連英化濁解毒湯對胃癌前病變環氧合酶2的影響

張金艷 張學紅

(河北省承德市中心醫院心臟內科，河北 承德 067000)

連英化濁解毒湯對胃癌前病變環氧合酶2的影響

張金艷 張學紅1

(河北省承德市中心醫院心臟內科，河北 承德 067000)

目的 觀察連英化濁解毒湯對胃癌前病變(PLGG)患者臨床療效及環氧合酶2(COX－2)的影響。方法 將94例PLGG患者隨機分為2組，治療組53例予連英化濁解毒湯口服，對照組41例予胃復春片口服，2組均治療12周后觀察療效及COX－2表達。結果 2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組療效優于對照組。2組治療后COX－2表達率與本組治療前比較明顯下降(P＜0.05)，且治療組下降明顯(P＜0.05)。結論 連英化濁解毒湯可明顯降低COX－2水平，增強機體免疫力，促進PLGG逆轉。

癌前狀態;胃腫瘤;黃連;蒲公英;中藥療法;前列腺素內過氧化物合酶類

胃癌前病變(precancerous lesions of gastric cancer，PLGC)是消化系統常見病及難治病之一，一般包括慢性萎縮性胃炎基礎上伴發的腸上皮化生和異型增生。據國外文獻報道，慢性萎縮性胃炎發生癌變率可達10%，腸上皮化生和異型增生癌變率可達4% ～19%［1］。近年發現其發病與環氧合酶2(COX－2)水平增加有關。2010－03—2011－11，我們應用連英化濁解毒湯治療PLGC 53例，觀察連英化濁解毒湯對COX－2的影響，并與胃復春片治療41例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部94例均為我院內科患者，門診及住院各47例，隨機分為2組。治療組53例，男27例，女24例;年齡39～58歲，平均45.7歲;病程2～5年，平均2.9年。對照組41例，男22例，女19例;年齡42～61歲，平均43.6歲;病程2～6年，平均3.2年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷標準參照2006年中華醫學會消化病學分會制訂的中國慢性胃炎共識意見［2］，中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)中脾胃濕熱和胃絡瘀血證［3］。

1.2.2 納入標準 納入符合上述西醫診斷標準和中醫辨證標準的PLGC患者;年齡20～73歲;試驗前1個月內胃鏡病理檢查證實;患者知情同意。

1.2.3 排除標準 合并胃黏膜重度異型增生、病理診斷疑有惡變者;合并心、腦、腎系統等嚴重疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予連英化濁解毒湯。藥物組成:苦參20 g，蒲公英20 g，柴胡12 g，八月札12 g，黃連10 g，冬凌草15 g，枳實20 g，三七粉(沖服)2 g，生薏苡仁30 g，白術20 g，藤梨根15 g，石菖蒲15 g。日1劑，將上述藥物加水浸泡30 min，水煎取汁300 mL，分早、晚2次飯后2 h服用。

1.3.2 對照組 予胃復春片(杭州胡慶余堂藥業有限公司，國藥準字Z20040003)4片，每日3次空腹口服。

1.3.3 療程 2組均12周為1個療程，治療1個療程后觀察療效。

1.4 觀察指標 2組進行胃鏡及組織病理學測定，經胃鏡(日本Olympus，型號:EG－99WR)觀察并取胃竇組織4塊，將其固定在石蠟上，倒入甲醛固定24 h，常規脫水，石蠟包埋，拷至載玻片上進行蘇木精－伊紅(HE)染色。所有患者均取胃組織，用免疫組化法測定每個COX－2的表達，進而算出各組平均表達率(個體表達之和/病例數)。試劑盒購自北京華英生物技術有限公司。

1.5 療效標準 治愈:癥狀或體征消失，胃鏡檢查胃黏膜炎癥消失或明顯好轉，病理組織學檢查恢復正常;好轉:癥狀或體征減輕，胃鏡檢查胃黏膜炎癥好轉，病理組織學檢查減輕1或多個級別;無效:治療后未達到上述標準，甚至加重［4］。

1.6 統計學方法 應用SPSS 11.0統計軟件包進行統計學分析，計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

由表1可見，2組臨床總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組臨床療效優于對照組。

2.2 2組胃鏡療效比較 見表2。由表2可見，2組胃鏡總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組胃鏡下胃黏膜改變優于對照組。

表2 2組胃鏡療效比較 例

2.3 2組胃組織病理學比較 見表3。

表32 組胃組織病理學比較 例

由表3可見，2組胃組織病理學總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組在改善胃組織病理學上優于對照組。

