血脂康聯合水飛薊賓對脂肪肝患者血脂的影響

施屹鳴，陳明，郭 澄（.上海交通大學附屬第六人民醫院藥劑科，上海0033；.上海交通大學附屬第六人民醫院中醫科，上海 0033）

脂肪肝是由血漿運轉總膽固醇（Total cholesterol，TC）和甘油三酯（Triglyceride，TG）的脂蛋白合成增加、氧化下降而導致的脂質代謝或運轉紊亂，肝細胞脂肪合成增加而氧化減少、大量的脂質堆積在肝內而形成。同時，脂肪肝可因肥大的脂肪細胞壓迫肝內膽管及脂肪囊腫破裂導致丙氨酸氨基轉移酶（Alanine transarninase，ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（Glutamic-oxal（o）acetic transaminase，AST）增高。如能早期發現、早期治療，則不僅可阻止其進一步發展，而且有逆轉的可能性[1，2]。本研究通過觀察血脂康聯合水飛薊賓對脂肪肝患者血脂水平的影響，以為臨床治療脂肪肝提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月－2011年5月我院肝病科門診脂肪肝患者208例，均符合《最新國內外疾病診斷標準》中脂肪肝的診斷標準。按就診次序分為2組，其中血脂康對照組106例，男性75例，女性31例，年齡（35.9±18.6）歲，病情輕度56例，中度31例，重度19例，病程（3.4±1.5）年；血脂康聯合水飛薊賓治療組102例，其中男性78例，女性24例，年齡（37.2±17.8）歲，病情輕度59例，中度29例，重度14例，病程（3.2±1.9）年。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組治療前2周內均停用降脂保肝的藥物。血脂康對照組給予血脂康膠囊（北京北大維信生物科技有限公司，每粒0.3 g）2粒，bid；血脂康聯合水飛薊賓組在對照組基礎上同時服用水飛薊賓膠囊（天津天士力制藥股份有限公司，每粒35 mg）3粒，tid。2組均服藥8周，治療結束后評定療效。

1.3 療效判定標準

參照《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》評定。顯效：臨床癥狀消失，肝功能、血脂及肝臟超聲檢查有2項恢復正常，血脂下降10%～20%，ALT下降20%～40%；有效：臨床癥狀改善，肝功能、血脂及肝臟超聲檢查有不同程度的好轉；無效：臨床癥狀及各項檢測指標無明顯改變，治療前、后B超無變化，血脂下降＜10%，ALT下降＜20%。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 檢測指標

治療前后采集并檢測患者早晨空腹血漿的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、ALT、AST、γ-谷氨酰轉肽酶、白蛋白-球蛋白比和總膽紅素。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組治療前后各項實驗室指標變化比較

治療后與對照組比較，治療組的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、ALT、AST、γ-谷氨酰轉肽酶、白蛋白-球蛋白比和總膽紅素均顯著降低，高密度脂蛋白顯著升高（P＜0.05），詳見表1。

表1 2組治療前后各項實驗室指標變化比較（±s）Tab 1 Comparison of the changes of laboratory parameters before and after treatment between 2group（s±s）

表1 2組治療前后各項實驗室指標變化比較（±s）Tab 1 Comparison of the changes of laboratory parameters before and after treatment between 2group（s±s）

與治療前比較：＊P＜0.05；與對照組治療后比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.xuezhikang control group after treatment：＊P＜0.05

指標總膽固醇/mmol·L－1甘油三酯/mmol·L－1高密度脂蛋白/mmol·L－1低密度脂蛋白/mmol·L－1ALT/IU·L－1AST/IU·L－1γ-谷氨酰轉肽酶/IU·L－1白蛋白-球蛋白比總膽紅素/mmol·L－1血脂康對照組治療前5.76±0.822.99±0.631.86±0.052.96±0.3869.5±18.472.3±16.287.6±12.91.68±0.3117.62±5.49治療后5.39±0.25＊2.07±0.29＊2.19±0.54＊1.97±0.52＊50.7±2.2＊52.4±3.6＊52.9±10.1＊1.55±0.41＊15.26±3.75＊血脂康聯合水飛薊賓治療組治療前5.84±0.643.08±0.211.90±0.243.04±0.2471.8±16.973.9±14.990.1±10.01.72±0.1217.59±6.39治療后5.00±0.34＊#1.64±0.36＊#2.66±0.28＊#1.80±0.32＊#45.7±4.2＊#48.7±5.6＊#47.2±2.4＊#1.45±0.12＊#14.37±2.03＊#

