氨甲喋呤配伍米非司酮治療異位妊娠的療效觀察

摘要：目的：觀察氨甲喋呤配伍米非司酮治療異位妊娠的療效。

方法：24例異位妊娠患者隨機分為A組14例和B組10例。A組采用氨甲喋呤50mg肌肉注射，隔日一次，共4次，同時以四氫葉酸5mg，隔日一次，肌注解毒，共四次，靜脈水化及小蘇打1g，一日三次口服，堿化尿液，同時配伍米非司酮150mg（6片）空腹頓服，服后2h進食，每天1次，連續3天，共450毫克；B組單純用氨甲喋呤50mg肌肉注射，隔日一次，共4次，同時以四氫葉酸5mg，隔日一次，肌注解毒，共四次，靜脈水化及小蘇打1g，一日三次口服，堿化尿液。兩組患者用藥前均檢查血尿常規、肝腎功能，各項結果正常后給藥。

結果：治A組包塊縮小、癥狀消失，較B組有顯著差異（P<0.01），陰道排出蛻膜管型、尿HCG轉陰，血HCG下降情況較B組有統計學意義（P<0.05）；A組治愈率79%，高于B組的70%，差異有統計學意義（P<0.05）。

結論：氨甲喋呤配伍米非司酮治療具有保守治療條件的異位妊娠患者是有效的治療方案。

關鍵詞：氨甲喋呤米非司酮異位妊娠

【中圖分類號】R4【文獻標識碼】B【文章編號】1008-1879（2012）11-0158-01

受精卵在子宮以外著床稱為異位妊娠，俗稱宮外孕。異位妊娠可發生在輸卵管、卵巢、腹腔、闊韌帶等處，其中以輸卵管最常見，占發病數的95%左右[1]。以前往往要等到妊娠囊破裂了，腹痛了，患者才知道到醫院就診，這時候往往需要手術治療，對人體造成很大傷害。近年來，隨著人們對保健意識的提高，尿HCG測早孕被大眾所接受，并且購買、使用方便，血HCG測定方法靈敏度增強，超聲早期診斷技術越來越高及婦科醫生對異位妊娠的警惕性提高，使異位妊娠得以早期診斷，隨著診斷技術的提高，異位妊娠的保守治療越來越普遍的適用于臨床，異位妊娠保守治療成功可使患者避免手術導致的身體創傷、痛苦及術后并發癥，并減少了患者的醫療費用，保全了患者的輸卵管及生育能力。我院積極采取保守療法治療異位妊娠，取得了很好的效果，現總結如下。

1臨床資料

1.1一般資料。2005年6月—2011年5月在我院收治的異位妊娠（輸卵管妊娠）未破裂患者24例為對象，一組14例為A組，10例為B組，均行保守治療。保守治療的標準：根據停經史，有或無不規則陰道出血史，結合B超顯示宮內無妊娠跡象，附件區有包塊，尿HCG化驗陽性，血HCG<5000IU/L、確診異位妊娠，從中選擇生命體征平穩、腹腔無明顯內出血，B超示附件包塊直徑<5厘米，血HCG<3000u/I，血、尿常規，肝腎功能無異常者，無MTX和米非司酮用藥禁忌癥，要求保守治療和強烈要求保留生育功能者，行保守治療，隨機分為2組，A組14例，B組10例，本組患者年齡19～35歲，停經32～53天，主要臨床表現為停經，尿HCG（+），輕微腹痛12例，陰道出血5例，附件包塊11例，B超提示宮外孕可能2例，其中有2例有宮外孕手術史，8例有上節育環，2例B超提示有少量盆腔積液。

1.2治療方法。24例患者均住院治療，將其隨即分為A組和B組，A組患者采用MTX50mg肌注，隔日一次，連用4次，同時以四氫葉酸5mg肌注，隔日一次，肌注解毒與MTX交替使用，共四次，同時給以米非司酮150mg（6片）空腹頓服，2h進食，每天一次，連用三天，并靜脈水化及小蘇打1g，一日三次，堿化尿液；B組單用MTX50mg肌注，隔日一次，連用4次，同時以四氫葉酸5mg肌注，隔日一次肌注解毒與MTX交替使用，共四次，并靜脈水化及小蘇打1g，一日三次，堿化尿液。

