我國中藥相關國家標準簡述及分析

文竹，徐建兵，楊帆，王聰 ，高天

依據GB/T 2000.1-2002《標準化工作指南 第1部分：標準化和相關活動的通用詞匯》中的定義，標準（standard）指“為了在一定的范圍內獲得最佳秩序，經協商一致制定并由公認機構批準，共同使用和重復使用的一種規范性文件”，并注明“標準宜以科學、技術和經驗的綜合成果為基礎，以促進最佳的共同效益為目的”。本文中的“國家標準”不僅包括《藥品注冊管理辦法》中定義的國家藥品標準（即指國家食品藥品監督管理局頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標準和其他藥品標準，其內容包括質量指標、檢驗方法以及生產工藝等技術要求），也包括相關政策法規文件。

目前我國大力扶持與發展中藥，并制定出臺了一系列相關標準及政策法規文件。筆者選取與中藥行業相關的部分標準文件進行簡述，并對其特點及不足進行分析，提出完善標準的意見建議以供參考。

1 數據檢索及納入、整合

1.1 數據檢索

本文標準包括國家藥品標準（《中華人民共和國藥典》、《中華人民共和國衛生部藥品標準》及《國家食品藥品監督管理局國家藥品標準》）及相關政策法規文件（數據來源于國家食品藥品監督管理局網站（http://www.sfda.gov.cn）、中華人民共和國衛生部網站（http://www.moh.gov.cn）及中華人民共和國國家中醫藥管理局網站（http://www.satcm.gov.cn）。

其中政策法規文件以“中藥”為檢索詞，共檢索到相關信息28個（已合并相同信息及經過初步篩選，排除廢止文件）。

1.2 數據納入及排除

政策法規文件納入的數據包括以下幾類：①中藥相關條例；②中藥相關管理規范；③相關技術要求與指導原則；④雖然不含檢索詞“中藥”但與之相關的文件，包括《野生藥材資源保護管理條例》及《藥品注冊管理辦法》；⑤其他相關文件。

排除的數據包括以下幾類：①無具體標準的工作通知，如《關于強化中成藥國家標準管理工作的通知》；②不相關文件，如《關于中藥品種保護審評收費的通知》、《關于國家中藥品種保護審評委員會辦公室主要職責內設機構和人員編制規定的通知》；③過于細化的文件，如《關于中成藥處方中使用天然麝香、人工麝香有關事宜的通知》。

