通腑活血湯治療膿毒癥胃腸功能障礙臨床研究

杜立建 尹 中 崔 穎 趙 蓉 張 偉

(河北省石家莊市中醫院急診科，河北 石家莊 050051)

通腑活血湯治療膿毒癥胃腸功能障礙臨床研究

杜立建 尹 中 崔 穎 趙 蓉 張 偉△

(河北省石家莊市中醫院急診科，河北 石家莊 050051)

目的 觀察通腑活血湯治療膿毒癥胃腸功能障礙患者的臨床療效，并探討其干預機制。方法 將89例膿毒癥胃腸功能障礙患者隨機分為2組。對照組43例予西醫常規治療，治療組46例在對照組治療基礎上加用通腑活血湯治療。20 d后觀察患者血漿腫瘤壞死因子－α(TNF－α)、腦鈉肽(BNP)、血漿降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)及白細胞介素－10(IL－10)的水平變化，并進行療效比較。結果 治療組總有效率97.8%，對照組95.3%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組療效優于對照組;2組治療后血漿TNF－α、BNP、PCT、CRP、IL－10水平與本組治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)，且2組治療后組間比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論 通腑活血湯可以明顯降低患者血漿TNF－α、BNP、PCT、CRP及IL－10水平，保護胃腸黏膜屏障，促進血液循環，改善患者胃腸功能障礙。

膿毒癥;消化不良;中藥療法

膿毒癥(sepsis)指由感染引起的全身炎癥反應綜合征，是目前危重病醫學所面臨的主要問題之一，盡管常規抗感染和生命支持治療取得了很大進展，但膿毒癥發病率和病死率仍居高不下。胃腸道是膿毒癥最易受損的靶器官。通過采取有效的防治胃腸功能障礙措施，能防止和降低膿毒癥病死率。2006－05—2008－07，我們在西醫常規的基礎上加用通腑活血湯治療膿毒癥46例，并與單純采用西醫常規治療43例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 采用1991年美國胸科醫師協會及危重病醫學會委員會(ACCP/SCCM)的標準，在感染的基礎上出現以下標準中2項及2項以上即診斷為膿毒癥:①體溫＞38℃或 ＜36℃;②心率 ＞90次/min;③呼吸 ＞20次/min或二氧化碳分壓［p(CO2)］＜4.25 kPa;④白細胞計數 ＞12.0×109/L或 ＜4.0×109/L，或不成熟的中性粒細胞數 ＞0.10［1］。

1.1.2 排除標準 ①已合并應激性潰瘍伴消化道出血者;②不能正常進食且留置胃管失敗者;③納入后24 h內死亡者;④年齡≥80歲或≤18歲者;⑤患有血液系統疾病、惡性腫瘤疾病者。

1.2 一般資料 全部89例均為我院急診科ICU膿毒癥住院患者，隨機分為2組。治療組46例，男24例，女22例;年齡23～75歲，平均(58.13 ±11.96)歲;病程1 ～6 d，平均(2.90±3.57)d;其中嚴重肺部感染36例，壞死性胰腺炎7例，化膿性膽管炎2例，壞疽性闌尾炎1例。對照組43例，男 19例，女 24例;年齡 21～82歲，平均(61.36 ±10.87)歲;病程1 ～6 d，平均(3.16 ±2.67)d;其中嚴重肺部感染34例，壞死性胰腺炎5例，化膿性膽管炎3例，壞疽性闌尾炎1例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予西醫常規治療。根據血培養結果選用敏感抗生素抗感染治療，同時給予呼吸和循環系統等重要臟器功能支持和生命支持治療。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用通腑活血湯。藥物組成:生大黃10 g，芒硝20 g，黃芪25 g，丹參12 g，川芎10 g。每日1劑，由石家莊市中醫院煎藥室制成煎劑100 mL，分早、晚2次口服或鼻飼。

1.3.3 療程 2組均連續治療20 d后統計療效。

1.4 觀察指標 觀察治療前后血漿腫瘤壞死因子－α(tumor necrosis factor－α，TNF－α)、腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、血漿降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C反應蛋白(C－reactionprotein，CRP)、白細胞介素－10(interleukin－10，IL－10)的水平變化。TNF－α、BNP、PCT及CRP采用免疫比濁法測定，IL－10采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定，全部操作均由河北醫科大學免疫室檢驗技師完成。

1.5 療效標準 痊愈:癥狀、體征及實驗室檢查外周血白細胞計數3項均恢復正常;顯效:病情明顯好轉，但上述3項中有1項未完全恢復正常;進步:用藥后病情有所好轉，但不夠明顯;無效:用藥后病情無明顯進步或有加重者［2］。總有效=痊愈+顯效+進步。

1.6 統計學方法 采用SPSS 15.0統計軟件進行統計學分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后血漿 TNF － α、BNP、PCT、CRP 及 IL －10水平變化比較 見表2。

