雙胎妊娠合并妊娠期肝內膽汁淤積癥臨床特點分析

吳星光

(廣東醫學院附屬深圳南山醫院產科，廣東 深圳 518000)

·臨床經驗·

雙胎妊娠合并妊娠期肝內膽汁淤積癥臨床特點分析

吳星光

(廣東醫學院附屬深圳南山醫院產科，廣東 深圳 518000)

目的 分析雙胎合并妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床特點。方法 我院產科診治的雙胎妊娠患者515例，其中雙胎妊娠合并妊娠期肝內膽汁淤積癥17例為觀察組，隨機選取18例未合并肝內膽汁淤積癥的雙胎妊娠患者為對照組。觀察并比較兩組患者圍生兒預后情況、孕婦生產方式及并發癥發生情況。結果 雙胎妊娠合并妊娠期肝內膽汁淤積癥的發病率為3.30%；觀察組中發生胎兒窘迫、胎兒窒息及胎兒死亡的比例分別為41.2%、52.9%和35.3%，顯著高于對照組的5.6%、11.1%和0(P＜0.05)；觀察組患者中剖宮產比例為70.6%，顯著高于對照組的33.3%(P＜0.05)；觀察組患者發生妊高癥及產后出血并發癥的比例分別為58.8%和41.2%，均明顯高于對照組的16.7%和5.6%(P＜0.05)。結論 雙胎妊娠合并妊娠期肝內膽汁淤積癥發病率高，胎兒預后較差，孕婦并發癥多，臨床工作中應該積極應對。

雙胎妊娠；肝內膽汁淤積癥；胎兒；并發癥

妊娠期肝內膽汁淤積癥是嚴重的妊娠期并發癥，對產婦及胎兒均有較大的影響，可以導致胎兒宮內缺氧，引起胎兒窘迫、窒息甚至胎兒宮內死亡。雙胎妊娠中，妊娠期肝內膽汁淤積癥的發病率更高，研究顯示[1]，它對胎兒影響更大。因此，做好產前檢查，早期診斷，選擇合理的時間和方式終止妊娠以減少產婦及胎兒并發癥非常重要。筆者通過回顧性分析我院產科診治的雙胎妊娠患者的臨床資料，探討雙胎合并妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院產科2005年1月至2012年3月間診治的雙胎妊娠患者515例，年齡21～34歲，平均(26.7±5.8)歲。其中符合中華醫學會關于妊娠期肝內膽汁淤積癥診斷標準[2]的患者17例，發病率為3.30%。患者的年齡23～33歲，平均(26.2±3.7)歲。所有患者均經實驗室檢查及彩超檢查確診。伴有血液系統疾患、急性炎癥、嚴重心臟及腎臟功能不全、精神系統疾患者不在納入范圍中。

1.2 臨床表現及分組方法 雙胎妊娠合并妊娠期肝內膽汁淤積癥患者中，初產婦12例，經產婦5例，孕周32～36周，平均(33.91±1.32)周。15例患者出現不同程度黃疸，8例患者出現皮膚瘙癢。所有患者血清總膽汁酸水平平均(37.68±7.54)μmol/L，直接膽紅素水平平均(10.69±4.42)μmol/L，谷丙轉氨酶水平平均(151.34±12.75)U/L，谷草轉氨酶水平平均(74.32±11.75)U/L。以17例雙胎妊娠合并妊娠期肝內膽汁淤積癥患者為觀察組，隨機選取18例未合并肝內膽汁淤積癥的雙胎妊娠患者為對照組。

1.3 治療方法及觀察指標 入院后，監測兩組患者一般情況。定期復查觀察觀察組患者血清膽汁酸及肝功能；觀察并記錄子宮收縮情況，加強胎兒電子監護。觀察組患者均采用左側臥位常規吸氧，應用思美泰(靜滴，500～2000mg，1次/d)及熊去氧膽酸(口服，250mg/d，3次/d)，伴有妊高征患者靜脈應用硫酸鎂，并口服應用硝苯地平緩釋片。根據孕婦及胎兒具體情況選擇生產方式。觀察并比較兩組患者圍生兒預后情況、孕婦生產方式及并發癥發生情況。

1.4 統計學方法 使用SPSS13.0統計學軟件包，計量數據采用“%”形式表示，兩樣本率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者圍生兒預后比較 觀察組中發生胎兒窘迫、胎兒窒息及胎兒死亡的比例分別為41.2%、52.9%和35.3%，顯著高于對照組的5.6%、11.1%和0，組間比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者生產方式及并發癥的比較 觀察組患者中剖宮產比例為70.6%，顯著高于對照組的33.3%，其差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者發生妊高癥及產后出血并發癥的比例分別為58.8%和41.2%，均明顯高于對照組，組間比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者生產方式及并發癥的比較[例(%)]

3 討論

妊娠期肝內膽汁淤積癥是妊娠期嚴重的并發癥，患者表現為皮膚黏膜黃染或皮膚瘙癢，血清總膽汁酸水平明顯升高并伴有不同程度肝功能受損，妊娠結束后癥狀消失。妊娠期肝內膽汁淤積癥的發病率較低，文獻報道為1%～2%，在雙胎妊娠中，妊娠期肝內膽汁淤積癥發病率明顯升高[3]。本研究中，雙胎妊娠肝內膽汁淤積癥發病率約3.30%，高于總體發病率，但低于文獻關于雙胎妊娠肝內膽汁淤積癥發病率的報道[4]。妊娠期肝內膽汁淤積癥具體的發病機制尚不明確，可能與以下因素有關：①遺傳因素：研究顯示ABCB11基因、FIC1基因、FXR受體及多藥耐藥蛋白3等均有可能與妊娠期肝內膽汁淤積癥的發生有關[5]。②生殖激素：生殖激素包括雌激素和孕激素等，其中雌激素影響最大，通過對Na+-K+-ATP酶的影響，它可以影響膽汁酸的合成、運輸等，導致膽汁淤積。③環境因素：孕婦體內硒含量減少，機體抗氧化能力降低，自由基增多破壞肝細胞膜影響膽汁酸排泄功能。也有研究顯示[6]，妊娠期肝內膽汁淤積癥與季節有關。④其他因素：包括丙型肝炎、腎盂腎炎等感染性疾病，抗生素等藥物因素等。