1.3 數據整合

最終納入的文件共22個，包括3個國家藥品標準（見表1）及19個國家政策法規文件（見表2）。

表1 國家藥品標準一覽表

表2 中藥相關政策法規文件一覽表

《中藥材生產質量管理規范認證管理辦法（試行）》及《中藥材GAP認證檢查評定標準（試行）》（國食藥監安[2003]251號）國家食品藥品監督管理局 2003-11-1《中藥材生產質量管理規范認證管理辦法（試行）》包括三十六條內容，《中藥材GAP認證檢查評定標準（試行）》包括認證檢查項目共104項（其中關鍵項目（條款號前加“*”）19項，一般項目85項）及結果評定要求關于印發中藥、天然藥物處方藥說明書格式內容書寫要求及撰寫指導原則的通知（國食藥監注[2006]283號）國家食品藥品監督管理局 2006-6-22包括五條內容及3個附件（附件：1.中藥、天然藥物處方藥說明書格式；2.中藥、天然藥物處方藥說明書內容書寫要求；3.中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導原則）關于印發中藥天然藥物綜述資料撰寫格式和內容技術指導原則的通知（國食藥監注[2007]213號）國家食品藥品監督管理局 2007-4-15包括《中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內容的技術指導原則——對主要研究結果的總結及評價》、《中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內容的技術指導原則——藥學研究資料綜述》、《中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內容的技術指導原則——藥理毒理研究資料綜述》、《中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內容的技術指導原則——臨床試驗資料綜述》四部分內容關于印發中藥、天然藥物注射劑基本技術要求的通知（國食藥監注[2007]743號）國家食品藥品監督管理局 2007-12-6 附件：中藥、天然藥物注射劑基本技術要求中藥注冊管理補充規定（國食藥監注[2008]3號） 國家食品藥品監督管理局 2008-1-7 共二十二條內容中藥品種保護指導原則（國食藥監注[2009]57號）國家食品藥品監督管理局 2009-2-3 總則、一般要求、初次保護、同品種保護及延長保護期共五部分內容關于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知（國食藥監辦[2009]359號）國家食品藥品監督管理局 2009-7-16包括生產及質量控制環節的風險排查、綜合評價和標準提高等方面內容，及3個附件（1.中藥注射劑安全性再評價質量控制要點；2.中藥注射劑安全性再評價基本技術要求；3.中藥注射劑安全性再評價資料報送要求）關于印發中藥注射劑安全性再評價生產工藝評價等7個技術指導原則的通知（國食藥監辦[2010]395號）國家食品藥品監督管理局 2010-9-29附件：1.中藥注射劑安全性再評價生產工藝評價技術原則（試行）；2.中藥注射劑安全性再評價質量控制評價技術原則（試行）；3.中藥注射劑安全性再評價非臨床研究評價技術原則（試行）；4.中藥注射劑安全性再評價臨床研究評價技術原則（試行）；5.企業對中藥注射劑風險控制能力評價技術原則（試行）；6.中藥注射劑安全性再評價風險效益評價技術原則（試行）；7.中藥注射劑風險管理計劃指導原則（試行）關于加強鄉村中醫藥技術人員自種自采自用中草藥管理的通知（國中醫藥發〔2006〕44號）國家中醫藥管理局 2006-7-31 加強鄉村中醫藥技術人員自種自采自用中草藥管理相關七條內容醫院中藥飲片管理規范（國中醫藥發〔2007〕11號）國家中醫藥管理局 2007-3-12 包括總則、人員要求、采購、驗收、保管、調劑與臨方炮制、煎煮、罰則及附則九章共四十四條內容中成藥臨床應用指導原則（國中醫藥醫政發〔2010〕30號）國家中醫藥管理局 2010-6-11 包括中成藥概述、中成藥臨床應用基本原則、各類中成藥臨床應用、中成藥臨床應用管理四部分

2 中藥相關國家標準的主要特點

2.1 體現中醫藥特色

從藥品質量標準制訂來看，越來越多的采用指紋圖譜技術、多成分色譜分析等技術以適應中藥復雜成分及中藥復方制劑的分析檢測；從中藥管理法律法規文件來看，也日益突出中醫藥的地位及特色，鼓勵發展中醫藥，如《中藥注冊管理補充規定》中提出中藥新藥的研制應當符合中醫藥理論，突出中醫藥特色，其中更是詳細規定了中藥復方制劑的注冊申報相關要求，這對鼓勵中藥新藥的研發與生產起到積極的作用。

2.2 傳統理論與現代技術結合，突出中藥創新

中藥注射劑是我國中醫藥文化的組成部分，是現代中醫藥創新取得的成果，已經成為臨床疾病治療的獨特手段并發揮不可替代的作用。然而由于中藥本身成分復雜且注射劑制備工藝有所限制，造成了一系列的安全問題。為確保中藥注射劑的安全性及質量可控性，有關部門出臺了一系列的政策法規文件。由上述表2可以看出，與中藥注射劑相關的文件達6個，占所統計政策法規文件總數的31.58%，這個比例是相當大的，也足以說明中藥注射劑的應用廣泛，管理嚴格。

中藥指紋圖譜是將現代藥物分析技術應用于傳統中藥材或中藥制劑分析的一門創新技術，是一種綜合的、可量化的鑒定檢測手段，具有整體性和模糊性的特點，建立中藥特征指紋圖譜質量控制體系也是今后中藥質量標準研究的必然趨勢。目前2010年版的中國藥典中建立了HPLC色譜指紋圖譜的有2個注射劑標準、4個口服固體制劑標準及5個提取物標準, 另有8個口服固體制劑標準和10個提取物標準建立了HPLC 色譜特征圖譜[1]。

2.3 標準逐步完善

《中藥注冊管理補充規定》是在《藥品注冊管理辦法》的基礎上制訂，它的出臺進一步明確了中藥注冊管理的總體要求，提出中藥新藥的研制應當符合中醫藥理論，突出中醫藥特色，注重臨床實踐基礎，并且應保證中藥的安全有效和質量可控。與《藥品注冊管理辦法》相比，本補充規定突出了中藥復方制劑的相關規定，明確中藥復方制劑的分類包括來源于古代經典名方的中藥復方制劑、主治為證候的中藥復方制劑以及主治為病證結合的中藥復方制劑，三者的注冊申報除提供綜述與藥學研究資料外，還應針對不同類別的要求提供相關的藥理毒理及臨床試驗資料申報材料。

