多腫瘤標志物聯合檢測對肺癌的診斷價值

張紅巧 吳擁軍

（鄭州大學公共衛生學院，河南 鄭州 450001）

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，其發病率和死亡率均居各種惡性腫 瘤之首，早期發現、早期診斷是提高肺癌治療效果、降低死亡率的關鍵。腫瘤標志物在肺癌診斷中的價值正日益受到關注，但尚未發現用于腫瘤診斷的比較特異的血清腫瘤標志物，而單一腫瘤標志物檢測敏感性往往較低[1]，故現在多采用多種標志物聯合檢測的方法，提高診斷的陽性率。本研究采用多腫瘤標志物蛋白芯片檢測肺癌及肺良性疾病患者各110例，探討多腫瘤標志物聯合檢測對肺癌的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

肺癌組110例，為2009年6月至2011年5月我院住院患者，均經病理或者細胞學確診，其中男性78例，女性32例，年齡為43～92歲；腺癌45例，鱗癌55例，小細胞未分化癌10例。肺良性疾病組110例，為同期住院患者，均為確診患者，其中男性70例，女性40例，年齡35～90歲；肺炎46例，肺結核18例，急性支氣管炎28例，炎性假瘤6例，支氣管擴展12例。肺癌組和肺良性疾病組的性別及年齡均具有可比性。

1.2 檢測方法

采用湖州數康生物科技有限公司的多腫瘤標志物蛋白芯片檢測系統。12種腫瘤標志物包括：糖類抗原199（CA199）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚蛋白（CEA）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）、糖類抗原242（CA242）、鐵蛋白（Ferritin）、游離型前列腺特異性抗原（F-PSA）、前列腺特異性抗原（PSA），人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、人生長激素（HGH）、甲胎蛋白（AFP）。

1.3 診斷標準

試劑盒提供的12種腫瘤標志物的正常參考值為：CA19-9＜35.00U/mL，NSE＜13.00ng/mL，CEA＜5.00ng/mL，CA242＜20.00U/mL，Ferritin＜322ng/mL（男）、219ng/mL（女）；β-HCG＜3.00mIU/mL，AFP＜20.00ng/mL，F-PSA＜1.00ng/mL，PSA＜5.00ng/mL，CA125＜35.00U/mL，HGH＜7.50ng/mL，CA153＜35.00U/mL。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 肺癌組與肺良性疾病組的12種腫瘤標志物檢測結果

見表1。肺癌組CEA、CA125、CA199、CA242及Ferritin的檢測值明顯高于肺良性疾病組（P＜0.01或0.05），其他各項腫瘤標志物二組間的差異無顯著性。

表1 肺良性疾病組與肺癌組腫瘤標志物檢測值（±s）

表1 肺良性疾病組與肺癌組腫瘤標志物檢測值（±s）

腫瘤標志物 肺良性疾病組 肺癌組 P CA19-9(U/mL)12.58±10.56 30.65±40.86 P＜0.01 NSE(ng/mL)2.39±1.63 2.56±21.08 P＞0.05 CEA(ng/mL)3.45±2.82 14.42±26.20 P＜0.01 CA242(U/mL)6.58±9.70 14.18±29.37 P＜0.05 Ferritin(ng/mL)98.23±78.46 190.35±128.96 P＜0.01 β-HCG(IU/mL)0.62±0.32 0.75±0.58 P＞0.05 AFP(ng/mL)2.98±3.83 3.70±3.48 P＞0.05 F-PSA(ng/mL)0.16±0.22 0.25±1.12 P＞0.05 PSA(ng/mL)0.92±1.58 1.75±7.90 P＞0.05 CA125(U/mL)5.38±9.25 36.25±40.80 P＜0.01 HGH(ng/mL)1.62±2.43 2.16±2.21 P＞0.05 CA153(U/mL)12.54±9.18 17.34±18.70 P＞0.05

2.2 腫瘤標志物在二組中的陽性率

見表2。

3 討 論

腫瘤標志物是在腫瘤發生和增值過程中，由腫瘤細胞生物合成、分泌或者脫落到體液、組織中的抗原和生物活性物質，或是宿主對癌類反應性的一類物質[2]，能從腫瘤組織或宿主體液中檢測到。血清腫瘤標志物檢測為非侵襲性的檢查手段，具有簡便易行、無創傷等優點，近年來成為早期發現腫瘤、評估療效、檢測復發轉移、預后評估的一個重要手段。但肺癌的組織起源復雜，癌變的過程中有多個基因參與，腫瘤抗原的表達具有異質性，而且大多數腫瘤標志物在良性疾病時也會有不同程度升高。因此單項腫瘤標志物檢測始終存在特異性不強、陽性率較低等缺點，為了提高肺癌的診斷敏感性，臨床上常對腫瘤標志物進行聯合檢測[3]。

表2 肺良性疾病組與肺癌組腫瘤標志物陽性檢出率

本研究采用的多腫瘤標志物聯合檢測是基于蛋白芯片技術的定量檢測系統，可同時檢測12種標志物。本組資料顯示肺癌患者CA199、CEA、CA242、Ferritin、CA125血清腫瘤標志物水平及陽性率明顯高于肺良性疾病組，表明該檢測系統在肺良性病變、惡性腫瘤的鑒別診斷中具有較高應用價值。本研究中，單一檢測CEA陽性率為33.64%，多種腫瘤標志物的總陽性率為71.82%，大大減少了肺癌的漏診率，顯示腫瘤標志物聯合檢測陽性率較單項檢測明顯提高。另外，本組資料顯示PSA、F-PSA、β-HCG、HCG等多個指標在肺癌病人中陽性率和血清水平都很低，表明這些標志物對肺癌無診斷意義。因此，隨著臨床工作的進一步進展，有必要設計出對肺癌針對性更強的芯片，如增加細胞角蛋白（CYFER21-1）[4]、鱗癌抗原（SCCAg）[5]、胃泌素釋放肽前體（Pro-GRP）[6]等對肺癌有較高特異性的標志物。

總之，多腫瘤標志物聯合檢測可以互為補充[7]，顯著提高肺癌的陽性檢出率，能有效提高肺癌診斷的敏感度，具有較高的臨床應用價值。

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