雙胎妊娠合并妊娠期肝內膽汁淤積癥對產婦及胎兒均有較大影響。研究顯示[7]，雙胎妊娠合并妊娠期肝內膽汁淤積癥產婦妊高癥發生率可增高一倍，且產后出血發生率及出血量均顯著高于正常孕婦，與本研究結果相似。本研究中，觀察組中發生胎兒窘迫、胎兒死亡的比例均高達35%以上，顯著高于對照組，嚴重的影響了胎兒質量。妊娠期肝內膽汁淤積癥患者及胎兒血液中膽汁酸濃度均明顯升高，膽汁酸對機體有毒性作用，它可以影響胎盤功能，組織病理學顯示患者胎盤內絨毛結節增生，細胞腫脹，間質水腫，胎盤絨毛間隙縮窄，且其增生及腫脹程度與患者病情程度具有相關性。研究還顯示[8]，高濃度的膽汁酸可以直接作用于胎盤血管，引起血管痙攣。上述因素共同作用下，患者胎盤血流灌注減少，其內血液的氧合作用降低，引起胎兒宮內缺氧。慢性宮內缺氧常導致羊水異常、胎兒窘迫及胎兒發育異常，嚴重的急性宮內缺氧可以導致胎死宮內或新生兒窒息[9]。

綜上所述，雙胎妊娠合并妊娠期肝內膽汁淤積癥是產科嚴重并發癥，對胎兒影響較大，臨床工作中應該做到早發現、早確診、密切監測、合理治療，及時發現胎兒缺氧并采取相應措施以改善妊娠結局。

[1]何建風,王彩霞.雙胎妊娠分娩方式與妊娠結局120例臨床分析[J].海南醫學,2011,22(12):114-116.

[2]賀 晶,蔡淑萍.妊娠期肝內膽汁淤積癥的診治[J].中華圍產醫學雜志,2009,12(1):64-67.

[3]曹引麗,邱洪濤,陳志兵.妊娠期肝內膽汁淤積癥206例臨床分度及其分娩結局探討[J].重慶醫學,2010,39(24):3394-3395,3397.

[4]田 剛,甄乾娜,班艷娜,等.血清膽汁酸代謝輪廓分析在妊娠肝內膽汁淤積癥診斷中的應用[J].重慶醫科大學學報,2011,36(5):586-588.

[5]石玉龍,孫迎春.妊娠肝內膽汁淤積癥與臍血神經元特異性烯醇化酶的關系[J].海南醫學,2010,21(11):22-23.

[6]邵麗珍,鄭雪輝,章幽芳.妊娠肝內膽汁淤積癥母親足月剖宮產對其新生兒呼吸窘迫的影響[J].實用醫學雜志,2008,24(15):2667-2668.

[7]趙 穎,劉 建.人工羊水置換對改善肝內膽汁淤積胎鼠宮內缺氧的作用[J].中國組織工程研究與臨床康復,2009,13(31):6071-6074.

[8]陳新萍,張 智,劉絲蓀.胎盤ABCB4表達下調對膽汁酸排泌功能的負性調節作用及其對圍生兒預后的影響[J].中國病理生理雜志,2011,27(5):1012-1015.

[9]陳 忠,張 婷,印永祥,等.血管內皮生長因子及其受體對妊娠肝內膽汁淤積癥發病的影響[J].山東醫藥,2011,51(44):54-55.

Clinical characteristics of twin pregnancy with intrahepatic cholestasis.

WU Xing-guang.Shenzhen LanshanHospital Affiliated to Guangdong Medical University,Shenzhen 518000,Guangdong,CHINA

Objective To analyze the clinical characteristics of the twin pregnancy with intrahepatic cholestasis.Methods Five hundred and fifteen patients of twin pregnancy were chosen.Seventeen of the patients complicated with intrahepatic cholestasis were chosen as the study group,and 18of the patients without intrahepatic cholestasis were chosen as the control group.The prognosis,maternal mode of production and occurrence of complications were compared between the two groups.Results The incidence of twin pregnancy complicated with gestational intrahepatic cholestasis were 3.30%.The occurrence of fetal distress,fetal asphyxia and fetal death in the study group were 41.2%,52.9%and 35.3%,respectively,significantly higher than those in the control group(5.6%,11.1%and 0%,respectively),P＜0.05.The incidence of cesarean section,the pregnancy induced hypertension and postpartum hemorrhage of the study group were 70.6%,58.8%and 41.2%,respectively,significantly higher than those in the control(33.3%,16.7%and 5.6%,respectively),P＜0.05.Conclusion Twin pregnancy is characterized by a high incidence of intrahepatic cholestasis syndrome,with poor fetal prognosis,more pregnant complications,which should be paid special attention to.

Twin pregnancy;Intrahepatic cholestasis;Fetus;Complications

R714.255

A

1003—6350（2012）16—081—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.034

吳星光(1973—)，女，湖南省株洲市人，主治醫師，學士。

2012-04-15)