內生性與外源性致熱源概述

摘要：通過調查了解內生性和外源性致熱原，得出大量該方面信息，進一步了解臨床獸醫學，并加強解決發熱性疾病的能力。

關鍵詞：調查 研究 內生致熱源 外源性致熱原

0 引言

發熱是指在致熱原作用下，體溫調節中樞的調定點上移，通過產熱大于散熱，將體溫調節到正常值0.5以上的一種病理過程。簡單地說，發熱就是由于體溫調節中樞調定點上移而引起的高水平的體溫調節活動。

1 內源性致熱源

內源性致熱源也叫做白細胞致熱源，如白介素、腫瘤壞死因子和干擾素等通過血一腦脊液屏障直接作用于體溫調節中樞的體溫調定點，使調定點上升，體溫調節中樞一定要在對體溫再次調節的基礎上重新發出沖動，也可以是在運動神經的作用下使骨骼肌陣縮，產生更多的熱；另一方面可通過交感神經使皮膚血管及豎毛肌收縮，不再排汗，散熱就不那么多了。這樣就會使散熱小于產熱，體溫值變大，最終導致發熱。目前認為，發熱主要是發熱激活物刺激機體免疫系統的一些細胞使其合成分泌致熱性細胞因子，后者作用于體溫調節中樞引起發熱，這些致熱性細胞因子被稱為內生致熱源。腦最新研究顯示致熱源刺激肝臟巨噬細胞產生的介導物質可激活膈下迷走神經傳入纖維，將外周致熱信號傳遞入腦；中樞的去甲腎上腺素能神經將信號傳至產熱中樞；中樞的前列腺素E2可能是最終的發熱調節物。近年又發現干擾素、腫瘤壞死因子、巨噬細胞炎癥蛋白-1三種新的內生致熱原。內生致熱原是一種較小分子的蛋白質，易于透過血腦屏障，不耐熱。目前認為內生致熱原有明顯的致熱性，是多種發熱發病學的基本因素，并能引起疾病急性期的多種反應，包括中性白細胞增多、急性期蛋白合成增多等。其過程是：外源性致熱源等→激活產致熱源細胞→合成內生性致熱源→釋放進入血液。

2 外源性致熱原

外源性致熱源包含很多種：各種微生物病原體及其產物；炎性滲出物及無菌性壞死組織；抗原抗體復合物；某些類固醇物質，尤其要注意腎上腺皮質激素的代謝產物原膽烷醇酮等。通常，外源性致熱原基本上是大分子物質，尤其是細菌內毒素的分子量，無法在血腦屏障的作用下直接在體溫調節中樞產生作用，而是通過激活血液中的中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和單核一吞噬細胞系統，使其產生并釋放內源性致熱源。在分析了相關的研究之后，我們發現發熱是外熱源通過內熱源作用于下丘腦引起的。

2.1 細菌 G-細菌和G+細菌的菌體、代謝產物和毒素均是引起發熱的激活物。最重要的是G-細菌胞壁中所含的脂多糖，也稱內毒素有極強的致熱性。內毒素耐熱性強，且在自然界分布極廣，是血液制品和輸液過程中的主要熱源污染物。

2.2 病毒 病毒包膜中脂蛋白或糖蛋白，實驗證明具有致熱性。流感、麻疹、腮腺炎、風疹、流行性乙型腦炎病毒、出血熱、柯薩奇病毒及新發現的SARS病毒都含有脂蛋白或糖蛋白。

2.3 其它 立克次體、衣原體、鉤端螺旋體等致病微生物的胞壁也是含脂多糖的，這都可能是致熱的原因；人體被瘧原蟲感染后，其潛因子進入紅細胞并發育成裂殖子，如果紅細胞發生了破裂，就會有很多的裂殖子和代謝產物進入到血液中，最終導致高熱。

2.4 體內產物 抗原-抗體復合物。如自身免疫性疾病時可引起發熱。

2.5 類固醇 體內某些類固醇對人體有致熱作用，特別是睪丸酮的中間代謝產物——本膽烷醇酮是典型代表。在某些原因不明發熱病人血中，此物質增多。此外，尿酸鹽、醋酸鹽結晶、組織壞死產物及大手術后等也可引起發熱，稱為非感染性發熱。

2.6 革蘭陰性菌 主要有大腸桿菌、傷寒桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌等；胞壁的脂多糖，又稱內毒素有極強的致熱性，其中的脂質A是其致熱性和毒性的主要成分。

2.7 革蘭陽性菌 主要有肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等；是最常見的發熱原因；全菌體和胞壁骨架成分-肽聚糖均有致熱性；革蘭陽性菌分泌的外毒素，如毒性休克綜合征毒素-1、腸毒素、致熱外毒素A、B、C和白喉毒素等都有顯著的致熱性。

