參竹心康湯對慢性心衰患者的臨床療效及血管內皮功能的影響

喻正科，朱筱婧，陳志紅，朱 棱，譚宇軍

（湖南省中醫藥研究院附屬醫院，湖南 長沙 410006）

參竹心康湯對慢性心衰患者的臨床療效及血管內皮功能的影響

喻正科，朱筱婧，陳志紅，朱 棱，譚宇軍

（湖南省中醫藥研究院附屬醫院，湖南 長沙 410006）

目的 觀察參竹心康湯對慢性心衰患者心功能與血管內皮功能的影響。方法 將91例慢性心衰患者隨機分為治療組46例，對照組45例。對照組以西醫常規治療，治療組在此基礎上加服參竹心康湯，療程1個月。以內皮素(ET)、降鈣素基因相關肽（CGRP）、每分輸出量(CO)、左室短軸縮短率（FS）、左室射血分數(LVEF)、舒張早期流速峰值(EPFV)/舒張晚期流速峰值(APFV)即E/A作為觀察指標。結果 兩組間心衰療效差異有統計學意義﹙P＜0.05）；兩組中醫證候療效差異有顯著統計學意義﹙P＜0.01）；反映血管內皮功能指標ET、CGRP兩組治療前后差異有統計學意義﹙P＜0.05～0.01），組間療效比較治療組優于對照組（P＜0.01）；反映左室收縮功能的指標CO、FS、LVEF兩組治療前后差異有統計學意義（P＜0.05～0.01），組間療效比較治療組優于對照組（P＜0.05～0.01）；反映左室舒張功能的指標E/A兩組治療前后差異有顯著統計學意義（P＜0.01），組間療效比較治療組優于對照組（P＜0.01）。結論 參竹心康湯可提高慢性心衰患者的臨床療效，改善血管內皮功能及收縮與舒張功能。

參竹心康湯；慢性心衰；血管內皮功能；收縮與舒張功能；臨床觀察

慢性心衰(Chronic Heart Failure CHF)是一種復雜臨床綜合征，亦稱慢性心功能不全，是各類心臟病的嚴重結局之一。近年由于心血管病診斷與防治水平的進展，一些重要的心血管疾病如高血壓、冠心病的發病率與死亡率呈下降趨勢，但慢性心衰的發病率與死亡率卻仍在增長，因此，如何進一步提高其診治水平成為一個迫切需要解決的問題。鑒于血管內皮功能失調與慢性心衰發生發展關系密切，為探索中醫藥在治療慢性心衰的同時對這方面的影響，我們運用參竹心康湯觀察本病患者46例，并與同期基礎治療的45例作對照，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

91例均為本院2009年9月～2011年8月住院（69例）和門診（22例）患者，按隨機數字表法分為2組：其中治療組46例，男28例，女18例；年齡最大者 70 歲，最小者 35 歲；病程 1～7 年，平均（4.2±2.6）年；基礎疾病中冠心病17例，高血壓23例，原發性擴張型心肌病6例；心功能Ⅱ級者14例，Ⅲ級者32例；住院患者34例，門診患者12例。對照組45例，男25例，女20例；年齡最大者69歲，最小者37歲；病程 1～8 年，平均（4.3±3.4）年；基礎疾病中冠心病19例，高血壓21例，原發性擴張型心肌病5例，心功能Ⅱ級者16例，Ⅲ級者29例；住院患者35例，門診患者10例。兩組病例治療前在性別、年齡、病程、基礎疾病、心功能分級、病例來源等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 慢性心衰病例診斷、心衰各階段劃分均按照2007年我國慢性心力衰竭診斷治療指南所確定的標準［1]；心功能按 NYHA 分級標準［2]；冠心病參照國際心臟病學會和協會及世界衛生組織臨床命名標準化聯合專題組報告 《缺血性心臟病的命名及診斷標準》）確定[3]；高血壓病診斷按2005年中國高血壓防治指南標準[4]；原發性擴張型心肌病診斷按2007年中國心肌病診斷與治療建議標準[5]。

