計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)教學(xué)改革與探索

摘 要：計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)（Computer-aided drug design， CADD）是生命科學(xué)與計(jì)算機(jī)、藥學(xué)、化學(xué)、物理、數(shù)學(xué)等學(xué)科全方位交叉的學(xué)科，該門課也是生物工程專業(yè)專業(yè)課教學(xué)中一門重要的應(yīng)用實(shí)踐課程。該文以淮北師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生物工程專業(yè)為例，從計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的授課內(nèi)容改進(jìn)、教學(xué)方法形象多樣化、加強(qiáng)實(shí)際操作應(yīng)用3個(gè)方面闡述本校應(yīng)用型人才培養(yǎng)模式下的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)教學(xué)改革與探索。

關(guān)鍵詞：計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)；應(yīng)用型人才；培養(yǎng)模式；教學(xué)改革

中圖分類號(hào) G6420 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1007-7731（2013）03-156-03

Improvement and Exploration of the Quality of Teaching in Computer-Aided Drug Design Oriented

Wu Xiaomin1 et al.

（1 Key Laboratory of Resource and Plant Biology of Anhui Province， College of Life Science， Huaibei Normal University， Huaibei 235000， China）

Abstract：Computer-aided drug design （CADD） emerges following the interdisciplinary development of life science， pharmacy， chemistry， physics， mathematics and other subjects， which is an indispensable part of bio-engineering teaching curriculums. The Bio-engineering of our college is taken for an example to introduce the details about the improvement and exploration of the quality of teaching in computer-aided drug design. Three aspects of important measures to explore teaching effectiveness are summarized in this paper， and these measures are mainly focusing on： The reconstruction of perfect instructor teams； Adoption of intuitive multi-teaching methods and optimization of teaching process；Remarkable improvement and consolidation of the capability of practical application and cultivation of scientific mind.

Key words：Computer-aided drug design； Applied talents； Cultivating mode； Teaching reform

隨著后基因組時(shí)代的到來(lái)，越來(lái)越多的科學(xué)工作者也進(jìn)入生命科學(xué)或與生命科學(xué)相關(guān)的研究領(lǐng)域。特別是數(shù)學(xué)、化學(xué)和物理原理知識(shí)科學(xué)工作者的介入，他們把生物科學(xué)和數(shù)學(xué)、化學(xué)、物理、計(jì)算機(jī)科學(xué)等學(xué)科有機(jī)地結(jié)合在一起。計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)（CADD）就是近年來(lái)隨學(xué)科交叉發(fā)展起來(lái)的研究新藥開發(fā)的新興技術(shù)之一。從20世紀(jì)60年代的構(gòu)效關(guān)系的提出到90年代計(jì)算機(jī)技術(shù)的高速發(fā)展以及新算法的提出，再到目前已成功設(shè)計(jì)HIV蛋白酶抑制劑和唾液酸酶抑制劑并上市或進(jìn)入臨床研究階段，表明計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)這項(xiàng)新型技術(shù)在得到飛速發(fā)展的同時(shí)，也已廣泛地滲透和改進(jìn)目前傳統(tǒng)的藥物研發(fā)過(guò)程[1]。該方法近年來(lái)的高速發(fā)展和廣泛應(yīng)用使其成為生物學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)等科研教學(xué)人員必須掌握的技術(shù)之一。目前國(guó)內(nèi)外很多高校和科研院所都已將計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)這門課程納入生物技術(shù)或生物工程專業(yè)本科生以及生物類、化學(xué)類、藥學(xué)類等相關(guān)專業(yè)研究生的專業(yè)課中[2-3]。根據(jù)科學(xué)前沿動(dòng)態(tài)和技術(shù)革新發(fā)展情況，我院于2012年建立了藥物設(shè)計(jì)、計(jì)算生物學(xué)、生物信息學(xué)等實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，為提高本院生物工程專業(yè)教學(xué)及科學(xué)研究水平奠定了基礎(chǔ)，同時(shí)結(jié)合學(xué)生的興趣與發(fā)展需求，努力培養(yǎng)適應(yīng)社會(huì)發(fā)展需求的應(yīng)用型專業(yè)人才。