2.2 2組療效比較

治療后，2組療效比較見表2。

表2 2組療效比較（n）Tab 2 Comparison of efficacy between 2groups（n）

2組總有效率比較，差異有統計學意義（χ2＝4.82，P＜0.05）。

2.3 不良反應

血脂康對照組有2例服藥1周后出現腹脹及便秘，1例出現頭疼，1例出現胃腸道反應，但均能耐受和堅持治療。血脂康聯合水飛薊賓治療組未見不良反應發生。

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高，飲食結構的改變，含乙醇飲料的大量攝入以及藥物濫用等，脂肪肝的發病率呈現迅速上升的趨勢。對于脂肪肝的臨床治療，除了采用調整飲食結構外，主要依靠藥物治療，如肌醇、肝肽、熊去氧膽酸等，但療效并不理想。動物實驗表明，水飛薊賓可明顯改變CCl4介導的大鼠肝組織硬變、彌散性壞死、脂肪變，并使膠原帶變薄，降低肝膠原含量，抑制CCl4造成的ALT和總膽紅素的升高，抑制肝勻漿中丙二醛含量的升高[3]。對脂多糖（LPS）誘導的痤瘡丙酸桿菌致敏的小鼠肝臟炎癥損傷有保護作用[4]，同時伴有肝脂質過氧化活性的增高，對肝臟藥物代謝酶活性有保護作用。臨床試驗表明，水飛薊賓在體內可顯著抑制LPS誘導腫瘤壞死因子（TNF）產生，可抑制TNF對肝細胞系GSD-7701和成纖維細胞系L929的細胞毒作用，同時能通過消除氧自由基，抑制脂質過氧化及5-脂氧酶活性來降低被損傷腦組織中丙二醛及白三烯含量，升高超氧化歧化酶含量[5]。應用水飛薊賓治療可以減少乙醇代謝過程中產生的體內細胞毒性T淋巴細胞和自然殺傷細胞（NK細胞）等數目增多、活性增高，減少肝細胞的免疫性損害[6]。

血脂康是從紅曲中提煉精制而成的純天然調脂藥物，富含羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑——洛伐他汀及多種不飽和脂肪酸和人體必需氨基酸，對肝臟具有高度親和力，抑制HMG-CoA，使得血漿運轉總膽固醇合成減少，可觸發肝合成高密度脂蛋白受體，減少低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白合成，并能增加脂蛋白酯酶（LPL）活力，促進極低密度脂蛋白分解而降低甘油三脂[7，8]。

綜上所述，血脂康聯合水飛薊賓對輕、中度和重度脂肪肝患者的血脂指標均有明顯的改善作用，說明這2種藥物療效具有協同作用。同時，血脂康與水飛薊賓聯用后，未見不良反應發生，說明水飛薊賓很可能具有降低血脂康不良反應的功能，這一結果與謝靜等[9]的研究結果相似。

[1]梁振波，楊冬梅，郁仁山，等.脂肪肝的超聲診斷及與血脂代謝關系[J].浙江臨床醫學，2009，11（12）：1359.

[2]Trauner M，Arrese M，Wagner M.Fatty liver and lipotoxicity[J].Biochim Biophys Acta，2010，1801（3）：299.

[3]Kuriakose GC，Kurup GM.Antioxidant activity of Aulosira fertilisima on CCl4induced hepatotoxicity in rats[J].Indian J Exp Biol，2008，46（1）：52.

[4]Zheng QZ，Wang LM，Lou YJ.Establishment of BCG combined LPS-induced hepatocyte immunotoxicity model to assess liver protective effects[J].Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2002，31（6）：419.

[5]Singh RP，Gu M，Agarwal R.Silibinin inhibits colorectal cancer growth by inhibiting tumor cell proliferation and angiogenesis[J].Cancer Res，2008，68（6）：2043.

[6]Wu MT，Tzang BS，Chang YY，et al.Effects of anthodia camphorate on alcohol clearance and antifibrosis in livers of rats continuously fed alcohol[J].J Agric Food Chem，2011，59（8）：4248.

[7]蒙恩績.聯合甘利欣治療高脂血癥并脂肪肝30例[J].內科，2007，2（5）：778.

[8]謝 靜，李 東，王 敏，等.HPLC法測定血脂康膠囊中洛伐他汀的含量[J].中國藥房，2010，21（48）：4287.

[9]Lin YL，Hsu YC，Chiu YT，et al.Anti-fibrotic effects of a herbal combination regimen on hepatic fibrotic rats[J].Phytother Res，2008，22（1）：69.