1.2.2 中醫辨證標準 參照 《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導原則》[6]標準制訂如下：氣陰兩虛、瘀血內阻：（1）主癥：心悸，氣喘，氣短，口干咽燥；（2）次癥：疲倦乏力，自汗或盜汗，心煩不安，面顴暗紅，小便短少，口唇紫紺，頸部青筋暴露，脅下痞塊；（3）相應舌、脈象：舌質紫暗或有瘀點、瘀斑，苔少而干，脈細澀。具備主癥，兼備次癥2項或以上，參照相應舌象、脈象者即可辨為此證。

1.2.3 納入標準 符合上述病、證的診斷標準；心衰階段分級為C級且有心衰癥狀、NYHA心功能分級屬于Ⅱ、Ⅲ級者；年齡在18～70歲。

1.2.4 排除標準 先天性心臟病、嚴重的心臟瓣膜病、近期發生急性心肌梗死或行冠狀動脈搭橋術和經皮冠狀動脈血管成形術、心源性休克、嚴重性心律失常、完全性房室傳導阻滯、未修補的瓣膜病，肝腎功能明顯障礙、神經系統異常（包括意識障礙、癱瘓、癲癇）、未得到有效控制的糖尿病、經基礎治療后未得到有效控制的高血壓(BP＞160/100mmHg)、心衰階段分級為D級、NYHA心功能分級為Ⅳ級者。

1.3 治療方法

對照組：西醫常規治療，包括洋地黃類藥物、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑或者血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管擴張劑，β受體阻滯劑等。治療組：西藥治療同對照組，加服參竹心康湯：由黨參20 g、麥冬 10 g、黃芪 20 g、五味子 6 g、丹參 20 g等組成，依據每味藥物相應劑量配比，除黨參、黃芪、丹參為2包，其余均為1包，上述藥物每味濃縮顆粒（由廣東一方制藥有限公司生產）加入400 mL沸水攪勻溶化后，每次服200 mL，每日2次，溫服。療程為1個月，在用藥療程結束后再分別進行檢測。按照2007年《慢性心力衰竭診斷治療指南》中規定，兩組其他基礎治療相同，包括控制原發病及誘因，限制水鈉攝入及減少體力活動，必要時吸氧。

1.4 觀察指標及方法

1.4.1 心衰癥狀、體征計分采用Lee氏計分系統[6]。

1.4.2 中醫證候分級記分 參照 《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導原則關于癥狀分級量化表》相關標準[6]分輕（+）、中（++）、重（＋＋＋）三級計分，主癥分別計 2、4、6 分，次癥計 1、2、3 分，舌脈符合者計1分。

對前述二者癥狀、體征于治療前、用藥開始后每周逐項詢問檢查并記錄。

1.4.3 超聲心動圖檢查 采用產自飛利浦電子公司的HD11型彩色超聲心動儀檢測收縮功能：每分輸出量(CO)、左室射血分數(LVEF)、左室短軸縮短率（FS）；舒張早期流速峰值(EPFV)、舒張晚期流速峰值(APFV)及其比值E/A。

1.4.4 血漿內皮素 (ET)和降鈣素基因相關肽(CGRP) ET采用酶聯免疫法檢測，試劑盒由中國人民解放軍總醫院科技開發中心放免研究所提供。CGRP采用放射免疫分析法檢測，試劑盒由北京解放軍總醫院東亞免疫技術研究所提供，以上按說明書專人操作。

1.5 療效判斷標準

1.5.1 心衰療效判定標準 (按Lee氏計分系統)[6]顯效 治療后積分比治療前積分減少≥75%；有效：治療后積分比治療前積分減少≥50%；無效：治療后積分比治療前積分減少不足50%；加重：治療后積分超過治療前積分。

1.5.2 中醫證候療效判定標準［6]顯效：主次癥基本或完全消失，治療后證候積分為0或減少≥70%。有效：治療后證候積分減少≥30%；無效：治療后證候積分減少不足30%；加重：治療后積分超過治療前積分。