1 計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)理論與實(shí)踐教學(xué)面臨的問(wèn)題

計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)是以數(shù)學(xué)、物理化學(xué)、生物化學(xué)、藥物化學(xué)、分子生物學(xué)、結(jié)構(gòu)化學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等學(xué)科為基礎(chǔ)，以量子化學(xué)、分子力學(xué)、分子動(dòng)力學(xué)、藥效團(tuán)模型等為理論依據(jù)，借助計(jì)算機(jī)數(shù)值邏輯計(jì)算、數(shù)據(jù)庫(kù)篩選、統(tǒng)計(jì)分析、圖譜解析等處理技術(shù)，研究藥物分子對(duì)靶標(biāo)受體作用的模型，進(jìn)而達(dá)到藥物設(shè)計(jì)的目的[4-5]。由此可見，該課程教學(xué)內(nèi)容涉及的范圍比較廣泛，囊括了從基因序列、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)到生物大分子功能及其與藥物小分子作用機(jī)制研究的整個(gè)過(guò)程，這就要求學(xué)生具有良好的數(shù)學(xué)（如小波去噪分析、矩陣轉(zhuǎn)換、統(tǒng)計(jì)分析）、計(jì)算化學(xué)、結(jié)構(gòu)化學(xué)、生物化學(xué)、組合化學(xué)、藥物化學(xué)（如藥物毒性分析）、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、分子生物學(xué)、化學(xué)生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生理學(xué)、生物信息學(xué)以及各種物理實(shí)驗(yàn)技術(shù)（如X射線晶體學(xué)、核磁共振技術(shù)、圓二色譜等）和計(jì)算機(jī)技術(shù)（分子圖形學(xué)、數(shù)據(jù)庫(kù)技術(shù)、人工智能技術(shù)）等諸多專業(yè)知識(shí)的積累。該課程是基礎(chǔ)學(xué)科和應(yīng)用學(xué)科與技術(shù)的廣泛交叉滲透，涉及學(xué)科面廣，雖然有利于拓寬學(xué)生的知識(shí)面，也有助于培養(yǎng)學(xué)生綜合多種學(xué)科知識(shí)、解決實(shí)際生物學(xué)復(fù)雜問(wèn)題的能力，但教學(xué)內(nèi)容與教學(xué)難度都比較大，而且一些基本理論概念相對(duì)抽象，對(duì)于學(xué)生能否深刻把握這些理論概念都提出了較高的要求，教學(xué)過(guò)程中既要注重基礎(chǔ)性，又要注重前沿性，這對(duì)目前理論課教學(xué)方法與教學(xué)效果都提出了更高的要求。另外，理論與實(shí)踐必須相結(jié)合，這就需要介紹目前國(guó)際主流的常用相關(guān)軟件，讓學(xué)生在掌握理論知識(shí)的基礎(chǔ)上學(xué)會(huì)如何將書本理論應(yīng)用到真正的模型體系范例中，培養(yǎng)學(xué)生的實(shí)驗(yàn)軟件系統(tǒng)調(diào)試與數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析能力，并要求在實(shí)際操作中深刻領(lǐng)悟并能處理分析生物分子結(jié)構(gòu)等特征，培養(yǎng)學(xué)生成為既具有扎實(shí)理論知識(shí)，又具備和熟練操作應(yīng)用能力的應(yīng)用型人才。