表2 2組治療前后血漿TNF－α、BNP、PCT、CRP及IL－10水平變化比較±s

表2 2組治療前后血漿TNF－α、BNP、PCT、CRP及IL－10水平變化比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=46)對照組(n=43)治療前 治療后TNF － α(ng/L) 22.60 ±11.90 15.90 ±5.60＊△ 23.30 ±8.60 19.90 ±4.70治療前 治療后*BNP(pg/mL) 177.80 ±87.60 138.10 ±36.60＊△ 180.50 ±36.50 151.80 ±42.80*PCT(μg/mL) 3.40 ±0.90 2.40 ±0.40＊△ 3.60 ±1.10 2.80 ±0.60*CRP(mg/L) 88.75 ±20.21 21.62 ±6.57＊△ 86.85 ±18.76 35.73 ±8.21*IL －10(ng/L) 108.74 ±20.33 74.35 ±15.47＊△ 106.83 ±18.56 91.14 ±17.35*

由表2可見，2組治療后血漿 TNF－α、BNP、PCT、CRP及IL－10水平與本組治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05);治療組治療后血漿 TNF － α、BNP、PCT、CRP及IL－10水平與對照組治療后比較差異有統計學意義(P ＜0.05)。

3 討論

膿毒癥胃腸功能障礙患者表現為在急性危重癥狀態下突然或逐漸出現嚴重腹脹，腸鳴音減弱或消失，嘔吐咖啡樣物質或便血。近年來對胃腸黏膜屏障功能障礙研究及其防治給予了很大關注，尤其是中西醫結合對其保護的研究已取得很大進展，其療效也逐步得到了臨床肯定。膿毒癥是在感染的前提下，機體免疫系統受到細菌內毒素等強烈刺激，進而引起多種生物級聯反應所致。包括炎癥反應過程、凝血－纖溶系統改變以及細胞凋亡等變化，這些變化在膿毒癥的致病過程及器官功能障礙形成中有重要的作用［3］，過度的炎癥反應較早發生且占據重要的地位，對組織器官造成損害，引起死亡。胃腸道是全身炎癥反應綜合征、多器官功能障礙綜合征最易受損的靶器官。胃的血液供應來自腹腔動脈，空、回腸血液供應來自腸系膜上動脈，正常時循環血量的30%經過胃腸道。急性應激狀態下，全身血流量重新分布，胃腸道血管收縮，胃血流量減少50%，8 h后可減至應急前20%，由于胃腸低灌注狀態，致胃腸黏膜缺氧，由此引起的酸中毒使腸壁細胞破壞、組織損傷。重度膿毒癥一旦出現高度腹脹、腸鳴音消失，產生中毒性腸麻痹，預后差，幾乎全部死亡。

隨著對膿毒癥病理機制的深入研究，發現除了早期的過度炎癥反應，還存在稍后的代償性抗炎反應。在代償性抗炎反應階段，機體處于免疫抑制狀態，容易再次受到感染導致死亡。因此，促炎與抗炎的平衡決定了患者的預后。主要的促炎細胞因子有TNF－α、IL－1、IL－12、干擾素等，主要的抗炎細胞因子有IL－10、IL－4和可溶性TNF受體等。不僅促炎細胞因子水平升高與膿毒癥患者死亡率增加有關，抗炎細胞因子水平升高同樣也預示著膿毒癥患者的病情嚴重，預后不良［4］。基于上述促炎與抗炎病理機制，已有通過抗細胞因子的療法用于臨床試驗治療膿毒癥，如TNF－α拮抗劑等，但療效并不理想［5］。PCT是感染和膿毒癥重要診斷指標，PCT血漿濃度與疾病嚴重程度和活動程度成正比。Oberhoffer等［6］等分析了ICU內242例膿毒癥患者，分別測定了血漿CRP、TNF－α、PCT的表達情況，邏輯回歸發現血漿TNF－α、CRP及PCT與膿毒癥預后有關。