1.6 統計學分析

數據的統計分析采用SPSS 14.0軟件進行，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，等級資料用Ridit分析。

2 結果

2.1 兩組患者心衰療效比較

治療組總有效率為89.13%，對照組為64.44%，兩組間心衰療效比較，差異有統計學意義（P＜0.05)，說明治療組在改善心衰療效方面優于對照組。結果見表1。

表1 兩組患者心衰療效比較 （例）

2.2 兩組患者中醫證候療效比較

兩組患者治療后，中醫證候均獲得改善，其中治療組總有效率為93.47%，對照組為64.44%，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.01)，表明治療組在改善中醫臨床證候方面優于對照組。結果見表2。

表2 兩組患者中醫證候療效比較 （例）

2.3 兩組患者心功能指標比較

治療組和對照組均可使左心室收縮功能指標（CO、FS、LVEF）和舒張功能指標（E/A）增加，差異有統計學意義（P＜0.05 或 P＜0.01)；而治療后兩組間比較，治療組改善優于對照組（P＜0.05 或 P＜0.01)。表明治療組在改善心功能方面具有明顯優勢。結果見表3～4。

表3 兩組患者治療前后CO、FS比較 （）

表3 兩組患者治療前后CO、FS比較 （）

注：治療前后組內比較*P＜0.05，**P＜0.01；治療后兩組間比較△P＜0.05，△△P＜0.01。

組 別治療組對照組n 46 治療前治療后45 治療前治療后CO(L/min)3.35±0.584.45±0.98*△3.52±0.753.99±0.56*FS(%)21.14±4.8332.35±4.53**△△20.51±5.3125.27±4.27*

2.4 兩組患者ET、CGRP含量比較

兩組治療均能降低ET、升高CGRP，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01))，說明兩組藥物均能改善血管內皮功能；而治療后兩組間比較，治療組降低ET、升高CGRP水平更明顯，差異有統計學意義（P＜0.01)。結果見表5。

表4 兩組患者治療前后LVEF、E/A比較 （）

表4 兩組患者治療前后LVEF、E/A比較 （）

注：治療前后組內比較*P＜0.01；治療后兩組間比較△P＜0.01。

組 別治療組對照組n 46 治療前治療后45 治療前治療后LVEF（%）40.08±15.1258.63±11.63*△41.32±11.1250.67±10.78*E/A 0.60±0.150.88±0.13*△0.68±0.170.80±0.12*

表5 兩組患者治療前后 ET、CGRP含量比較 （pg／mL，）

表5 兩組患者治療前后 ET、CGRP含量比較 （pg／mL，）

注：治療前后組內比較*P＜0.05，**P＜0.01；治療后兩組間比較△P＜0.01。

組 別治療組對照組n 46 治療前治療后45 治療前治療后ET 126.59±25.2992.56±31.51**△127.26±36.98108.68±29.68*CGRP 24.62±9.9767.89±9.75*△22.41±8.7549.87±10.41*

3 討論

慢性心衰屬中醫學“心衰”范疇。本病根據其臨床表現分析，總屬本虛標實。本虛表現為氣陰兩虛，重在心肺不足，是心衰發生、發展的決定因素，貫穿心衰全過程。標實主要是瘀血內阻，血脈不通。心肺氣虛，無力以動則心慌、氣促，動則尤甚，全身疲乏，氣短懶言，氣虛不能帥血運行，使各臟腑經脈瘀阻。氣虛日久，陰精生成減少；瘀血內阻，新血不生亦致陰血虧虛則見咽干口燥、苔少而干、唇紫、舌淡紫或有瘀點，脈細澀為血脈瘀阻所致。這樣，氣陰兩虛、瘀血內阻，兩者并存，相互影響。基于此，故治療以益氣養陰、活血化瘀為大法，如此則氣陰得補，瘀血得化，血脈通利，心衰自有可緩解之機。

