胱抑素C測定在心血管疾病中的臨床應用

【摘要】目的研究檢測血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）與血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）對冠狀動脈病變程度的臨床診斷價值。方法100例動脈硬化性心臟病和100例正常體檢人員且兩組人員年齡及性別相匹配。分別采用免疫比濁法及顆粒增強免疫透射比濁法測定兩組血清胱抑素C的濃度和血清超敏C反應蛋白。結果病例組血清胱抑素C濃度與血清超敏C反應蛋白水平明顯大于正常對照組（P均<0.01）。通過協方差分析，外周動脈粥樣硬化患者組的血清Cys C與對照組比較顯著提高（P<0.01）；血清胱抑素C與外周動脈粥樣硬化其他指標呈負相關（r=-0.44∽-0.78，P<0.001）。結論血清胱抑素C（Cystatin C，CysC） 可以作為為診斷外周動脈粥樣硬化的一個重要指標，聯合檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）對正確評價冠狀動脈病變程度具有重要的臨床診斷價值。

【關鍵詞】血清胱抑素C；血清超敏C反應蛋白；冠狀動脈性心臟病

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月-2012年6月心血管科住院病人100例，男58例，女42例，平均年齡53.6歲。所有患者均有詳細病史，其中ACS組46例，包括急性心肌梗死（AMI）和不穩定型心絞痛（SAP）患者，SAP組54例，診斷均符合國際心臟病協會和世界衛生組織缺血性心臟病的診斷和命名標準。對照組100例，均為2012年一月來本院體檢健康者，男48例，女52例，平均年齡56.9歲，均無心血管病史，肝腎功能、血常規等指標無明顯異常。各組在年齡、性別、民族、文化程度等方面具有可比性。

1.2實驗室檢查患者入院后嚴格按要求在清晨空腹采血3ml，2小時內分離血清。分別采用免疫比濁法及顆粒增強免疫透射比濁法測定兩組血清胱抑素C的濃度和血清超敏C反應蛋白。

1.3質量控制做標本前用標準液進行5點定標后測定質控品2份，測定結果在允許范圍內。

1.4統計學處理計量資料以（χ±s）表示，多組間比較采用方差分析，均數間兩兩比較用q檢驗，數據與年齡進行相關性分析應用直線相關分析。采用SPSS17.0軟件進行相關統計學處理.P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1對100例疑診CHD患者進行冠狀動脈造影（CAG），根據CAG結果分為CHD組（51例）及對照組（49例），測定所有入選者的空腹血清Cys C和hs-CRP水平，分析其與CHD及冠脈病變程度的關系。結果：冠心病組血清Cys C與hs-CRP水平高于對照組高（P<0.01），冠脈2支病變組血清Cys C水平與hs-CRP明顯高于冠脈單支病變組（P<0.01），而多支病變組血清Cys C水平與hs-CRP明顯高于2支病變組和單支病變組（P<0.01），血清Cys C同hs-CRP和冠脈病變程度呈線性相關（r=0.69，P<0.01）。

2.2相關性分析冠心病患者的血清Cys C與hs-CRP的水平增高，且與冠狀動脈粥樣硬化病變程度密切相關。

3討論

胱抑素C（Cystatin C，Cys C）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，也被稱為又名γ2痕跡堿性蛋白或后γ球蛋白，廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中，是一種低分子量、非糖化蛋白質，分子量為13.3KD，由122個氨基酸殘基組成^[1]。胱抑素C可由機體所有有核細胞產生，能在所有的有核細胞內以恒定速度持續轉錄與表達，無組織特異性，產生率恒定，編碼Cys C的基因屬于管家基因；受年齡、性別、飲食等因素較小，在各種體液之中存在，故其血清含量可較為準確反映冠心病患者病情、病變程度、病變支數及病變范圍。^[2]但是最初沒有合適檢測技術，一直未能廣泛應用，可基于Cys C的特性和臨床應用價值，加之因Cys C血清濃度較低，測定方法需較高的分析靈敏度及特異性，檢測Cys C的靈敏方法也在不斷發展。早期有單向免疫擴散法及酶免疫測定法，這兩種測定方法靈敏度低。隨后相繼出現較為靈敏的放射、熒光及各種酶免疫測定方法。這些測定方法都為非均相檢測，操作復雜且耗時長，不便廣泛臨床應用，直到1994年Kyhse Andersendeng等^[3]報道的顆粒增強透射免疫比濁法和1997年Finney等^[4]報道的顆粒增強散射免疫比濁法，這2種方法都能夠在自動生化分析儀上進行常規血清測定Cys C，而且快速穩定。這樣使Cys C可以更方便的應用于臨床。大量研究認為，近年來由于居住環境的改變、生態環境的惡化、生活習性和飲食結構等多種因素的變化，該病也逐漸成為我國人民的主要死亡原因。老年患者尤其心血管疾病患者Cys C水平明顯升高，往往提示預后不良， 是比較可靠的死亡預測風險因子。因此，早期發現、早期診斷對于有效治療尤為重要。

近年來研究發現，血清Cys C升高與心腦血管疾病密切相關^[2-4]；Cys C參與各種炎性反應，參與動脈粥樣硬化斑塊的形成，隨著對動脈粥樣硬化分子和心肌梗死后患者病理學機理的研究和發現，組織蛋白酶和其內源性胱抑素C（Cys C）表達的失衡，是造成動脈粥樣硬化的重要因素；因此，Cys C作為診斷動脈粥樣硬化、冠心病等一些心血管疾病的實驗室指標，受到了國內外許多研究者的關注。

綜上所述，①隨著血清胱抑素C與hs-CRP水平的升高，冠心病病情逐漸加重，冠脈病變支數和Gensini積分增加；②在急性心梗時可能是由于急性時相反應血清胱抑素C水平下降但hs-CRP仍升高，也可能是由于急性心肌梗死壞死心肌組織中炎性細胞浸潤，炎性細胞受刺激Cys C分泌減少而呈現低水平；③多元逐步回歸顯示在校正了性別、年齡等因素以后，血清胱抑素C與冠脈病變Gensini總積分仍獨立存在。結論：血清胱抑素C水平與hs-CRP水平同冠心病的發生、發展有關系密切，初步說明了其相互之間存在一定的相關性。

參考文獻

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