苯磺酸左旋氨氯地平片在不同介質中的溶出度

摘 要 目的：考察苯磺酸左旋氨氯地平片在鹽酸溶液（9→1 000）、醋酸-醋酸鈉緩沖液（pH 4.5）、磷酸鹽緩沖液（pH 6.8）、水等介質中的溶出度。方法：采用《中國藥典》2010年版二部附錄XC第三法操作，轉速為50 r/min，以紫外分光光度法測定溶液的光密度并計算溶出度。結果：兩廠家苯磺酸左旋氨氯地平片在不同溶出介質中的溶出曲線基本一致，在鹽酸溶液（9→1 000）中的累積溶出度最高。結論：苯磺酸左旋氨氯地平片為堿性物質，溶出速率受介質的pH影響較大。

關鍵詞 苯磺酸左旋氨氯地平片 溶出介質 溶出度

中圖分類號：R972.4； R944.4 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2012）23-0050-03

The dissolution properties of levamlodipine besylate tablets in four different media

JIANG Yu-dan， BU Yu-qian， ZHANG Yu， TAN Ya-ping

（Shanghai Harvest Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201206， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the dissolution properties of levamlodipine besylate tablets in four different media， including hydrochloric acid solution （9→1 000）， acetic acid-sodium acetate buffer （pH 4.5）， phosphate buffer （pH 6.8） and water. Methods： The third dissolution method in Chinese pharmacopoeia was adopted to dissolve tablets at 50 r/min. Optical density of the solution was determined by UV spectrophotometry at wave length of 238 nm and then dissolution was calculated. Results： The dissolution profiles of levamlodipine besylate tablets from 2 different manufacturers in different media were basically same. The accumulated dissolution in hydrochloric acid solution was the highest. Conclusion： levamlodipine besylate tablets are alkaline substances and the dissolution rate is strongly affected by pH of the medium， so hydrochloric acid solution （9→1 000） was chosen as the dissolution medium of levamlodipne besylate tablets.

KEY WORDS levamlodipine besylate tablets； medium； dissolution

苯磺酸左旋氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，是第三代鈣拮抗劑，適用于高血壓（單用或者聯合用藥）、心絞痛（尤其自發性心絞痛、冠心病心絞痛；單獨或與其他藥物合并使用）。作為氨氯地平的左旋對映體，其鈣拮抗活性是消旋氨氯地平的2倍，藥效學研究發現，它能明顯降低動脈血壓，增強冠脈血流量，改善心肌供血，不但具有氨氯地平的良好且持續降壓作用，同時因去除了無活性的右旋氨氯地平而減少了不良反應的發生。

由于人體內環境千差萬別，故消化道內的體液pH各不相同。衡量制劑工藝優良與否、評價固體制劑內在品質的關鍵應是在低轉速下、在各種pH溶出介質中該制劑均能有一定的釋放和溶出[1]。溶出曲線是衡量體外生物利用度相似性的重要指標。本研究按國家藥品標準WS1-（X020）-2002Z[2，3]方法對多種介質下的苯磺酸左旋氨氯地平片進行了體外溶出度考察，并與原研廠產品進行對比研究，為產品質量控制提供依據。

1 儀器與試藥

UV1601型紫外-可見分光光度計（日本島津），Sartorius CPA225D電子天平，ZRS-8G型智能藥物溶出儀（天津大學精密儀器廠）。苯磺酸左旋氨氯地平對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：100546-200902）；市售苯磺酸左旋氨氯地平片（A公司，規格：2.5 mg，批號：091201）；本公司生產苯磺酸左旋氨氯地平片（規格：2.5 mg，批號：111201、111202、111203）。其他試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 鹽酸溶液（9→1 000）為溶出介質