目前我院生物工程專業(yè)本科生在大學(xué)學(xué)習(xí)階段以理論課學(xué)習(xí)為主，實(shí)驗(yàn)課主要是生物化學(xué)、微生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物工程設(shè)備、制藥工藝等專業(yè)課相關(guān)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)操作，而對(duì)于計(jì)算生物學(xué)、生物信息學(xué)、藥物設(shè)計(jì)等理論計(jì)算實(shí)驗(yàn)從未接觸過(guò)，導(dǎo)致學(xué)生對(duì)生物計(jì)算實(shí)驗(yàn)方面的認(rèn)識(shí)和理解屬于空白。另一方面，筆者在日常教學(xué)的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)學(xué)生對(duì)專業(yè)課的學(xué)習(xí)態(tài)度不盡相同。為此，于2011-2012學(xué)年度針對(duì)本院2009級(jí)生物工程專業(yè)兩個(gè)班級(jí)的本科生進(jìn)行了兩次問(wèn)卷調(diào)查，結(jié)果顯示：該專業(yè)的學(xué)生對(duì)于個(gè)人學(xué)習(xí)和未來(lái)規(guī)劃發(fā)展可歸結(jié)為3個(gè)方向（如圖1所示），即44%的學(xué)生意向考研繼續(xù)深造（其中28.2%的學(xué)生意欲報(bào)考生物類專業(yè)的研究生，15.8%的學(xué)生打算跨專業(yè)報(bào)考非生物類專業(yè)的研究生）；18.6%的學(xué)生意向報(bào)考相關(guān)事業(yè)單位或者公務(wù)員；28.4%的學(xué)生意向就職于公司企業(yè)（其中11.5%的學(xué)生意向生物類公司企業(yè)，16.9%的學(xué)生意向非生物類公司企業(yè)），9%的學(xué)生意向個(gè)人創(chuàng)業(yè)。鑒于學(xué)生個(gè)人追求發(fā)展的不同，又進(jìn)行了一次關(guān)于本課程教學(xué)中學(xué)生需求的問(wèn)卷調(diào)查，結(jié)果顯示：他們對(duì)于本專業(yè)課程學(xué)習(xí)目標(biāo)也基本可分為3類：（1）要求專業(yè)課內(nèi)容側(cè)重考研方面的內(nèi)容，有助于學(xué)生基本理論知識(shí)的夯實(shí)和其科學(xué)研究能力與素養(yǎng)的提高；（2）要求專業(yè)課內(nèi)容與具體實(shí)際應(yīng)用相關(guān)，應(yīng)具有很強(qiáng)的實(shí)踐性應(yīng)用性；（3）要求專業(yè)課內(nèi)容側(cè)重有助于就業(yè)技能的提高。

圖1 2009級(jí)生物工程專業(yè)學(xué)生個(gè)人學(xué)習(xí)和未來(lái)規(guī)劃發(fā)展分類

鑒于上述面臨的教學(xué)問(wèn)題，為了開闊我院生物工程專業(yè)學(xué)生科學(xué)視野，緊跟國(guó)內(nèi)外學(xué)科前沿發(fā)展，同時(shí)適應(yīng)相關(guān)科研院所研究生的需求以及目前生物醫(yī)藥公司和生產(chǎn)企業(yè)所需的專業(yè)應(yīng)用型人才，我們著力創(chuàng)建了一整套包括培養(yǎng)定位、培養(yǎng)理念、培養(yǎng)模式及培養(yǎng)方案的培養(yǎng)運(yùn)行機(jī)制，改革生物工程相關(guān)專業(yè)課程教學(xué)，并建設(shè)與之相適應(yīng)的實(shí)驗(yàn)或?qū)嵺`操作平臺(tái)，充分發(fā)揮任課老師的專業(yè)優(yōu)勢(shì)，滿足學(xué)生學(xué)習(xí)過(guò)程中求知興趣、實(shí)踐就業(yè)以及未來(lái)發(fā)展等諸多方面的需求。此外，積極搭建與學(xué)生交流的溝通平臺(tái)，廣泛征集學(xué)生對(duì)教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)方法、教學(xué)形式等方面的意見反饋信息，并予以適時(shí)調(diào)整，形成以實(shí)踐能力和創(chuàng)新能力培養(yǎng)為重點(diǎn)，著力提高學(xué)生的綜合應(yīng)用能力，拓寬學(xué)生理論知識(shí)學(xué)習(xí)與實(shí)踐能力培養(yǎng)相結(jié)合的道路。