《中藥品種保護指導原則》是在《中藥品種保護條例》的基礎上制訂，其在《中藥品種保護條例》( 以下簡稱《條例》) 的基礎上, 對中藥品種保護的技術標準、資料要求以及申請程序等方面進行了系統的詮釋和完善，突出表現為[2]規定了特定疾病有特殊療效和顯著療效定義；界定了初次、同品種及延期保護期產品三者的范圍內涵；增加了劑型改變和工藝改進品種的相關藥學方面的規定；明確規定了中藥臨床評價等內容。其作為1992年頒布的中藥品種保護條例（國務院令第106號）的補充，不僅很好體現了《條例》的宗旨，更是對其進行進一步的細化，使中藥品種保護審評工作更具有操作性，強調了保護先進的理念，提高保護的技術門檻，體現了中藥保護管理的前瞻性[3]。本原則的實施將使過去中藥保護門檻低，保護品種多及同品種管理中存在的問題得到有利解決[2]。

2.4 涉及范圍廣泛

涉及原藥材種植管理、中藥研發、中藥飲片及中藥制劑質量標準制定、生產管理、臨床用藥指導、中藥知識產權保護、中藥教育、科研等，基本涵蓋了中藥相關的各個方面。

尤其是《中華人民共和國中醫藥條例》從進一步明確中醫藥的社會地位、明確政府職能作用及指導醫療、科研、教育發展方向幾個方面進行闡述，其中的一些具體規定如第十六條“國家鼓勵開展中醫藥專家學術經驗和技術專長繼承工作，培養高層次的中醫臨床人才和中藥技術人才”，將對中醫藥高等教育的發展起到直接的推動作用，另外條例中也明確規定違反本條例規定的個人、中醫藥管理部門、中醫醫療機構、中醫藥教育機構等應負有的法律責任，可以說是中醫藥行業的一部綱領性文件。

3 存在問題及不足

3.1 標準體系不完整

目前的中藥相關標準廣而不全，標準體系結構不合理：一是法律文件數量太少，且目前我國還沒有一部專門的中醫藥法律。與新加坡、越南、泰國以及加拿大卑詩省、澳大利亞維多利亞州等已制定了中醫藥相關法律的國家和地區相比，我國中醫藥立法方面落后了很多。二是法規文件數量相對太多，且總體上看比較分散，不系統，法律效應也不夠強。三是現行中醫藥法律法規在某些方面還存在空白，如傳統知識的保護已經受到世界各國的廣泛重視，而我國還缺少中醫藥知識保護的法律文件。

3.2 標準要求不合理

同一味中藥材由于地域差異、多基源、栽培技術與方法差異等原因可能導致有效物質含量和臨床療效在不同品種間有明顯差異，然而現行的中藥標準不夠細化，制定的臨床用藥標準沒有體現這樣的差異性，造成不同地區同一味中藥臨床使用量有較大差別，有的甚至超出規定的用量。一方面說明目前臨床用藥標準的制訂與實際應用還是有脫節的情況，另一方面也說明中藥種植生產急需標準化、產業化。

中藥成方制劑的質量標準同樣有不合理的地方，如2010年版《中華人民共和國藥典》對護肝片的質量要求中，鑒別項僅包括五味子乙素和豬去氧膽酸的定性檢測，含量測定僅規定了“本品每片含五味子以五味子醇甲 (C24H32O7) 計，不得少于 0.28mg”一個定量指標。然而護肝片處方中包括柴胡、茵陳、板藍根、五味子、豬膽粉及綠豆，其中君藥為柴胡，本藥主要的有效成分是柴胡皂苷，而藥典中對此并無定性與定量要求，標準明顯不合理。

3.3 部分標準修訂不及時

如《野生藥材資源保護管理條例》于1987年由國務院頒布，為新中國第一部關于野生藥材資源保護管理的法規，對我國野生藥材資源的保護起到了積極的作用。然而近20年間國內外形勢發生了巨大變化，野生藥材管理的法律框架、體制框架及制度框架不適應現狀的矛盾日益突出，本條例已不能滿足野生藥材資源保護和管理的需要，且由于管理主體不夠明確，各部門之間無法及時有效的溝通，造成“多頭管理”和“無頭管理”的現象。

