不同劑量阿托伐他汀對高血壓前期合并高脂血癥患者血脂及血壓的影響

江文艷，宋巧鳳（唐山市人民醫院心內科，河北唐山 063000）

“高血壓前期”的概念是2003年5月21日由美國國立衛生研究院（NIH）公布的高血壓預防、檢測、評價和治療全國委員會第7次報告（JNC7）中第1次提出的[1]，是指收縮壓在120～139mmHg（1mmHg＝133.32Pa）和（或）舒張壓在80～89 mmHg，即從正常血壓到確診高血壓的過渡階段。研究[2]表明，成人高血壓前期的發生率約為50%，遠期并發癥使患者壽命減少5年。他汀類藥物是臨床常用的調脂藥，已被廣泛應用于降脂及冠心病的防治，但關于他汀類藥物對血壓的研究極少。本研究旨在探討他汀類調脂藥對高血壓前期患者血壓的影響及其可能的機制，以為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年8－11月在唐山市人民醫院門診進行健康查體的人群，符合高血壓前期合并高脂血癥者120例，其中男性69例，女性51例，平均年齡（59.8±11.34）歲。入選患者均符合高血壓前期及高脂血癥的診斷標準。高血壓前期診斷標準：收縮壓120～139 mmHg和（或）舒張壓80～89 mmHg。高脂血癥診斷標準：空腹血漿總膽固醇（TC）≥5.18 mmol·L－1，或低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.37 mmol·L－1，或甘油三酯（TG）≥1.70 mmol·L－1，或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜1.04 mmol·L－1，符合上述1項或多項即為高脂血癥。排除伴有心臟病如冠心病、心肌病、瓣膜病、心力衰竭，肝、腎功能障礙，糖尿病，腦血管疾病，腫瘤患者及對阿托伐他汀過敏者以及正在服用其他抗高血壓及抗高脂血癥藥物者。所有研究對象均簽署知情同意書，采用抽簽法隨機均分為阿托伐他汀低劑量組、常規劑量組和對照組。3組患者在年齡、性別、吸煙史、體重指數、血壓、血脂、血糖等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

低劑量組口服阿托伐他汀鈣片（立普妥，輝瑞制藥有限公司）10 mg，每晚1次；常規劑量組口服阿托伐他汀鈣片20 mg，每晚1次；對照組應用安慰劑治療。對肌酸磷酸激酶（CK）＞正常高限的5倍，TC＜2.6mmol·L－1，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）＞正常高限3倍者停藥觀察。所有病例在隨訪期間，飲食習慣及生活方式與服藥前基本一致。3組均治療12周。

1.3 觀察指標

所有患者均于服藥前及服藥12周后進行相關指標檢測。血清學檢測：清晨空腹采集血液樣本，測定TC、TG、LDL-C、HDL-C。血壓測量：采用校正后的汞柱式血壓計，測定時間固定于上午8：30－10：30，同側臂用相同的血壓計。患者靜息30 min后，取坐位右上肢連續測量3次血壓，取平均值。

1.4 統計學方法

2 結果

2.13 組治療前后各項指標比較

2.1.1 血脂變化 治療12周后，低劑量及常規劑量組患者TG、TC和LDL-C水平明顯低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；常規劑量組患者TG、TC和LDL-C水平低于低劑量組，HDL-C水平高于低劑量組，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 3組治療前后各項指標比較（±s）Tab 1 Comparison of each index among 3 groups before and after treatment（±s）

表1 3組治療前后各項指標比較（±s）Tab 1 Comparison of each index among 3 groups before and after treatment（±s）

指標TG/mmol·L－1TC/mmol·L－1LDL-C/mmol·L－1HDL-C/mmol·L－1對照組治療前1.82±0.435.28±0.333.24±0.131.08±0.11治療后1.80±0.595.53±0.683.46±0.511.10±0.15低劑量組治療前1.84±0.575.32±0.473.36±0.481.02±0.35治療后1.63±0.354.68±0.192.85±0.271.15±0.57常規劑量組治療前1.91±0.685.37±0.523.42±0.751.06±0.31治療后1.41±0.404.12±0.742.36±0.621.68±0.17

