腹腔鏡保守手術治療輸卵管妊娠結局與孕激素受體表達的相關性

鄒美華

（重慶市萬州區婦幼保健院百安分院，重慶 404120）

輸卵管妊娠是婦科常見急腹癥之一，對患者以后的生育能力有一定影響［1］。輸卵管的保守性手術較根治性手術更有意義，成為婦產科手術治療不可缺少的部分［2］。隨著血β－HCG放射免疫測定的敏感性的提高，使輸卵管妊娠早期診斷成為可能，但對如何預防異位妊娠的發生未能起到積極的作用［3］。筆者采用免疫組化方法檢測不同患者中孕激素受體（PR）的表達，探討與輸卵管妊娠間的關系，進而預防輸卵管妊娠的發生，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年1月－2011年10月住院確診輸卵管妊娠并行輸卵管保守手術治療的患者80例作為觀察組，年齡19～36歲，平均（29.5±3.2）歲；經產婦14例，未產婦66例，其中19例曾有流產史。入選標準：符合輸卵管妊娠診斷標準；B超明確有盆腔包塊和／（或）盆腔游離液和／（或）2次不連續血β－HCG呈上升趨勢；醫生建議行腹腔鏡保守性手術或者開腹手術；患側輸卵管無壞死感染及嚴重粘連導致難以分離等喪失保留價值；患者自愿同意手術方法。將我院同期收治的正常妊娠婦女80例設為對照組，兩組患者性別、年齡、產婦類型對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

觀察組所有患者都采用腹腔鏡保守手術治療，氣管插管靜脈復合全身麻醉，使用德國Wolf公司電視腹腔鏡，于臍輪下緣切開皮膚10mm，刺入1.0 cm Trocar及置入腹腔鏡，腹腔內充入CO2氣體，壓力控制在12～15mmHg探查盆腔情況。在腹腔鏡指示下，分別于左、右麥氏點處行第2、3輔助穿刺孔，置手術器械進行操作。選取妊娠部位，活檢鉗清除輸卵管腔內絨毛組織，必要時采用電凝器熱凝殘余絨毛。取出妊娠物，清洗盆腔后探查雙側卵巢，檢查妊娠黃體，黃體直徑均在1～2cm，從其原排卵孔撐開或直接電鉤切開，肉眼找到黃體組織，剝除卵巢黃體組織沖洗干凈創面，少許出血可予局部點狀電凝止血或卵巢皮質“8”字縫合1針。

1.3 療效標準

有效：血β－HCG逐漸下降至正常，臨床癥狀及體征消失；無效：血β－HCG持續不下降或反而上升，臨床癥狀沒有改善甚至惡化［4］。

1.4 孕激素受體表達檢測

取兩組治療前后的子宮內膜新鮮組織，立即浸泡于10% 甲醛溶液中固定1h，繼而依次將內膜進行梯度洗滌與脫水，將包埋后的組織制成3mm切片，貼于載玻片上置于70℃烤箱中1h。蒸餾水沖洗后繼之以pH7.5、0.01M的鹽酸磷酸鹽緩沖液（PBS）浸泡5min。然后滴加正常兔血清工作液室溫孵育15min，滴加1∶100兔抗人PR單克隆抗體，濕盒中4℃過夜。次日，用PBS液沖洗3min，共3次，然后加入二抗，重復上面工作，以DAB顯色劑顯色。結果判斷采用顯微鏡下觀察，應用醫學圖像分析系統觀察，取平均光密度值和平均灰度值作為衡量標準。

1.5 統計學方法

所有數據均采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，孕激素受體表達情況以±s表示，臨床療效對比采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

經過治療后，觀察組80例，顯效56例，有效20例，無效4例，總有效率為95.0%。

2.2 孕激素受體表達情況

經過檢測分析，觀察組患者治療前的PR陽性平均灰度與光密度值都明顯少于對照組（P＜0.05），但是治療后與對照組差異不大（P＞0.05），見表1。

表1 各組PR平均灰度與光密度值（±s）

表1 各組PR平均灰度與光密度值（±s）

注：與對照組對比，①P＜0.05

組別 n PR陽性平均灰度值 PR 陽性光密度值觀察組 治療前 80 56.36±17.21①0.01±0.00①治療后 80 98.56±52.24 0.31±0.01對照組80 110.35±12.56 0.38±0.11

