米非司酮在子宮肌瘤治療中的應用

【摘要】目的探討米非司酮在子宮肌瘤治療中應用的可行性。方法回顧分析2009年4月-2011年5月子宮肌瘤病人116例，分為使用米非司酮組、未使用米非司酮組及使用GnRHa藥物組。結果使用米非司酮組：術前貧血嚴重的病人服藥后無月經來潮補充鐵劑糾正貧血后手術，術中失血少，手術時間短，術后恢復快；近絕經期病人可誘導絕經不需手術治療。未使用米非司酮組：術前貧血嚴重病人需輸血治療，術中失血多，手術時間長，術后恢復慢；近絕經病人仍需手術治療甚至切除子宮。使用GnRHa組：雖然與使用米非司酮組作用相當，但費用較高，易出現圍絕經期癥狀，癥狀嚴重病人需要雌激素反向添加。結論在子宮肌瘤治療中應用米非司酮，是有效的，安全的，可靠的，且費用低值得推廣。

【關鍵詞】米非司酮；子宮肌瘤；GnRHa藥物

子宮肌瘤是女性生殖器中最常見的良性腫瘤，也是人體最常見的腫瘤之一。①據尸解材料，35歲以上婦女約20%在子宮內有大小不一，數目不等的肌瘤。②子宮肌瘤是一種良性腫瘤，由于其大小、部位、個數等原因會引起一些臨床癥狀，或者需要手術治療，子宮平滑肌瘤也是導致子宮切除的主要原因之一。④子宮肌瘤其發病原因至今未明，目前認為其發病與女性性激素相關。③當子宮肌瘤病人出現以下情況需手術治療：有明顯的癥狀，如月經過多，陰道不規則流血，以及因肌瘤的壓迫所引起的疼痛或尿潴留者等；肌瘤超過3個月妊娠大小，因不易萎縮但易發生退化性變；肌瘤生長迅速，有惡性變可能；黏膜下有蒂肌瘤，特別是已突出與宮頸口者；宮頸肌瘤；肌瘤有蒂扭轉或發生感染時（但需先控制感染）；年輕婦女尚未生育者，準備妊娠時，如肌瘤大小超過4厘米，應行肌瘤剔除術，以免肌瘤影響妊娠；診斷不明確，有卵巢瘤可能者。^[1]由于某些病人肌瘤較大，給手術帶來困難，尤其是在腹腔鏡手術中，會有視野受限，手術難度大，子宮血運豐富，術中出血多，出現嚴重失血需輸血治療，甚至有術中轉開腹的可能。有些病人年齡較大（>50歲）近絕經期，對手術有恐懼感，不想手術，要求絕經。有些病人由于長期失血造成嚴重貧血，需糾正貧血后才能手術治療。這些病人的問題都需要解決，可使用GnRHa藥物，但GnRHa藥物價格昂貴且與用藥后第2個30天會出現圍絕經期癥狀：煩躁易怒、潮熱出汗、失眠、脫發、皮膚干燥彈性差、陰道干澀性生活不滿意及泌尿生殖道癥狀等。^[5]此時需給予反向添加雌激素。我院根據當地的經濟狀況，對有適應癥的部分病人給予口服米非司酮，收到了極好的效果，現將具體情況及治療效果分析如下：

1資料與方法

1.1一般資料我院2009年4月-2011年5月有手術指征，需要治療的子宮肌瘤病人116例進行回顧性分析。病人年齡在28歲-57歲，平均年齡43歲。其中年齡在50歲以上近絕經婦女，要求絕經拒絕手術病人15人；腹腔鏡手術病人30人，年齡在28歲-49歲；開腹手術切除子宮病人57人，年齡在38-57歲；子宮黏膜下肌瘤致重度貧血病人7人；另有7人因多發性子宮肌瘤致貧血，HGB<80g/L。

1.2方法使用米非司酮病人，服用前需檢查肝功、腎功，肝、腎功能正常病人給予口服米非司酮。劑量為12.5毫克/日，于月經第1天-3天開始口服，一般需服藥3-6個月。服到第4個月時需復查肝、腎功能，服藥期間有少許陰道流血一般多能自止，不是月經第1-3天服藥，陰道流血多似月經時需停藥，再于月經第5天內開始服藥，一般不會再有陰道流血。使用GnRHa藥物：達菲林，病人肌注前肝、腎功能需正常，于月經第1天肌注1只，28天后重復應用。當病人出現較嚴重的圍絕經期癥狀時需給予雌激素反向添加：口服戊酸雌二醇1毫克/日。病人用藥期間可補充鐵劑，如右旋糖苷鐵等糾正貧血。復查血細胞分析了解貧血糾正情況；復查超聲了解肌瘤縮小情況。

