絲裂原活化蛋白激酶在力達霉素抑制鼠骨髓瘤細胞增殖和誘導凋亡中的作用

甄永占，章廣玲，趙毓芳，閆 豐，劉學軍，呂翠平，徐愛軍

（1.河北聯合大學基礎醫學院組織學與胚胎學教研室，河北 唐山063000；2.河北聯合大學附屬醫院腫瘤科，河北 唐山063000）

絲裂原活化蛋白激酶在力達霉素抑制鼠骨髓瘤細胞增殖和誘導凋亡中的作用

甄永占1，章廣玲1，趙毓芳1，閆 豐2，劉學軍2，呂翠平1，徐愛軍1

（1.河北聯合大學基礎醫學院組織學與胚胎學教研室，河北 唐山063000；2.河北聯合大學附屬醫院腫瘤科，河北 唐山063000）

目的：研究力達霉素（LDM）對鼠骨髓瘤細胞絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）信號傳導通路的影響及MAPKs在LDM抑制鼠骨髓瘤細胞增殖和誘導凋亡中的作用，為LDM治療人多發性骨髓瘤的研究提供依據。方法：選取處于對數生長期鼠骨髓瘤細胞株SP2／0，隨機分為空白對照組、4種不同濃度LDM組，采用Western blotting方法檢測各組細胞48 h后MAPK家族的三個主要成員c－Jun氨基末端激酶（JNK）、細胞外信號調節激酶（ERK）和p38 MAPK的表達水平。選取處于對數生長期SP2／0，隨機分為對照組、LDM組、SP600125組（JNK抑制劑）、SB203580組（p38抑制劑）、U0126組（ERK抑制劑）、LDM＋SP600125組、LDM＋SB203580組和LDM＋U0126組，采用MTS法和流式細胞術分別檢測各組細胞增殖和凋亡情況。結果：細胞培養48 h后，不同濃度LDM組JNK、ERK和p38 MAPK的表達水平高于空白對照組（P＜0.05）；各抑制劑組細胞增殖率和細胞凋亡率與空白對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），即對細胞的增殖抑制和凋亡誘導作用均不明顯；但LDM＋SP600125組、LDM＋SB203580組LDM對細胞的增殖抑制和凋亡誘導作用均降低（P＜0.05），而LDM＋U0126組LDM對細胞的增殖抑制和凋亡誘導作用則增強（P＜0.05）。結論：LDM能夠通過激活JNK、p38 MAPK抑制鼠骨髓瘤細胞SP2／0細胞增殖，誘導其凋亡。……