龍葵素中毒及檢測的研究進展

董曉茹，沈 敏，劉 偉

（1.司法部司法鑒定科學技術研究所 上海市法醫學重點實驗室，上海200063；2.蘇州大學 材料與化學化工學部，江蘇 蘇州 215123）

龍葵素中毒及檢測的研究進展

董曉茹1，2，沈 敏1，劉 偉1

（1.司法部司法鑒定科學技術研究所 上海市法醫學重點實驗室，上海200063；2.蘇州大學 材料與化學化工學部，江蘇 蘇州 215123）

龍葵素（Solanen）是存在于茄科植物馬鈴薯中的有毒甾體類糖苷生物堿。成熟的馬鈴薯中，龍葵素的含量一般為7~10mg/100 g，食用是安全的。當馬鈴薯由于貯存不當而變綠或發芽時，會產生大量的龍葵素，當龍葵素的含量超過20mg/100 g時，人服用后可能會導致中毒甚至死亡，相關中毒案件時有報道。結合近年來關于馬鈴薯中有毒成分龍葵素的研究作一綜述，總結了龍葵素毒理學、藥理學、藥代動力學及檢測方法，為法醫毒理學工作者提供參考。

龍葵素；馬鈴薯糖苷生物堿；中毒；檢測

茄科植物馬鈴薯（Solanum tuberosumL.），是主要的糧食作物之一。馬鈴薯植株及其塊莖中含有一類有毒糖苷生物堿龍葵素（Solanen），主要是以茄啶（Solanidine）為糖苷配基構成的茄堿和卡茄堿共計6種不同的糖苷生物堿，結構式見圖1。α-茄堿（αsolanine）和 α-卡茄堿（α-chaconine）是馬鈴薯糖苷生物堿的主要形式，含量占馬鈴薯總糖苷生物堿的95%。β-茄堿和γ-茄堿是α-茄堿三糖的部分水解產物，β-卡茄堿和γ-卡茄堿是α-卡茄堿三糖的部分水解產物[1]。若馬鈴薯中含有較多的龍葵素，人在食用時會感覺到明顯的苦味，隨后喉嚨會有持續的灼燒感。龍葵素在去皮煮熟的馬鈴薯中的量達200～400mg時，受試者表述可以通過“苦味”來判斷[2]。

圖1 龍葵素的化學結構式

糖苷生物堿在制藥工業中是重要的醫藥原料，與其他甾體類藥物一樣，具有治療風濕病、平喘等多方面的醫療作用，也有文獻報道龍葵素具抗癌活性，曾被民間用于治療癌癥[3-5]。近年來，馬鈴薯切片在護理領域被用于治療靜脈炎及切口愈合[6-9]。非洲曾利用馬鈴薯中的茄堿及卡茄堿能降低膽堿酯酶活性的特性治療人類免疫缺陷病毒感染（human immunodeficiency virus infections， HIV）[10]。

有關龍葵素中毒的案（事）件時有發生，較多地發生在農村、學校、建筑工地等地方，一般為集體中毒事件，多為食用了發芽、變綠的馬鈴薯后引發的中毒[11-17]。中毒癥狀多見以下三類，一為消化系統癥狀：表現為食后咽喉部及口腔有灼燒感、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉或口干舌燥等，劇烈吐瀉可致脫水、電解質失衡、血壓下降等。二為神經系統癥狀：表現為耳鳴、畏光、頭痛、眩暈、發熱、瞳孔散大、呼吸困難、顏面青紫、口唇及四肢末端呈黑色。嚴重者可昏迷抽搐，最后可因呼吸中樞麻痹死亡。三為胃腸道系統癥狀：會引起長源性青紫病[3]。

1 龍葵素在馬鈴薯中分布及含量

從可能的生物合成途徑來看，龍葵素是植物呼吸作用過程中的次生代謝產物，故凡是促進呼吸作用的因素，均能促進糖苷生物堿的合成，而糖苷生物堿也更易于蓄積在呼吸作用旺盛的部位[1]。馬鈴薯植株的所有部位，葉、花、表皮以及高代謝活性部位（芽眼、綠皮、芽、莖）都存在高濃度的龍葵素，塊莖中龍葵素的含量較少。不同品種及收獲后不同的儲存環境下（如：光照、機械損傷、濕度等）的馬鈴薯糖苷生物堿的含量差異較大[10]。

1.1 不同品種的馬鈴薯中龍葵素的含量

不同品種的馬鈴薯中龍葵素的含量也有差別。美國威斯康辛州的32個品種塊莖中糖苷生物堿含量范圍為 2~13mg/100g FW（Fresh Weight，鮮重，即新鮮馬鈴薯采集后立刻測出的重量），烏克蘭的17個品種為6～18mg/100g FW，白俄羅斯的品種為 5～10mg/100g FW，哈薩克的品種植株中為16～40mg/100g FW[1]。有文獻報道市售的馬鈴薯中總糖苷生物堿含量一般不超過10mg/100g[10]，美國食品和藥物管理局（US Food and Drug Administration，FDA）規定馬鈴薯中的總糖苷生物堿含量應小于20mg/100g。因此許多栽培品種由于龍葵素含量過高而被淘汰。