2結果

年齡在50歲以上近絕經婦女，要求絕經拒絕手術病人，在病人及家屬充分知情并簽字的情況下，按上述方法給予口服米非司酮病人12人。年齡在55歲以上婦女連服3個月，50歲-55歲婦女連服6個月，其中11例停藥后絕經，肌瘤均縮小至原來的50%左右，僅1例停藥2個月后再次月經來潮，后手術治療。11例病人服藥3個月花費350元，服藥6個月花費700元。手術病人花費約5300元。肌注達菲林病人3人，其中2人于用藥3個月后絕經，一人因出現嚴重絕經期癥狀而放棄用藥，僅使用2個月，絕經2例平均花費6200元，并均于用藥第2個周期末出現圍絕經期癥狀，給予雌激素反向添加后緩解，才堅持用藥3個月。行腹腔鏡手術病人30例，年齡在28-49歲，其中16例術前服用米非司酮2-3個月，行子宮肌瘤剔除術，子宮肌瘤縮小為原來的50%-60%，子宮也相應縮小。平均手術時間1小時，術中失血量平均80毫升；術前未用藥處理子宮肌瘤組病人平均手術時間80分鐘，術中平均失血量200毫升，其中2例病人因失血大于600毫升術后輸血治療。服用米非司酮2個月花費約250元，3個月花費約350元。全子宮切除病人，服用米非司酮5例，平均手術時間50分鐘，失血量70毫升，未用米非司酮病人52例，平均手術時間67分鐘，平均失血量210毫升。3人使用GnRHa藥物達菲林，其中2人于用藥3個月后絕經。一人因圍絕經期癥狀嚴重主要為失眠、脫發，而放棄用藥，僅使用2個月。用藥絕經2例平均花費6200元，均于用藥第2個30天出現圍絕經期癥狀，給予戊酸雌二醇1mg/日，后癥狀緩解，堅持用藥3個月而絕經。術前應用GnRHa藥物達菲林病人4例，術前均用藥2次，3例均用藥第2個30天出現圍絕經期癥狀，1例于首次用藥第40天出現明顯的失眠、脫發即給戊酸雌二醇1mg/日，反向添加，術前子宮肌瘤均縮小為原來的50%-60%，子宮也相應的縮小，術中失血及手術時間與服用米非司酮病人相當，病人肌注達菲林2次花費約4100元。另2例給予肌注達菲林2個月分別于給藥后第44天、46天出現較明顯的圍絕經期癥狀，口服戊酸雌二醇1mg/日，反向添加，癥狀緩解同時補充鐵劑，糾正貧血后，行宮腔鏡手術肌瘤縮小為原來的50%-60%。其中黏膜下肌瘤病人術前致重度貧血病人7例，2例輸血治療糾正貧血后行開腹子宮肌瘤切除術1例，子宮切除1例，均輸少白細胞紅細胞4單位。另5例給予口服米非司酮后病人無月經來潮，同時補充鐵劑糾正貧血，血HGB>90g/L，4例行宮腔鏡手術切除肌瘤，1例開腹手術切除子宮。多發性子宮肌瘤病人7例，因經量明顯增多、經期延長致貧血，血HGB<80g/L，其中3例術前輸血糾正貧血后手術切除子宮，術中失血均大于200毫升，手術時間大于70分鐘。4例給予口服米非司酮2個月，無陰道流血補充鐵劑，糾正貧血，血HGB>90g/L，行子宮切除術，術中失血均<100毫升，平均手術時間58分鐘。

3討論

米非司酮又稱RU486，是19-去甲基睪酮的衍生物，具有抗孕激素、抗糖皮質激素的作用前者的作用強于后者。^[4]其治療機制是與孕激素受體結合阻斷了孕激素對肌瘤細胞的促生長作用及擴張肌瘤血管的作用。現用于肌瘤剔除術、子宮切除術的術前準備。用藥3個月后可使肌瘤體積縮小30%-50%，但停藥后恢復。RU486可抑制排卵，用藥后出現閉經，對月經周期正常、經量增多、貧血重的肌瘤患者，能短期內緩解癥狀、減少失血、提高血紅蛋白。副作用為惡心、食欲減退、潮熱、性欲低下等，停藥可逆轉。RU486不宜長期使用，以防出現抗糖皮質激素的副作用。^[6]

隨著醫學的發展、微創技術的開展及醫務人員技能的提高，病人認識的改變。越來越多的人愿意接受微創技術，很多人在治療子宮肌瘤時要求使用微創技術。通過以上對比分析我們可以看出，在子宮肌瘤開腹手術前使用米非司酮可使肌瘤縮小、血運減少、明顯縮短手術時間，減少手術中的失血，在拒絕手術的圍絕經婦女中使用米非司酮可誘導絕經，無需手術治療。

在腹腔鏡治療子宮肌瘤病人時，術前使用米非司酮縮小子宮肌瘤可縮短手術時間，減少術中失血，增加適合手術病人。在子宮粘膜下肌瘤治療中應用米非司酮，使肌瘤明顯縮小，適于宮腔鏡手術。服用米非司酮在服藥期間病人無月經可避免失血，補充鐵劑糾正貧血，無需輸血既可手術治療。與GnRHa藥物達菲林相比具有花費少，病人副反應小，無需使用雌激素反向添加等優點，易為病人所接受。在治療子宮肌瘤方面有明顯的優越性。可見在子宮肌瘤治療中應用米非司酮療效確切、安全、可靠，具有明顯的優越性，值得推廣使用。

參考文獻

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[5]樂杰，主編.婦產科學（第7版）[M].北京：人民衛生出版社，2011-08-29.

[6]郎景和，主編.國家級繼續醫學教育項目教材婦產科學[M].華中科技大學出版社，2008-07-01.