乙型肝炎病毒母嬰傳播機制及預防的研究進展

盧永能

廣西貴港市港北區疾病預防控制中心免疫規劃管理科 537100

乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的，以肝臟炎性病變為主并可以導致多器官損害的一種傳染性疾病。該病廣泛流行于世界各國，主要發生在兒童及青壯年，少數患者會發展為肝硬化或肝癌。它是嚴重危害人類健康的世界性疾病，也是我國目前最為廣泛、危害性最大的傳染病之一，且近年來HBV攜帶者仍然呈上升的趨勢。母嬰傳播已經占乙型肝炎感染的50%以上，已經是乙型肝炎感染的主要途徑［1］，因此了解并阻斷母嬰傳播是預防乙型肝炎最為有效的方法。

1 乙型肝炎病毒母嬰傳播途徑及機制

乙型肝炎病毒感染孕婦后，再經母嬰傳播至嬰兒，主要發生于3個時期：產前傳播、產時傳播、產后傳播。其中產前傳播是主要的傳播方式，乙型肝炎病毒通過胎盤破損處，引起宮內感染；最為嚴重的傳播途徑為產時傳播，分娩時胎兒經產道，吞咽含有乙肝表面抗原的母血、羊水、陰道分泌物等而引起感染；產后傳播是指產后母嬰密切的接觸，從而使新生兒受到感染。

1.1 產前傳播 即宮內傳播，是指乙型肝炎病毒通過胎盤感染胎兒。過去大多數學者認為乙型肝炎病毒母嬰傳播的方式主要是產時傳播和產后傳播［2］，宮內感染傳播方式較低，但是近年來研究發現宮內感染的傳播方式所占比例為9.1%～36.7%［3］。陳秀華［4］在HBsAg陽性孕婦血清HBV－DNA含量與胎兒宮內感染中發現HBsAg陽性孕婦發生宮內感染的幾率隨著孕婦血清HBV－DNA含量的升高而逐漸增高。研究的128例攜帶乙型肝炎病毒的孕產婦分娩的嬰兒中有27例發生宮內感染，占21.09%（27／128），經PCR測定孕婦血清中的 HBV－DNA，發現該DNA含量在小于103copy／ml時，無1例發生宮內感染，而當DNA含量在大于105copy／ml時發生宮內感染的幾率為50%，DNA含量在大于108copy／ml時，發生宮內感染的幾率為84.62%。張清［5］等在研究宮內感染與乙肝病毒標志物的攜帶狀態及乙肝病毒DNA的關系，采用酶聯免疫吸附試驗檢測標志物和熒光定量聚合酶鏈反應級數檢測DNA發現，孕產婦攜帶有乙型肝炎病毒大三陽和孕婦血清乙型肝炎病毒DNA大于105copy／ml時，是母嬰發生乙型肝炎病毒宮內感染的高危因素。王峰等報道采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測孕婦及新生兒分娩前血清乙肝標志物和運用PCR技術定量測定HBV－DNA，結果發現發生嬰兒乙肝病毒感染的危險因素是孕婦在分娩前感染了乙型肝炎病毒和乙肝DNA的滴度很高。王淑梅［6］等報道胎兒發生乙型肝炎宮內感染與孕產婦大小三陽有關，大三陽的孕產婦檢測出孕婦血清乙肝DNA和臍血乙肝DNA的檢出率均較小三陽高（P＜0.01）。朱寶申［7］等報道100例乙型肝炎感染的孕產婦發生宮內感染的有12例，占12.0%。柯彩萍［8］等通過對乙型肝炎表面抗原陽性的孕產婦和表面抗原陰性的孕產婦進行對比分析，分析圍生兒結局和胎兒的生長發育情況，結果發現發生乙型肝炎感染的孕婦會使胎盤體積縮小，嬰兒出生體重降低。總之，宮內感染的發生與孕產婦乙肝感染的嚴重程度及血清中乙肝DNA的含量有關。

1.2 產時傳播 產時傳播在乙型肝炎病毒中的母嬰傳播較為常見。因嬰兒經產道時，由于產道的擠壓及嬰幼兒的因素，嬰幼兒吞咽母血、羊水及產道分泌物等均可導致嬰兒的感染。同時在運用胎頭吸引產鉗助產操作時較易損傷患者的皮膚黏膜，可以導致少量的母血及陰道分泌物經皮膚磨損處進入嬰兒體內，從而導致感染的發生［9］。有文獻［10］報道運用剖宮產可以減少HBV在分娩期的感染。主要原因是不經過產道，減少或避免了與母體體液的接觸，從而減少了母嬰傳播的途徑。

