新生兒缺血缺氧性腦病發(fā)生的多因素分析

劉松梅，謝冬梅，黃莉

（1.成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院兒科，2.成都市新都區(qū)婦幼保健院，四川 成都 610500）

新生兒缺血缺氧性腦病（hypoxic－ischemic encephalopathy，HIE）是新生兒死亡和嬰幼兒神經發(fā)育障礙的主要因素［1］。既往認為新生兒宮內窘迫是HIE發(fā)生的核心機制，新近發(fā)現(xiàn)孕期多種因素造成的胎兒發(fā)育環(huán)境的結構和功能異常可能是宮內窘迫發(fā)生的始動因素［2］。本研究納入我科2009年1月－2011年11月治療的HIE患兒113例，以我院同期順產新生兒為對照進行病例對照研究，探討HIE發(fā)生的相關危險因素，豐富對HIE發(fā)生的認識。

1 資料與方法

1.1 對象

研究納入我院治療的HIE患兒113例，其中男嬰43例，女嬰70例，均符合中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組關于HIE診斷標準［3］。其中早產兒37例，足月產76例。Apgar評分：0－3分38例；4－7分75例。78例HIE患兒行CT平掃，均可見顱內灶狀低密度影，9例重度患者可見灶性腦實質出血（見圖1）或蛛網膜下腔出血。本研究以我院同期新生兒150例為病例對照。對照組均無HIE，但不排除合并其他系統(tǒng)疾病或伴孕期母體功能異常。

1.2 方法

本研究采用多因素Logistic回歸分析方法分析相關臨床因素對HIE發(fā)生的影響，其中Logistic回歸分析法采用逐步回歸法，各因素逐步進入方程。各因素均進行預回歸，以判斷其對回歸方程影響的大小。各因素均換算為二元變量：母體為糖尿病（是：1；否：0）；第二產程遲滯（是：1；否：0）；母體＜19歲（是：1；否：0）；母體＞35歲（是：1；否：0）；母體合并孕期病毒感染（是：1；否：0）；母體合并妊娠高血壓或子癇（是：1；否：0）；母體合并腎功能不全（是：1；否：0）；女嬰（是：1；否：0）；孕期未按時產檢（是：1；否：0）；生產方式為自然順產（是：1；否：0）；新生兒為先天性心臟病（是：1；否：0）；新生兒臍帶繞頸（是：1；否：0）；新生兒為低體重兒（是：1；否：0）。

圖1 顱腦鞍區(qū)的HIE

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 15.0軟件進行統(tǒng)計分析，多因素分析采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

研究納入我院治療HIE患兒113例，男嬰43例，女嬰70例。其中早產兒37例，足月產76例。Apgar評分：0－3分為38例；4－7分為75例。對照組新生兒150例，其中男嬰61例，女嬰89例，Apgar評分均正常。兩組新生兒合并相關危險因素情況見表1。Logistic回歸分析顯示第二產程遲滯，母體＞35歲或＜19歲，母體合并妊娠高血壓或子癇，自然分娩，是否按時產檢與HIE發(fā)生有密切關系（P＜0.05）。logistic回歸分析結果見表2。

表1 兩組新生兒合并危險因素情況

表2 Logistic回歸分析結果

3 討論

HIE是新生兒期間常見致死致殘性疾病，研究認為新生兒宮內窘迫是HIE發(fā)生的核心機制。由于多種因素可能導致新生兒出現(xiàn)宮內窘迫［4］，多種分子信號通路均可能涉及其發(fā)病機制［5］，所以系統(tǒng)篩查新生兒缺血缺氧性腦病發(fā)生的相關危險因素尤其重要。現(xiàn)有文獻顯示國內尚缺乏關于HIE發(fā)病相關危險因素的流行病學調查。我們根據(jù)我院現(xiàn)有資料，系統(tǒng)性分析HIE發(fā)生的相關危險因素，以期能豐富對此的認識。

本研究主要顯示四川地區(qū)HIE發(fā)生的相關危險因素。從Logsitic回歸分析結果顯示第二產程遲滯，母體＞35歲或＜19歲，母體合并妊娠高血壓或子癇，自然分娩及是否按時產檢有統(tǒng)計學意義，提示上述因素可能為四川地區(qū)HIE發(fā)生的獨立危險因素。其中母體年齡過大或過小、合并高血壓及子癇均為母體因素，母體年齡不佳或合并相關內科疾病可能導致其產道結構或功能異常，從而導致HIE發(fā)生。產程延遲其本身就可能導致胎兒出現(xiàn)宮內窘迫，所以必須引起高度重視。而未按時產檢、自然分娩在回歸分析中具有統(tǒng)計學意義，可能與我院樣本源多來自周邊農村，部分患兒父母對產檢認識不足，重視程度不夠，在院外接受自然分娩的醫(yī)療機構水平參差不齊相關，提示目前普及孕期知識，加強對農村孕產婦的支持十分重要。

當然，由于本研究納入例數(shù)較少，可能掩蓋了部分本身有統(tǒng)計學意義的相關危險因素。如在本研究中先天性心臟病對HIE發(fā)生有意義的危險因素并未能體現(xiàn)統(tǒng)計學意義，這可能由于本研究中先天性心臟病患兒較少，難以完整準確的評估其對HIE發(fā)生的影響。其次由于本研究中患兒多來自本研究單位周邊，受人口來源影響較大，所獲研究結果穩(wěn)定性尚需要進一步評估。

綜上，本研究結果顯示HIE發(fā)生可能與母體及胎兒多因素相關，孕期及產時有效干預可能有助于預防新生兒缺血缺氧性腦病。

［1］朱建平，譚長連.新生兒缺血缺氧性腦病MRI應用進展［J］.長治醫(yī)學院學報，2010，24（5）：395－397.

［2］蘇海虹.胎兒宮內窘迫及新生兒窒息后早期藥物干預的臨床觀察［J］.中國廠礦醫(yī)學，2008，21（6）：688.

［3］中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度［J］.中國實用兒科雜志，2000，15（6）：379－380.

［4］Karlsson M，Wiberg－Itzel E，Chakkarapani E，et al.Lactate dehydrogenase predicts hypoxic ischaemic encephalopathy in newborn infants：apreliminary study［J］.Acta Paediatr 2010，99（8）：1139－1144.

［5］Florio P，F(xiàn)rigiola A，Battista R，et al.Activin A in asphyxiated full－term newborns with hypoxic ischemic encephalopathy［J］.Front Biosci：Elite Ed，2010，2：36－42.