2 計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)理論與實(shí)踐教學(xué)改革

21 適時(shí)調(diào)整教學(xué)內(nèi)容，采用多樣化教學(xué)方法，激發(fā)學(xué)生探知興趣，提高教學(xué)質(zhì)量 相對(duì)于其他傳統(tǒng)學(xué)科的專業(yè)課來(lái)說(shuō)，本院學(xué)生對(duì)該門課程比較陌生，學(xué)生沒有系統(tǒng)的理論與實(shí)踐基礎(chǔ)，另外該課程所涉及的知識(shí)更新速度非?？欤绕涫菍?shí)驗(yàn)相關(guān)的計(jì)算模擬軟件更是日新月異，例如生命科學(xué)軟件包Discovery Studio、藥物設(shè)計(jì)軟件包Schrodinger、分子動(dòng)力學(xué)圖形界面分析軟件VMD、開源流行的免費(fèi)分子動(dòng)力學(xué)軟件GROMACS等相關(guān)軟件每年都有更新的版本，而且更新速度越來(lái)越快。如果局限于目前的教材、依照現(xiàn)有的教學(xué)大綱進(jìn)行教學(xué)，基礎(chǔ)理論知識(shí)課不結(jié)合最新的典型案例和最新開發(fā)的軟件進(jìn)行講解和演示，往往會(huì)抹殺學(xué)生的好奇心，降低他們的學(xué)習(xí)熱情，進(jìn)而導(dǎo)致學(xué)生無(wú)法真實(shí)掌握最新的理論知識(shí)與操作技術(shù)。因此，筆者根據(jù)本專業(yè)特點(diǎn)和專業(yè)培養(yǎng)的要求，結(jié)合自身的科研內(nèi)容以及關(guān)注的最新研究動(dòng)態(tài)，制作成專題片進(jìn)行教學(xué)；同時(shí)在課堂上采用互動(dòng)形式教學(xué)，調(diào)動(dòng)學(xué)生的自主性，積極參與到課堂的專題實(shí)驗(yàn)交流活動(dòng)中，尤其是采用最新的軟件圖形界面（VMD187、PyMol1003、Discovery Studio35等）直接展示和分析一些生物大分子三維結(jié)構(gòu)和藥效團(tuán)模型，讓學(xué)生直接進(jìn)行結(jié)構(gòu)的編輯和修改，將書本上枯燥抽象的生物分子、藥物分子，通過(guò)色彩鮮艷的三維立體形象界面予以展示，引起學(xué)生對(duì)教學(xué)內(nèi)容的關(guān)注，激發(fā)他們對(duì)該課程的強(qiáng)烈興趣。尤其是通過(guò)命令操作和菜單操作將靜態(tài)分子結(jié)構(gòu)運(yùn)動(dòng)起來(lái)，讓學(xué)生真實(shí)地體會(huì)到藥物分子是如何與受體上的靶點(diǎn)發(fā)生相互作用、如何引起受體結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變產(chǎn)生藥效。采用這種立體形象的教學(xué)方法將傳統(tǒng)的教學(xué)內(nèi)容直觀地灌輸?shù)綄W(xué)生的腦海中，極大地提高了教學(xué)效果，同時(shí)也調(diào)動(dòng)了學(xué)生動(dòng)手的積極性，不僅鞏固了專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)，而且達(dá)到了應(yīng)用型人才培養(yǎng)的目標(biāo)。