1.3 產后傳播 產后傳播較為單一，但很常見。主要是母乳喂養及母嬰之間的親密接觸導致的。有文獻報道分析37對母嬰配對研究檢測乙肝表面抗原發現在乳汁中的含量占70%，這為產后母乳喂養提供了有力的證據［11］。同時在對母親唾液行乙型肝炎病毒指標檢測，其檢出率為21.05%［12］。當新生兒接觸母親的體液或是乳汁時，就較易發生感染。田秀俊［13］等報道稱398例血清 HBV－DNA陽性產婦的乳汁中檢出 HBV－DNA 302例，總陽性率為75.9%，且乳汁HBV－DNA的陽性率隨血清 HBVDNA含量的升高而增高；大三陽產婦與小三陽產婦乳汁 HBV－DNA 陽性率比較，χ2＝354.3，P＜0.01。此外有報道稱［14］：經過不同的喂養方式，包括人工喂養和母乳喂養，可以較好的預防乙型肝炎病毒的傳播。人工喂養組HBsAb陽性40例，HBsAg陽性16例，HBsAb、HBsAg均陰性2例，轉陰率72.4%（42／58）。母乳喂養組HBsAb陽性11例，HB－sAg陽性36例，HBsAb、HBsAg均陰性3例，轉陰率28.0%（14／50），差異比較有統計學意義（P＜0.05）。

2 乙型肝炎病毒經母嬰傳播的預防措施

2.1 建立孕期保健及圍生期保健 及時做好產前保健及乙型肝炎病毒指標檢查，做好圍生期保健制度，積極篩查HBV感染的孕婦，若發現有在孕早期血清乙型肝炎病毒較高者，可以考慮讓孕產婦終止妊娠。

2.2 免疫預防 目前免疫治療主要集中在運用乙型肝炎免疫球蛋白阻斷母嬰傳播及預防乙肝。李楓［15］等報道在孕晚期注射乙型肝炎免疫球蛋白能顯著的阻斷宮內乙型肝炎病毒感染。周波清［16］等報道運用乙型肝炎免疫球蛋白對乙肝病毒雙陽性的孕婦預防宮內感染的效果較為明顯。

2.3 抗病毒藥物治療 目前運用抗病毒藥物是治療乙型肝炎病毒感染的根本方法。包括運用干擾素、拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋等藥物治療。但是藥物治療需要注意在乙肝初治時要謹慎，單純藥物治療僅能抑制病毒復制和控制病情進展，要治愈乙肝還需要選擇療程較長的藥物，此外用藥需按時、定量。同時要注意并發癥的發生，密切監測病情。

3 討論

乙型肝炎病毒感染嚴重的危害著人類健康，給家庭及社會帶來負擔。母嬰傳播是乙型肝炎較為常見的方式之一，能及時發現孕產婦的乙肝感染，并及時采取阻斷措施是預防乙型肝炎病毒母嬰傳播的關鍵機制。同時提倡孕前檢查，及時發現、早期治療也是不可忽視的部分。但是目前人們對乙型肝炎病毒母嬰傳播的認識和預防措施認識不夠，同時對其傳播機制并沒有很清晰的認識。所以要有效預防和阻斷還需要努力。

［1］黃英，童惠.乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝病毒母嬰傳播的臨床研究〔J〕.臨床兒科雜志，2011，29（5）：458－460.

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［3］XU DZ，YAN YP.CHOI BC，et al.Risk factors and mechanism of transplacental transm ission of hepatitis B virus：a case－control study〔J〕.J Med Virol，2002，67：20－26.

［4］陳秀華.HBsAg陽性孕婦血清HBV－DNA含量與胎兒宮內感染〔J〕.吉林醫學，2010，31（7）：2576－2577.

［5］張清，馬健，王云霞，等.孕婦攜帶乙肝病毒與胎兒宮內感染研究〔J〕.中國婦幼健康研究，2009，20（5）：547－549.

［6］王淑梅，王文光，劉廣勤.孕婦乙型肝炎病毒感染與胎兒宮內感染的關系〔J〕.中國生育健康雜志，2009，20（3）：163－164.

［7］朱寶申，尹華春，何濤，等.乙型肝炎病毒宮內感染影響因素研究〔J〕.河北醫藥，2011，33（6）：905－906.

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［14］蔡婉靜，陳夏蔚，王康.喂養方式對宮內感染HBV新生兒預后的影響〔J〕.山東醫藥，2010，50（9）：22.

［15］李楓，于文玫，蘇喜媛.孕晚期注射乙型肝炎免疫球蛋白阻斷乙型肝炎宮內感染臨床觀察〔J〕.中國實用醫藥，2007，2（17）：14－15.

［16］周波清.HBIG預防HBV宮內感染效果的 Meta分析〔J〕.浙江預防醫學，2010，22（11）：4－12.