取本公司產品及市售品，按照溶出度測定法[3]，采用鹽酸溶液（9→1 000）200 ml為溶劑，轉速為50 r/min，分別于5、10、15、20、30 min時取溶液5 ml（不補液）[4]，濾過，作為供試品溶液；另精密稱取苯磺酸左旋氨氯地平對照品適量，用鹽酸溶液（9→1 000）溶解并定量稀釋制成約含17 μg/ml的溶液，作為對照品溶液。按照紫外-可見分光光度法[3]，取對照品溶液與供試品溶液分別在238 nm波長處測定吸收度并計算。

本公司產品累積溶出曲線趨勢與市售品基本一致，15 min時累積溶出度均達90%以上（圖1）。

2.2 以醋酸-醋酸鈉緩沖液（pH 4.5）為溶出介質

方法同2.1。以醋酸-醋酸鈉緩沖液（pH 4.5）（取醋酸鈉18 g，加冰醋酸9.8 ml，再加水稀釋至1 000 ml，即得）為溶出介質，本公司產品累積溶出曲線趨勢與市售品基本一致，20 min 時累積溶出度均達90%以上（圖2）。

2.3 以磷酸鹽緩沖液（pH 6.8）為溶出介質

方法同2.1。以磷酸鹽緩沖液（pH 6.8）（取0.2 mol/L磷酸二氫鉀溶液250 ml，加0.2 mol/L氫氧化鈉溶液118 ml，加水稀釋至1 000 ml，搖勻，即得）為溶出介質，本公司產品累積溶出曲線趨勢與市售品基本一致，20 min時累積溶出度均達85%以上（圖3）。

2.4 以水為溶出介質

方法同2.1。以水為溶出介質，本公司產品累積溶出曲線趨勢與市售品基本一致，20 min時累積溶出度均達90%以上（圖4）。

3 討論

溶出度試驗是評價口服固體制劑內在質量的一種重要手段，該試驗不僅可為建立體內外相關性提供基礎數據，而且有望成為通過體外試驗評價口服固體制劑質量的簡易、有效可行的方法。在多種pH溶出介質中溶出曲線的測定是先進國家藥物審評機構評價口服固體制劑內在質量的一種重要手段。該試驗可用于評估不同來源的同一制劑內在質量差異[4]。實驗研究表明，兩廠家苯磺酸左旋氨氯地平片在4種不同溶出介質中的溶出曲線基本一致，但我公司產品稍優于市售品。

本研究測定了兩個廠家4批苯磺酸左旋氨氯地平片在4種介質中的溶出度，經計算，兩個廠家的苯磺酸左旋氨氯地平片在鹽酸溶液（9→1 000）、醋酸-醋酸鈉緩沖液（pH 4.5）、磷酸鹽緩沖液（pH 6.8）及水4種溶出介質中的累積溶出度基本相近，且以在鹽酸溶液（9→1 000）中的累積溶出度最高，故以鹽酸溶液（9→1 000）為本品的溶出介質。在酸性介質中溶出比在堿性介質中快而完全，這與藥物性質有關，因為左旋氨氯地平為堿性物質，在酸性介質中易溶出[5]。

參考文獻

[1] 謝沐風， 張啟明， 陳潔， 等. 國外藥政部門采用溶出曲線評價口服固體制劑內在品質情況簡介[J]. 中國藥事， 2008， 22（3）： 257-261.

[2] 國家藥典委員會. 國家藥品標準（新藥轉正標準第28冊）[S]. 北京：人民衛生出版社， 2003： 148-149.

[3] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典2010年版（二部）[M]. 北京： 中國醫藥科技出版社， 2010： 附錄85-87.

[4] 張啟明， 謝沐風， 寧保明， 等. 采用多條溶出曲線評價口服固體制劑的內在質量[J]. 中國醫藥工業雜志， 2009， 40（12）： 946-950.

[5] 張夢琪， 顧洪安， 陸川， 等. 進口和國產氨氯地平片在4種介質中的溶出度研究[J]. 中國醫藥工業雜志， 2009， 40（4）： 280-282.

（收稿日期：2012-07-23）