1.3結果。

1.3.1治療效果。A組治療異位妊娠成功11例（78.57%），B組治療成功7例（70%），兩組治療效果比較無顯著行差異（P>0.05），兩組治療成功的停經時間、包塊大小及治療前后血HCG水平比較見表1。

A組中有11例MTX配伍米非司酮治療，包塊直徑<5cm，血HCG<5000IU/L，保守治療均成功，3例用MTX治療2～3天后出現腹痛加劇，血壓下降，其中1例B超提示有內出血，2例原有內出血增多，行手術治療，發現1例腹腔內積血約700ML，兩例為輸卵管妊娠流產。B組中7例單用MTX治療，包塊直徑<4cm，血HCG<2500IU/L，均保守治療成功，其中有1例用MTX治療3天后血HCG上升，加用MTX50mg肌注一次，3例血HCG持續上升，1例B超提示包塊增大，均行手術治療。

1.3.2不良反應。A組中無明顯不良反應；B組中有2例出現惡心，嘔吐，均未作處理。

1.3.3隨訪情況。A組中隨訪6例均未發生異位妊娠，2例懷孕生產，無腹痛及其他不適；B組隨訪6例未發生異位妊娠，1例懷孕生產。隨訪時間為3月至4年。

2討論

近年來異位妊娠發病率不斷上升，占妊娠總數2%[2]，隨著快速敏感的HCG的檢測技術及B超聲像技術的不斷提高，多數異位妊娠可在早期確診，為臨床藥物治療異位妊娠創造了條件，臨床上使用MTX配伍米非司酮治療異位妊娠已很廣泛，且療效肯定[3，4]，早期診斷，及時用藥對成功保守治療異位妊娠至關重要。

我院用MTX配伍米非司酮保守治療11例異位妊娠，平均停經時間（43±50.12）天，平均血HCG（2853.04±3512.16）IU/L，8例入院當天給以MTX肌注，配伍米非司酮口服，2例需明確診斷在入院第三天肌注MTX，配伍米非司酮口服，成功率為78.57%，單用MTX治療異位妊娠7例，平均停經天數為（36.2～44.3）天，平均血HCG（1053.4±1286.8）IU/L，6例入院當天給以MTX肌注，成功率達70%，與文獻報道一致[3，4]，說明異位妊娠藥物治療成功的關鍵在于患者停經時間短，血HCG低，及早期治療。本組資料顯示，兩組治療成功病例的停經天數及年齡比較無顯著性差異，但治療前血HCG水平，包塊的大小及治療一周后血HCG水平比較有顯著性差異，說明對血HCG值高，包塊較大的病例應用MTX治療，應進行嚴密的觀察和臨床指標評估，及時配伍米非司酮，可以減少MTX第二療程，減輕患者不良反應。

MTX是抗代謝藥物，是葉酸的拮抗劑，可與二氫葉酸還原酶結合，使四氫葉酸形成障礙，滋養細胞對此藥高度敏感，用藥后滋養細胞生長受阻，使宮外孕胚胎停止發育，吸收。藥物在肝腎、胸腹腔積液中可潴留數周，排泄很慢，易蓄積毒液[4]，因此，用此藥物時，定用四氫葉酸解毒，同時水化（不少于2500ml）及小蘇打堿化尿液。米非司酮具有強烈的抗孕激素活性，與內源性孕酮競爭結合受體，應用米非司酮使絨毛組織變性，黃體生成激素下降，黃體溶解，胚胎壞死。

由此可見，MTX和米非司酮均為保守治療異位妊娠的有效藥物，二者配伍使用對包塊大，血HCG水平高，停經時間長，治療一周后血HCG下降值的效果較單用顯效快，安全有效。

參考文獻

[1]婦產科學.2008年1月（第七版）

[2]新編婦產科疾病診療學.2002年8月（第一版）

[3]紀新強.氨甲喋呤和米非司酮聯合治療未破裂輸卵管妊娠[J].中國實用婦科與產科雜志，2001，17（5）：299