為了進(jìn)一步培養(yǎng)和鞏固學(xué)生的實(shí)際動(dòng)手能力，真正達(dá)到熟練應(yīng)用的程度，鼓勵(lì)學(xué)生課堂之外進(jìn)實(shí)驗(yàn)室參與整個(gè)實(shí)驗(yàn)調(diào)試、運(yùn)算分析各個(gè)過(guò)程。筆者還給學(xué)生提供一些相關(guān)實(shí)驗(yàn)軟件的培訓(xùn)教程，鼓勵(lì)學(xué)生邊動(dòng)手實(shí)踐、邊學(xué)習(xí)軟件說(shuō)明或培訓(xùn)教程、電影或者動(dòng)畫PPT等多媒體，使學(xué)生在實(shí)際操作上受到最新的全面系統(tǒng)的訓(xùn)練學(xué)習(xí)，培養(yǎng)他們自主鉆研軟件操作和范例教程的應(yīng)用能力。另外，筆者結(jié)合自己的科研方向，將科研內(nèi)容和計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)教學(xué)結(jié)合起來(lái)，將本人科研項(xiàng)目?jī)?nèi)容進(jìn)行劃分細(xì)化，列出具體研究?jī)?nèi)容。學(xué)生可以根據(jù)所學(xué)的理論知識(shí)和實(shí)踐技能結(jié)合自身的興趣特長(zhǎng)自主選擇研究實(shí)踐內(nèi)容，一方面讓學(xué)生積極參與到一線科研活動(dòng)中來(lái)，重點(diǎn)培養(yǎng)打算考研學(xué)生的科研基本知識(shí)和技能，同時(shí)加強(qiáng)意向從事生物類工作同學(xué)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力[6-7]。通過(guò)課堂講授、專題訓(xùn)練、課外實(shí)驗(yàn)技能鍛煉和培訓(xùn)、科研論文研究開展4個(gè)學(xué)習(xí)階段，積極拓展本課程的教學(xué)模式，有利于針對(duì)性地提高學(xué)生的綜合素質(zhì)，培養(yǎng)出適應(yīng)科學(xué)研究和生物醫(yī)藥科技公司企業(yè)所需的應(yīng)用型人才。

22 傾聽學(xué)生反饋建議，結(jié)合自身課程培養(yǎng)目標(biāo)，推動(dòng)學(xué)生理論知識(shí)和應(yīng)用實(shí)踐能力的提升 教學(xué)不僅僅是傳統(tǒng)的純粹地教，更重要的是讓學(xué)生從教學(xué)活動(dòng)中感覺到有意思而去主動(dòng)地學(xué)，為了更好地把握學(xué)生上課所關(guān)注的問(wèn)題，激發(fā)他們的學(xué)習(xí)興趣，筆者在每學(xué)期開課之前按照慣例通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查形式傾聽學(xué)生對(duì)本課程的反饋建議，然后進(jìn)行歸納總結(jié)，結(jié)合課程培養(yǎng)目標(biāo)，適時(shí)調(diào)整課堂教學(xué)內(nèi)容和方式方法。例如相當(dāng)一部分學(xué)生對(duì)生物感興趣，將會(huì)考研進(jìn)一步深造學(xué)習(xí)，這類學(xué)生對(duì)基本理論知識(shí)和考試做題的需求比較高，促使他們加深對(duì)相關(guān)原理的理解和靈活掌握以應(yīng)對(duì)考試。因此筆者在教學(xué)中特別側(cè)重將原理概念和形象典型的事例相結(jié)合予以直接展示和闡明，并通過(guò)布置一些科研小課題，引導(dǎo)學(xué)生在完成課題的過(guò)程中掌握所需的理論知識(shí)，不僅提高他們應(yīng)對(duì)考試的技能，更重要的是培養(yǎng)鍛煉他們的科研素質(zhì)和能力，為他們順利進(jìn)入研究生階段學(xué)習(xí)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)；對(duì)于意向?qū)?lái)從事生物醫(yī)藥類相關(guān)工作的學(xué)生，筆者則側(cè)重給予他們親自上機(jī)實(shí)際操作的機(jī)會(huì)，并引導(dǎo)學(xué)生通過(guò)網(wǎng)絡(luò)資源和論壇（如科學(xué)網(wǎng)、小木蟲、分子模擬等）等多元化資源渠道對(duì)軟件實(shí)戰(zhàn)操作中遇到的具體問(wèn)題進(jìn)行討論交流與學(xué)習(xí)，尤其是對(duì)相關(guān)藥物分子數(shù)據(jù)庫(kù)、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)等的熟練掌握與分析應(yīng)用，與此同時(shí)引導(dǎo)學(xué)生學(xué)會(huì)處理分析這些海量的數(shù)據(jù)，并要求熟練掌握常用繪圖分析軟件如Origin80、Sigmaplot120等軟件的使用，提高他們對(duì)數(shù)據(jù)的分析判斷的能力，有助于他們?cè)谌粘９ぷ髦袑W(xué)會(huì)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析和繪圖。通過(guò)這些教學(xué)手段的改革，靈活應(yīng)用課堂內(nèi)外的學(xué)習(xí)資源，讓每個(gè)學(xué)生根據(jù)自身發(fā)展特點(diǎn)進(jìn)行自主選擇性學(xué)習(xí)，全面提高學(xué)生的綜合素質(zhì)，培養(yǎng)學(xué)生對(duì)理論知識(shí)的駕馭能力，拓寬他們未來(lái)的發(fā)展空間。