4 討論

結合上述相關標準的特點以及存在問題，提出我國在中藥相關國家標準方面需要改進和完善的內容以作參考。

4.1 制定完整的標準體系

完整的標準體系從內容看，既要有藥品質量控制標準（包括質量指標、檢測方法、生產工藝等技術性標準），也要有相關的監督管理法律法規；從構成比看，法律文件與法規及其他規范性文件的數量應保持一個合理的比例，目前應當適當增加法律文件的數量，以增強法律效應。各個標準之間能相輔相成，相互補充，讓我們真正做到有法可依有據可循。

2005年3月國家中醫藥管理局啟動了《中華人民共和國中醫藥法》的起草工作，幾經易稿形成了目前的《中醫藥法（草擬稿）》（共九章六十八條），在不久的將來，《中醫藥法》的頒布將填補我國中醫藥立法的空白。

4.2 應用新型、有效檢測方法和技術，提高檢測水平

2010年版《中華人民共和國藥典》首次采用DNA分子鑒定技術對蛇類藥材及川貝母物種進行鑒定，另采用指紋圖譜技術以大大提高中藥整體性控制水平。其它適用于中藥分析的方法如毛細管電泳法(CE法)、顯微鑒定技術(包括計算機輔助顯微數碼成像技術及激光共聚焦顯微技術)[4]等也應大力推廣使用。

中藥復方制劑成分復雜，且目前研究尚未透徹，使復方制劑含量測定的準確性大大降低。近年來在有些復方配伍藥劑中發現產生新的成分（如生脈飲中的5-羥甲基糠醛（5-HMF）），如果選擇這樣的新成分作為指標，一方面可保證復方配伍正確，另一方面可保證制劑方法和過程的正確，從而充分保障其療效及安全性[5]。

4.3 加強中藥信息化動態監管

目前國家基本藥物電子監管工作正在如火如荼地開展，這項工作對加強基本藥物的監督管理、打擊假冒偽劣藥品、保障公眾用藥安全起到積極作用。這樣的信息化監管能不能也用于中藥的生產、銷售和使用，是一個值得思考的問題。如果從中藥材生產源頭抓起，在GAP管理中加入中藥材和中藥飲片的電子監管，并全程控制中藥的生產、銷售與使用，建立完整的中藥信息數據庫，那么對中藥的監管更能上升到一個全新的高度。另一方面，將建立的中藥信息數據庫與已有中藥不良反應數據庫相連接，更能及時、高效的了解中藥的不良反應發生情況，更能保證中藥的安全性。一旦將中藥納入信息化監管，將對中藥的發展起到深遠的影響。

4.4 加強中藥保護

目前還沒有專門的中藥保護的法律文件，僅有《中華人民共和國專利法》、《中華人民共和國商標法》、《中華人民共和國藥品管理法》、《反不當競爭法》等這樣一些涉及中藥知識產權保護的法律文件是遠遠不夠的。現在關于中藥知識產權的保護主要是借鑒西方國家的經驗，盡管起到相應的作用，然而由于中藥具有獨特的基本理論、方法和臨床實踐，與西藥有極大區別，所以以上法律文件難以滿足中藥知識產權保護的實際需要，不利于中藥的創新與發展[6]。

現行的《中藥品種保護條例》及《中藥品種保護指導原則》屬于法規文件，在法律效應上較之法律文件弱，僅僅依靠行政干預遠不能解決當今中醫藥知識產權保護日益突出的問題。所以目前許多專家呼吁盡快制訂頒布專門的中醫藥知識產權保護法案。

[1]錢忠直.建立符合中醫藥特點的中藥質量標準——解讀2010年版《中國藥典》[J].中國中藥雜志,2010,35(16):2048.

[2]鄭永紅,龍繼紅,韓建東.對《中藥品種保護指導原則》的初步分析[J].中國藥事,2010,24(7):635.

[3]邵明立.總結經驗, 進一步做好中藥品種保護工作[J].中藥新藥與臨床藥理, 1999, 10(3):131.

[4]袁常青,邢亮.中藥質量標準的研究進展[J].亞太傳統醫藥,2010,6(5):116.

[5]王秀萍,常軍民,張富洪.中藥制劑的質量控制與評價研究[J].中國藥業,2006,15(16):1.

[6]任曉冉,馬承嚴.關于中藥品種保護制度的探討[J].中成藥，2010,32(4):652.