3 人體發熱的機制

人體的發熱機制是具有吞噬作用的白細胞或其它產生內致熱源細胞，在發熱激活物的刺激下，通過蛋白質合成EP，然后釋放進入血液循環，EP在血流的作用下進入腦部，與下丘腦前部體溫調節中樞的熱敏感神經原的特殊受體相互作用，下丘腦的某些部分水平改善了，體溫調節中樞發出沖動，一方面在交感神經的作用下，皮膚血管出現收縮的情況，散熱就變少了，另一方面經運動神經引起骨骼肌緊張度增高，使產熱增加，產熱大于散熱，于是體溫上升。達到新的調定點后，體溫中樞又通過對產熱和散熱進行整合，使其維持相對平衡，于是體溫就維持在新的高度上。

4 中樞神經系統的功能狀態

臨床常見老年人的發熱反應較不明顯，而幼兒對致熱源的刺激卻十分敏感，這可能與幼兒的體溫調節中樞發育程度較低，老年人的反應遲鈍有關；內分泌系統的功能狀態，垂體、甲狀腺及腎上腺功能低下者，發熱反應常常較輕；營養狀況，饑餓、營養不良者的反應不明顯；患有重病或已有高熱者，如再受致熱源刺激時，發熱反應往往不明顯，或體溫不再升高；致熱因子的性質對發熱反應的程度及經過的特點有著密切的關系，如在不同傳染病時常有不同的體溫曲線。

5 發熱時主要功能的改變

發熱上升期，由于交感-腎上腺髓質系統活動增強及血溫升高對竇房結的直接作用，出現心率加快、末梢血管收縮，血壓略有升高；體溫下降期，由于發汗及末梢血管擴張，血壓輕度下降。隨發熱程度不同，病人可有不同程度的中樞神經系統癥狀。發熱病人常有頭痛、頭暈，高熱病人出現煩躁不安、失眠甚至昏迷。小兒高熱易出現驚厥。發熱時呼吸中樞興奮性增強，呼吸加深加快有利于體溫失散，但通氣過度，則可造成呼吸性堿中毒，若持續高溫可抑制呼吸。發熱時由于交感神經活動增強，導致消化液分泌減少和胃腸蠕動減弱。體溫上升期尿量減少，尿比重增高；體溫下降期尿量增多，尿比重回降；持續高熱，損傷腎小管。

6 發熱時機體物質代謝的變化

6.1 糖代謝的改變 發熱時由于交感神經興奮和腎上腺髓質分泌增多，是糖元分解加強，血糖升高，在嚴重急性發熱過程中還可以出現糖尿。但是，在慢性衰竭或患消耗性疾病時，由于肝糖原的貯存一耗盡，血糖不僅不升高，反而降低。

6.2 蛋白質代謝的改變 隨著糖和脂肪的大量消耗，蛋白質的分解也加強，其結果不但引起血液和尿液中非蛋白氮含量升高，同時因患畜消化功能減弱，蛋白質攝入量變少了，吸收量也變少了，還可造成機體負氮平衡。

6.3 維生素代謝的改變 長期發熱，維生素C和維生素B族會明顯的變強，再加上因為食欲不振而造成的不能攝充足的事物，常會繼發維生素缺乏癥。

6.4 水電解質代謝的改變 在增熱期和高熱期，由于物質分解代謝增強，大量代謝產物蓄積，加上尿的生成和排出減少，可使水納再體內潴留，高熱后期，退熱期由于出汗，尿量增多及呼吸加深加快溫蒸發水分，此時如水分補充不足，引起高滲性脫水。

7 結論

由外致熱原引起，其發生機理主要是體溫調節中樞的體溫調定點上移。外致熱原是使體內產生內生致熱原細胞的激活物，然后在人體內，以各種各樣的方式激活內生致、熱原細胞，最終導致內生致熱原的產生和釋放。我們還沒有完全清楚其致發熱的機理。現在推測是以某些生物活性物質為中介，在體溫調節中樞發生反應，使體溫調定點上移。對體溫再次進行調節，發出調節沖動，在交感神經處發生作用，使皮膚血管收縮，散熱也會發生變化，會越來越少。在皮膚血管收縮情況的影響下，皮溫值會變小，冷感受器在被刺激之后，丘腦下部接收其發出的傳入沖動，也導致寒戰。所以在經過調節之后，產熱會比散熱要多，最終導致體溫值變大。以上就是感染性發熱引起的體溫值變大的基本機理。最近的幾年相關學者覺得，內生致熱原作用的部位應該是在第三腦室壁的視上隱窩處，內生致熱原作用于巨噬細胞后，釋放的介質在這里發生作用，最終導致發熱。

參考文獻：

[1]張榮臻主編.動物病理學[M].北京：中國農業出版社，2008.

[2]楊慧玲，潘景軒，吳偉康.高級病理生理學[M].北京：中國協和醫科大學出版社，2000.

[3]李普霖.動物病理學[M].長春：吉林科學技術出版社，1994.

作者簡介：孫雨（1989-），男，黑龍江大慶人，黑龍江八一農墾大學應用技術學院09級學生，動物醫學專業。