2.3 相關性分析

筆者在治療中檢測發現，術前PR表達水平與術后療效有關，PR較高者β－HCG下降比較快，同時術后治療有效患者的術前PR值明顯低于術后無效患者（P＜0.05），見表2。

表2 輸卵管妊娠結局與孕激素受體表達的相關性（±s）

表2 輸卵管妊娠結局與孕激素受體表達的相關性（±s）

妊娠結局 n 術前PR平均灰度值 術前PR 平均光密度值有效76 100.25±6.32 0.42±0.95無效 4 150.26±11.23 0.56±0.95 P＜0.05 ＜0.05

3 討論

近年來，輸卵管妊娠的發生有明顯升高的趨勢，發病率逐年上升［5］。因此，輸孕管妊娠及時恰當的治療對婦女的健康及今后生殖能力的保留至關重要。由于高敏感度放免測定人絨毛膜促性腺激素及高分辨B超和腹腔鏡的開展，輸卵管妊娠早期診斷率顯著提高［6］。自20世紀70年代中期已從傳統的根治性輸卵管切除術發展至各種不同的保守性手術，為年輕及未生育婦女保留了生育功能。

腹腔鏡的臨床特點是腹壁切口小，對組織損傷小，不易大量出血，術后鎮痛藥物及抗生素應用少。應用腹腔鏡能夠早期診斷與治療輸卵管妊娠，尤其對癥狀不典型、體征不明顯，尚未出現腹腔內出血的，未破裂型的早期輸卵管妊娠患者，盡早實施腹腔鏡手術為需保留生育功能的婦女贏得了時間［7］。有研究報道811例開腹保守手術和703例腹腔鏡下保守手術的輸卵管妊娠患者術后宮內妊娠率分別為61.4%和61.0%，再次輸卵管妊娠率為15.4%和15.5%，提示兩種治療方式療效相當［8］。還有學者的前瞻性研究報道中，腹腔鏡輸卵管保守手術與輸卵管切除的宮內妊娠率分別為60.1%和53.8%；再次輸卵管妊娠率為18.3%和7.7%，結果提示輸卵管保守手術術后的宮內妊娠率至少不低于輸卵管切除術，但再次輸卵管妊娠率稍高［9］。本文結果顯示，經過輸卵管保守手術治療后，觀察組80例，顯效56例，有效20例，無效4例，總有效率為95.0%。

孕激素受體是轉錄因子中類固醇受體超家族的成員之一。孕激素通過與靶器官細胞核的相應受體結合，然后啟動一系列蛋白質的合成而發揮作用。靶器官或靶組織對激素的反應程度與靶器官或靶組織細胞內相應受體含量呈正相關［10］。近年來的研究表明，PR在輸卵管妊娠黏膜上皮的表達水平存在明顯差異。有學者的研究提示EPR在正常輸卵管黏膜上皮中的表達率較高，而在妊娠輸卵管黏膜上皮中的表達率明顯下降；還有學者則認為輸卵管妊娠米非司酮保守治療組、手術組及正常宮內妊娠組的ER差異無統計學意義，PR差異有統計學意義；有報道認為與正常輸卵管組織相比，輸卵管妊娠組織雌激素受體表達顯著性增高，但孕激素受體表達無差異。造成這一結果的原因除了研究方法不同，更重要的是大部分研究者標本的選取僅限于輸卵管上皮，而不包括對正常早孕時子宮內膜上皮EPR的表達水平的觀察［11］。本文結果顯示，經過檢測分析，觀察組患者治療前的PR陽性平均灰度與光密度值都明顯少于對照組（P＜0.05），但是治療后與對照組差異不大（P＞0.05）。同時術后治療有效患者的術前PR值明顯低于術后無效患者（P＜0.05）。

總之，腹腔鏡保守手術治療輸卵管妊娠能夠通過降低激素受體的表達來提高治療有效率，而手術結局與患者術前孕激素受體表達呈現正相關性。

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