等不良反應。其次，帕羅西汀對心臟快鈉通道無影響，不會引起心內傳導組滯，使手術麻醉更為安全。另外，帕羅西汀只需每日服藥一次，服用方便，有利于提高患者服藥的依從性，現已是治療焦慮障礙的一線用藥[3]。

本組研究結果證實帕羅西汀緩解乳腺癌圍手術期患者的焦慮癥狀療效肯定，安全有效，服用方便，明顯改善乳腺癌患者恐懼、不安的痛苦心理，利于術后恢復及術后放化療的順利進行，提高生活質量及遠期生存時間，使她們能盡快地回歸家庭、回歸社會。

[1]孫瑩.乳腺癌根治術圍手術期的心理分析[J].蘇州大學學報(醫學版),2008,28(4):676-677.

[2]沈漁村.精神病學[M].北京:人民衛生出版社,2001.460-462.

[3]汪向東,王希林,馬弘.心理衛生評定量表手冊(增訂版[M]).北京:中國心理衛生出版社,1999:235-253.

[4]張明園.副反應量表(TESS)[J].上海精神醫學,1990,2(增刊):63-65.

[5]張培琰,吉中孚.精神病診斷治療學[M].北京:中國醫藥科技出版社,1998:529.

[6]陳遠光,陳曉崗,王傳躍,等.國產丁螺環酮片與安定治療廣泛性焦慮癥的隨機雙盲對照研究[J].中華精神科雜志,1998,31(1):43-46.

[7]Baldwin DS.Clinical experience with paroxetine in socialanxietydisorder[J].Int Clin Psychopharmacol,2000,15(Suppl 1):19-24.

[8]陸崢,張明圓,蔡軍,等.帕羅西汀治療社交焦慮癥的多中心開放性治療驗證[J].中華精神科雜志,2002,35(2):115-118.

[9]曾昭祥,李志成,張龔,等.帕羅西汀與阿普唑侖治療廣泛性焦慮癥的對照研究[J].四川精神衛生,2003,16(3):135-137.