ET主要來源于血管內皮、心內膜、心肌細胞、平滑肌細胞和成纖維細胞[7]，可直接作用于心臟和血管，目前認為是已知的最強的縮血管活性物質。對心臟泵血功能有直接抑制作用，并促進血管平滑肌細胞增殖[8]。內皮素水平隨心衰程度的加重而增加。升高的內皮素與兒茶酚胺存在相互促進的正反饋作用，在心衰重構過程中發生協同作用，進一步加重心衰病程的發展。降鈣素基因相關肽(CGRP)是由37個氨基酸組成的單鏈多肽，是目前發現的最強的舒血管物質，對心臟有正性肌力作用[9]，并能減輕外周血管的阻力，增加心輸出量，而且能夠誘導缺血預適應[10]，明顯減輕缺血心肌的損傷。

本研究結果提示中西醫結合治療心衰比單純用西藥治療心衰更能明顯的降低心衰患者血漿中ET的含量，升高CGRP的含量。由此推測，參竹心康湯發揮抗心衰作用機制可能為通過降低血漿ET濃度、增加血漿CGRP水平達到擴張血管、改善心肌供血、增加心肌供氧、加強心肌收縮力、提高心排血量、減輕心臟前后負荷，從而進一步抑制心肌細胞肥大和血管平滑肌細胞增殖，改善心臟重構有關。

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[6]國家藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：80～84.

[7]張大泰.內皮素系統在慢性心衰中作用的研究進展[J].國外醫學藥學分冊，2002，29(4):213-217.

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Clinical study of the effects of Shenzhu Xinkang decoction on the function of vascular endothelium of patients with chronic heart failure

YU Zheng-ke， ZHU Xiao-jing，CHEN Zhi-hong，ZHU Leng,TAN Yu-jun
(Affiliated Hospital,TCM Academy of Hunan，Changsha，Hunan 410006,China)

Shenzhu Xinkang decoction;chronic heart failure;vascular endothelium function;systolic and diastolic function;clinical study

R541.6

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2012.11.016.054.04

〔Absrract〕Objective To observe the effects of Shenzhu Xinkang decoction on the heart function and vascular endothelium function of patients with chronic heart failure.Methods 91 patients with chronic heart failure were enrolled and randomly divided into the treatment group(n=46)and the control group(n=45).All patients were managed with conventional western medicine therapy.In addition,the patients in treatment group were administered by Shenzhu Xinkang decoction.The indices of the patients were observed as follow:endothelin(ET)，calcitonin gene related peptide(CGRP)，minute volume(CO)，left ventricular fractional shortening(FS)， left ventricular ejection fraction(LVEF)，peak early diastolic velocity(EPFV)/late diastolic peak flow rate(APFV)or(E/A).Results The curative effects of heart failure between the two groups were statistically significant （P＜0.05） and the improvement in TCM syndrome between them were also significantly different （P＜0.01）.The expressions of ET and CGRP which were provided objective indices for vascular endothelium function before and after treatment in both groups were statistical significance （P＜0.05 orP＜0.01）， the indices of treatment group were superior to those of control group （P＜0.01）.The CO,FS and LVEF which were provided objective indices for left ventricle systolic function before and after treatment in both groups were statistical significance（P＜0.05 or P＜0.01）， the indices of treatment group were superior to those of control group （P＜0.05 or P＜0.01）.The E/A which were provided objective index for right ventricle diastolic function between before and after treatment in both groups were statistical significance（P＜0.01），the index of treatment group was superior to that of control group （P＜0.01）.Conclusion Shenzhu Xinkang decoction may be useful for the clinical treatment of chronic heart failure and can improve the function of vascular endothelia and systolic and diastolic function.

2012－07－21

湖南省衛生廳中醫藥科研基金資助項目（2009041）。

喻正科（1964-），男，湖南寧鄉人，主任醫師，碩士研究生導師，主要從事中西醫給合心血管疾病防治研究。

（本文編輯 馬 薇）