2.4 2組治療前后胃組織COX－2表達率比較 見表4。

表4 2組治療前后COX－2表達率比較 %

由表4可見，2組治療后COX－2表達率與本組治療前比較明顯下降(P＜0.05)，且治療組下降明顯(P＜0.05)。

3 討論

胃癌是全世界惡性腫瘤的重要死因，同時也是我國發病率和死亡率居首位的惡性腫瘤［5］，積極治療PLGG是防治胃癌的關鍵因素。近年來發現COX－2與PLGG的發生密切相關。COX－2是一種膜結合蛋白，靜息狀態下不表達，當受到各種炎癥因子如幽門螺桿菌(Hp)、非甾體消炎藥等刺激開始促進胃壁COX－2的增加，產生胃癌前病變。其機制不僅是降低免疫機制，對細胞起增殖和抑制凋亡作用，還具有延長細胞周期G1期，降低細胞周期蛋白D1的水平，細胞持續增殖，不能進入分裂期，使細胞發生突變，并使異常細胞生存時間大大延長，更增加了發生第2次突變的幾率［6］。

PLGG屬中醫學胃脘痛、胃痛、痞滿范疇，因其病因病機復雜，現代醫學對此病的治療尚無滿意的特效藥物。我們認為本病主要是外邪犯胃，脾失健運，濕濁內生，久郁成毒，濁毒內蘊所致。連英化濁解毒湯中黃連清中焦濕濁熱毒，《神農本草經疏》指出黃連“滌除腸、胃、脾三家之濕熱也”;蒲公英善化陽明熱毒，并有消腫散結之功效;苦參助黃芩清熱化濁;冬凌草、藤梨根清熱解毒，利水消腫;三七粉“善化瘀血，又善止血妄行”，兼具補虛作用，適于病久胃絡瘀阻失養的PLGG;生薏苡仁除濕不助燥，清熱不損陰;柴胡、八月札、枳實疏肝理胃;石菖蒲、白術健脾化濁開胃。諸藥合用，濁去毒清，血活絡通，進而增加機體免疫力，消除胃壁細胞異常增殖和分化，降低COX－2水平，達到治愈PLGG目的。

［1］王冠庭.中西醫結合實用消化系腫瘤學［J］.上海:上?？萍冀逃霭嫔?，1995:376－382.

［2］中華醫學會消化病學分會.中國慢性胃炎共識意見［J］.胃腸病學，2006，11(11):674－684.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)［S］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:148－150.

［4］中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則:第2輯［S］.1995:118.

［5］胡玲，勞紹賢，陳蔚文，等.胃癌癌前病變治療研究的思路［J］.中國中西醫結合雜志，1999，19(6):372－373.

［6］Genta RM.One more dysplasia［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2001，13(12):1411－1414.

Effect of Lianyinghuazhuo Jiedu decoction on cyclooxygenase－2 in precancerous lesions of gastric cancer

ZHANG Jinyan*，ZHANG Xuehong.*Department of Cardiology，the Central Hospital of Chengde in Hebei Province，Hebei，Chengde 067000

ObjectiveTo investigate the effect of Lianyinghuazhuo Jiedu decoction on cyclooxygenase－2 (COX－2)in precancerous lesions of gastric cancer(PLGC).Methods94 cases of PLGC were randomly divided into two groups.53 cased in treatment group were treated with the Lianyinghuazhuo Jiedu decoction.41 patients in the control group were treated with Weifuchun tablet.The course was 12 weeks in two groups.COX－2 expression was observed before and after treatment in two groups.ResultsThere was significant difference between two groups on the total effective rate(P＜0.05).COX－2 expression rate after treatment was decreased in comparison with that before treatment in two groups(P＜0.05).The decrease in treatment group was obvious(P＜0.05).ConclusionLianyinghuazhuo Jiedu decoction can significantly reduce COX－2 levels，enhance immunity and eliminate the occurrence of mutation，promote reversal of precancerous lesions.

Precancerous lesions;Stomach neoplasms;Traditional Chinese Medicine therapy;Prostaglandin endoperoxides synthases

R735.2;R289.6

A

1002－2619(2012)08－1132－02

1 河北省承德市中心醫院中西醫結合科，河北 承德 067000

張金艷(1968—)，女，副主任醫師，學士。從事中西醫結合治療胃腸疾病、心血管疾病方面臨床工作。

2012－02－20)