2.1.2 血壓變化 治療12周后，常規劑量組收縮壓和舒張壓水平明顯低于低劑量組及對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；低劑量組收縮壓和舒張壓水平低于對照組，但2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。3組血壓變化比較詳見表2。

表2 3組血壓變化比較（mmHg，±s）Tab 2 Comparison of blood pressure among 3 groups（mmHg，±s）

表2 3組血壓變化比較（mmHg，±s）Tab 2 Comparison of blood pressure among 3 groups（mmHg，±s）

指標收縮壓舒張壓對照組治療前138±1286±11治療后139±1385±15低劑量組治療前135±1584±13治療后134±1183±12常規劑量組治療前137±1685±14治療后133±1082±10

2.2 不良反應

3組均未見與治療藥物有關的不良反應發生。

3 討論

高血壓前期患者多伴隨各種血脂代謝異常，并證實高脂血癥可加重高血壓前期患者的內皮功能障礙，參與動脈粥樣硬化發生、發展。基礎研究[3]提示，他汀類藥物除了調脂作用外，還具有抗氧化、抗炎、改善血管內皮功能等作用。Strazzullo等[4]分析發現，與安慰劑組及其他降脂藥比較，他汀類藥物可以明顯降低高血壓患者的血壓。阿托伐他汀屬于新一代他汀類降血脂藥物，是3羥基-3甲基戊2酰輔酶（HMG-CoA）抑制劑，HMG-CoA是體內催化由乙酰輔酶合成甲羥戊酸這一代謝途徑的關鍵酶，甲羥戊酸底物進一步合成膽固醇和非甾醇類等異戊二烯類終產物，通過改變HMG-CoA還原酶的活性，可以調節血脂和改變類異戊二烯終產物的水平，從而達到影響生理和改變病理過程的目的。本研究選取正常高值血壓患者應用阿托伐他汀進行干預，試驗結果顯示，阿托伐他汀在應用常規劑量（20 mg）與低劑量（10 mg）時，常規劑量組血脂較低劑量組可進一步降低，且未見明顯不良反應，表明常規劑量與低劑量（10 mg）同樣安全。同時，本研究還發現低劑量、常規劑量組與治療前及對照組比較在血脂下降的同時，血壓也有明顯的改善，隨著劑量的增加，血壓下降越明顯，這一結果與Feldstein[5]研究一致。考慮阿托伐他汀降壓作用可能與以下機制有關：（1）改善內皮功能，上調內皮細胞中一氧化氮合酶（eNOS）的表達及其活性，從而增加內皮細胞中NO的合成；抑制內皮細胞中超氧陰離子的生成，減少NO的氧化滅活，從而降低內皮素前體和抑制內皮素合成[6]。（2）降低血管緊張素轉換酶（ACE）濃度和活性，減少血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）生成，調節AngⅡ受體的表達。增強血管緊張素轉換酶抑制劑的降壓療效[7]。（3）改善胰島素抵抗。（4）抗炎、抗凝、延緩和逆轉粥樣硬化病變作用。

本研究結果表明，在高血壓前期合并高血脂患者中應用阿托伐他汀治療，在調節血脂的同時，可明顯改善血壓及血管炎癥，可以更好的保護靶器官。

綜上所述，常規劑量阿托伐他汀在有效降脂的同時，可進一步降低患者血壓，且安全性較好。

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[4]Srazzullo P，Kerry SM，Barbato A，et al.Do stations reduce blood pressure?A Meta-analysis of randomized controlled trials[J].Hypertension，2007，49（4）：792.

[5]Feldstein CA.Statins as antmypertensives[J].Recent Pat Cardiovasc Drug Discov，2008，3（2）：92.

[6]La U，Gertz K，Dimagl U，et al.Rosuvastatin，a new HMGCoA reductase inhibitor，upregulates endothelial nitrici oxide synthase and protects from ischemic stroke in mice[J].Brmn Res，2002，942（1）：23.

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