膿毒癥所存在的促炎與抗炎的交替制衡與中醫傳統理論的亢害承制理論非常相似，過亢的炎癥反應導致機體損傷，從而有抗炎反應來承制，但抗炎反應過度又造成免疫抑制狀態，進一步加重病情。因此，單純抗細胞因子治療，療效不理想。中醫采用清熱解毒、活血祛瘀等方法配合現代西醫急救手段，采取中西醫結合方法治療膿毒癥取得了一定的療效［7］。中醫藥治療疾病一直重視“以平為期”，而且許多中藥方劑都具有對免疫的雙向調節作用，協調促炎與抗炎的平衡。通腑活血湯以通腑泄濁、活血化瘀的原則組方。方中以大黃、芒硝為主藥，具有清熱解毒、祛瘀生新及攻下積滯的作用;川芎、丹參具有活血祛瘀、涼血消癰、行氣開郁及養血安神的功效;黃芪具有益氣固表及利尿托毒功效。諸藥合用，共同發揮清熱解毒、通腑泄濁及活血化瘀的作用。現代藥理研究表明，大黃、芒硝能促使胃腸蠕動，改善胃腸黏膜微循環，有效降低血漿內毒素、TNF－α及IL－6水平，調節免疫，減輕炎癥反應，保護腸黏膜屏障［8］;川芎可改善腸微循環，降低血液黏稠度，增加腸黏膜供血或抑制中性粒細胞的黏附而減輕缺血再灌注損傷度，減少氧自由基的產生，可以有效減輕腸道黏膜缺血缺氧狀態，保護腸黏膜屏障功能［9］;丹參可以增加腸系膜循環血流量，促進腸黏膜上皮微循環，提高上皮細胞的耐氧能力，延長腸黏膜屏障在缺血、缺氧條件下的耐受時間，保護腸黏膜屏障，同時能提高巨噬細胞活性而發揮免疫調節作用［10］;黃芪能顯著提高血漿及小腸組織超氧化物歧化酶活性及減輕腸黏膜形態損傷，增強機體免疫，改善免疫抑制狀態，減少內毒素對臟器的損傷，對腸黏膜屏障損傷有明顯的保護作用［11］。

本研究結果顯示，通腑活血湯治療膿毒癥胃腸功能障礙臨床療效顯著，可以明顯降低患者血漿TNF－α、BNP、PCT、CRP及IL－10水平，保護胃腸黏膜屏障，促進血液循環，改善患者胃腸功能障礙。

［1］ Bone RC，Balk RA，Cerra FB，et al.Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis.The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee.American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine［J］.Chest，1992，101(6):1644 － 1655.

［2］ 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則:第1輯［S］.1993:18.

［3］ Pugin J.Sepsis and the immune response［J］.Intensive care medicine，1999，25(9):1027 －1028.

［4］ Gogos CA，Drosou E，Bassaris HP，et al.Pro － versus anti－ inflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis:a marker for prognosis and future therapeutic options［J］.J Infect Dis，2000，181(1):176 －180.

［5］ 張曉華，楊建民，林洪武.抗細胞因子治療膿毒癥的進展［J］.北京軍區醫藥，2001，13(4):241 －242.

［6］ Oberhoffer M，Vogelsang H，Russwurm S，et al.Outcome prediction by traditional and new markers of inflammtion in patients with sepsis［J］.Clin Chem Lab Med，1999，37(3):363－368.

［7］ 王今達.開展中西醫結合治療急性危重病的思路和方法［J］.中國中西醫結合急救雜志，2000，7(6):323 －325.

［8］ 王友清，葉子.通腑清下湯對急性胰腺炎患者腸道屏障保護作用的影響［J］.中醫雜志，2007，48(4):325 －327.

［9］ 王萬鐵，徐正衸，林麗娜，等.川芎嗪對腸粘膜屏障功能的保護作用［J］.中國病理生理雜志，2001，17(9):882 －885.

［10］ 閻勇，田伏洲，尹致良，等.丹參對腸道屏障的保護作用機制研究［J］.中華消化雜志，2000，20(6):409 －411.

［11］ 劉遠梅，胡月光，孫有成.黃芪對幼兔腸缺血—再灌注腸黏膜屏障的保護作用［J］.實用兒科臨床雜志，2006，21(23):1617－1618.

Observation of Tongfu Huoxue decoction on sepsis with gastrointestinal dysfunction

DU Lijian，YIN Zhong，CUI Ying，et al.Emergency Department，Shijiazhuang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Hebei，Shijiazhuang 050051

Objective To investigate the effect of Tongfu Huoxue decoction on sepsis with gastrointestinal dysfunction and to explore its mechanism of intervention.Methods 89 cases of sepsis with gastrointestinal dysfunction were randomly divided into control group(n=43)，which was treated by conventional Western medicine and treatment group，which was treated by Tongfu Huoxue decoction on the basis of conventional Western medicine.The changes of levels of TNFα，BNP，PCT，CRP and IL －10 in blood plasma were observed after 20days.Results The total effective rate in treatment group(97.8%)was higher than that in control group(95.3%，P ＜ 0.05).The differences of TNFα，BNP，PCT，CRP and IL －10 in blood plasma between before and after treatment group were significant in two groups(P ＜0.05).The differences of TNFα，BNP，PCT，CRP and IL －10 in blood plasma between two groups were significant after treatment(P ＜0.05).Conclusion Tongfu Huoxue decoction can reduce the levels of TNFα，BNP，PCT，CRP and IL － 10 in blood plasma，protect the gastrointestinal mucosal barrier，and promote blood circulation and improve the patients with gastrointestinal dysfunction.

Sepsis;Dyspepsia;Traditional Chinese Medicine therapy

R289.61;R631.2

A

1002－2619(2012)07－0984－03

△通訊作者:河北省石家莊市中醫院急診科，河北 石家莊050051

杜立建(1974—)，女，副主任中醫師，碩士。從事急診科臨床工作。

2011－10－21)