3 結(jié)語(yǔ)

計(jì)算機(jī)輔助制藥分子設(shè)計(jì)技術(shù)的飛速發(fā)展為生物醫(yī)藥業(yè)的發(fā)展開辟了廣闊的前景，極大地推動(dòng)了新藥研發(fā)的速度。因此，世界各國(guó)都把計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)確定為未來(lái)科技發(fā)展的關(guān)鍵技術(shù)和新興制藥手段。隨著生物技術(shù)的快速發(fā)展，有關(guān)研發(fā)新藥物的信息層出不窮，各類的文獻(xiàn)報(bào)道推動(dòng)著本課程的發(fā)展，這也給該門課程的教學(xué)和研究提出了更高的要求，尤其是目前計(jì)算機(jī)硬件技術(shù)與軟件更新在本課程領(lǐng)域的藥物設(shè)計(jì)方法、分子模擬篩選、藥物作用反應(yīng)機(jī)理操作實(shí)踐中發(fā)揮越來(lái)越大的作用，受到了廣大科研工作者和生物技術(shù)專家的廣泛關(guān)注。同時(shí)，網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的發(fā)展日新月異，使其逐步成為各種新藥信息資源傳遞的重要載體?；谶@種計(jì)算機(jī)技術(shù)和網(wǎng)絡(luò)技術(shù)為計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)提供了更加有力的研究手段，目前科研院所和相關(guān)制藥企業(yè)已認(rèn)識(shí)到計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)的重要性，科研工作者和制藥企業(yè)對(duì)此前景非?？春?，計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)將成為繼信息產(chǎn)業(yè)之后又一個(gè)新的主導(dǎo)生物技術(shù)。近年來(lái)，從國(guó)家到地方各級(jí)政府不斷加大力度支持生物醫(yī)藥科學(xué)研究與相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，這對(duì)于生物工程專業(yè)的建設(shè)與發(fā)展是一個(gè)難得的機(jī)遇，同時(shí)也是一個(gè)新的挑戰(zhàn)。本院根據(jù)科學(xué)研究動(dòng)態(tài)和學(xué)科發(fā)展及社會(huì)人才需求，制定了一套具有自身特色的人才培養(yǎng)方針，借助科研平臺(tái)的搭建，教學(xué)改革的推進(jìn)以及社會(huì)發(fā)展需求的推動(dòng)，使本校培養(yǎng)的生物工程專業(yè)的學(xué)生適應(yīng)未來(lái)的科學(xué)研究工作和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域的需要，并都具有良好的技能素質(zhì)。

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（責(zé)編：陶學(xué)軍）