探討慢性腎病患者血尿酸水平與腎小球濾過率的關系

游曉蓉

（重慶市長壽區人民醫院腎內科，重慶 401120）

慢性高尿酸血癥與慢性腎小管間質性疾病密切相關，許多患者的腎功能都有下降，更多的證據表明尿酸與高血壓和腎病相關［1］。一個輕度高尿酸血癥的動物模型通過系統性高血壓和COX－2介導的潛在機制與血栓引起的血管疾病微血管變化導致的內皮功能障礙加速腎病進展［2］。然而尿酸水平升高是高血壓和慢性腎病的重要危險因素并未得到重視［3］，因為高尿酸血癥患者往往有其他導致高血壓的危險因素，如腎病、肥胖、血脂異常和胰島素抵抗。據我們所知，還沒有關于尿酸升高是否與慢性腎病進展和惡化獨立相關的研究。因此，本研究是為了確定血清尿酸水平與慢性腎病患者腎小球濾過率之間的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年1月～2011年12月在我院住院的慢性腎病患者260例，年齡在18～60歲。腎小球濾過率通過Cockcroft－Gault公式計算得到，公式使用的變量為年齡、性別、體重、血肌酐，腎小球濾過率＝［（140－年齡）×體重（×0.85，女性）］／72×血清肌酐。慢性腎病為GFR＜60mL／（min·1.73m2）的患者。本研究的慢性腎病患者的GFR界于15～60 mL／（min·1.73m2）之間。

1.2 方法

本研究病史采集包括以往和當前的疾病、飲食攝入量、飲酒和吸煙習慣。入院后需要用水銀血壓計測量血壓、身高和體重，身體質量指數（BMI）是用體重公斤數除以身高米數平方得出的數字。從肘靜脈采血測量血清尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、甘油三酯（TG）、膽固醇（CHOL）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）和空腹血糖（FBG）值。

1.3 統計學方法

數據分析采用統計軟件SPSS 12.0。血清尿酸四分數比較采用方差分析，連續變量和分類變量采用χ2檢驗。相關系數計算通過回歸分析，多元回歸分析進行GFR和血尿酸水平關系的評估，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本資料

參與篩選研究的358例患者中，260例患者的GFR介于15～60mL／（min·1.73m2）。慢性腎病患者中男性占65.5%，平均年齡在（50.37±6.47）歲，身體質量指數（BMI）為（21.76±2.72）kg／m2，GFR的平均值為（53.94±6.37）ml／（min·1.73 m2）。高血壓在慢性腎病患者中占67.6%，收縮壓和舒張壓平均值分別為（128.60±18.76）mmHg和（80.18±12.32）mmHg，見表1。

2.2 4組間各變量的關系

按血清尿酸水平分成四分位，第4個四分位數患者的BMI、收縮壓、舒張壓、尿素氮較前3個四分位數患者顯著增高，而第4個四分位數患者的血清肌酐水平和腎小球濾過率較前3個四分位數患者顯著下降。然而4組間年齡、血清膽固醇和空腹血糖之間差異無統計學意義。腎小球濾過率與血清尿酸呈線性關聯，見表2。

2.3 腎小球濾過率與各變量間的關系

慢性腎病患者的平均血清尿酸水平在（6.67±1.98）mg／dl。相關分析表明腎小球濾過率與血清尿酸（r＝－0.216，P＜0.01）、年齡（r＝－0.179，P＜0.01）、收縮壓（r＝－0.156，P＜0.01）和 BMI（r＝－0.155，P＜0.01）呈負相關。多元回歸分析顯示高血尿酸水平與腎小球濾過率獨立相關。但腎小球濾過率與體重、舒張壓、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和空腹血糖無顯著相關性。多元回歸分析顯示高血尿酸水平與腎小球濾過率獨立相關，見表3。

表1 慢性腎病患者的基本資料

3 討論

本研究探討了慢性腎病患者的血清尿酸水平與腎小球濾過率的關系。結果表明慢性腎病患者的高血清尿酸水平與GFR下降相關。經過多元回歸分析潛在的獨立相關變量不會改變這種明顯的相關性。這些結果支持了尿酸可能涉及慢性腎病發病機制的觀點。

表2 根據尿酸水平分成四分位后各組間各變量的關系

表3 腎小球濾過率與各變量之間的相關分析

本研究發現血清尿酸水平與腎小球濾過率的嚴重程度顯著相關，相關系數為－0.216。慢性腎病的發病原因可能是多因素的，高尿酸水平被認為是高血壓和慢性腎病進展因素之一。

相關證據表明，高尿酸血癥對腎病的進展有作用，而不是僅僅反映腎臟尿酸排泄減少，但確切的機制尚不清楚。從動物實驗支持的結果認為高尿酸血癥可通過激活腎素－血管緊張素、各種炎癥介質和COX－2系統誘發全身性高血壓和腎小球增生［4～6］。此外，一些證據表明尿酸可致膠原沉積和巨噬細胞浸潤以及腎小球小動脈硬化和腎間質纖維化。通過腎病動物模型研究發現，糾正高尿酸血癥可以顯著改善血壓控制，減少蛋白尿，減少腎小球硬化，腎小管間質纖維化和血管病變。這些研究結果都認為12個月的別嘌呤醇治療可顯著降低慢性腎病高尿酸血癥患者血清尿酸水平，有助于維持腎功能［7］。

我們的研究對BP和BMI的增加與GFR下降相關感興趣。高BP和BMI是代謝綜合征的組成部分，這是預測微量蛋白尿與慢性腎病的一個重要指標［8］。此外，慢性腎病的風險逐步增加與較多的代謝綜合征的成分相關［9］。代謝綜合征的每個成分本身會導致腎功能損害。高BP是慢性腎病已經明確的危險因素［10］，高BMI和肥胖是蛋白尿和慢性腎病進展的危險因素，這與我們的研究結果一致。

本研究的局限性：①我們研究的樣本量不是足夠大，研究結果的可靠性還需大樣本前瞻性研究來進一步證實；②我們是通過公式計算出腎小球濾過率，而不是直接測量得到。

總之，血清尿酸水平與GFR下降明顯相關，早期控制和預防高尿酸血癥對慢性腎病患者至關重要。

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