1.2 馬鈴薯不同組織中龍葵素的分布

馬鈴薯皮中龍葵素的含量往往高于塊莖。α-卡茄堿和α-茄堿在塊莖中含量的典型比例為60∶40[10]。一項關于墨西哥馬鈴薯糖苷生物堿含量的調查顯示，馬鈴薯皮中總糖苷生物堿的含量高于其塊莖，且α-卡茄堿占總糖苷生物堿的65%～71%。馬鈴薯葉中的糖苷生物堿也高于塊莖，尤其是α-卡茄堿[18]。關于英國馬鈴薯的調查顯示，馬鈴薯葉中含有0.06～55.7mg/100g的α-卡茄堿和0.64～22.6mg/100g的α-茄堿。未加工過的馬鈴薯塊莖中α-卡茄堿及α-茄堿的含量分別為0.3～0.63mg/100g 和 0.05～0.65mg/100g[10]。 美國緬因州一項關于20種馬鈴薯食品的調查表明，在水煮馬鈴薯罐裝食品中α-卡茄堿和α-茄堿的含量最低，分別為 0.04～0.08mg/100g 與 0.04～0.06mg/100g；在油炸馬鈴薯皮中α-卡茄堿和α-茄堿含量最高，含量分別為 93.1～97.9mg/100g 和 46.1～48.0mg/100g[19]。

一般而言，常見的家庭烹飪過程（如：烘烤、煮沸、油炸、微波等）對馬鈴薯中糖苷生物堿的含量影響不大[20]。煮沸使馬鈴薯的糖苷生物堿的含量僅減少約3.5%，微波加熱使糖苷生物堿含量減少15%。將馬鈴薯在210℃條件下加熱10min，可使α-卡茄堿及α-茄堿含量降低40%[10]。

2 環境對龍葵素形成的影響

馬鈴薯收獲后的儲藏條件（如：光照、濕度、時間等）對龍葵素的含量有較大影響。一般在高溫、干旱和氮元素過多，磷元素、鉀元素不足的栽培條件下，易促進龍葵素的形成和蓄積；在清爽、濕潤、晝夜溫差較大的環境中，龍葵素的含量最低。提前收獲未充分成熟的塊莖，其含量往往偏高；受損、染病和腐爛的塊莖中龍葵素的蓄積也增加。塊莖隨著儲藏期的延長，特別是儲藏期間見光薯皮變綠和春季塊莖結束休眠開始發芽時，萌發芽和綠化薯皮中龍葵素明顯蓄積。萌發芽和薯皮中的龍葵素是本身合成的，不向芽眼周圍的塊莖和組織轉移[1]。

馬鈴薯儲藏過程中會產生葉綠素而發生綠化現象。有研究表明，光下葉綠素的合成與糖苷生物堿的蓄積有明顯的同步增長趨勢。同一品種綠化薯皮中龍葵素的含量為38mg/100g FW，未綠化薯皮中的含量則為22mg/100g FW。有國外學者通過實驗探討不同溫度條件下光對綠化的影響，葉綠素和龍葵素之間量的關系，以及馬鈴薯在部分受光情況下，光對葉綠素及龍葵素含量的影響。研究結果表明，在一定的光照條件下，葉綠素的生成和溫度有一定的關系，溫度越高綠化的速度越快，葉綠素也越多，且在黑暗的條件下沒有綠化現象即沒有葉綠素生成。而龍葵素在一定的光照條件下，不同溫度對龍葵素消長的影響與葉綠素的變化是一致的，且在1℃和5℃條件下幾乎沒有變化，但在10℃和15℃條件下與葉綠素同步增加，特別是在15℃條件下茄堿的增加非常明顯，所以在光照條件下龍葵素的增加在10℃以上是隨溫度而變化的[21]。

吳耕紅等[22]采用乙醇-乙酸法提取不同儲藏條件下馬鈴薯渣中的龍葵素，通過HPLC-UV法測定其含量，考察了光照、儲藏溫度及儲藏時間對馬鈴薯渣中龍葵素含量的影響。結果表明馬鈴薯渣中的龍葵素含量與儲藏時間及儲藏溫度呈正相關關系，且光照條件對龍葵素含量的影響顯著，變化趨勢如圖2所示。在無光照的條件下，馬鈴薯渣中龍葵素的含量隨著儲藏溫度的升高逐漸增加。當儲藏溫度低于10℃時，其增加的趨勢較緩慢，但高于10℃時，龍葵素的含量會隨著溫度的升高而迅速增加；在無光照的條件下，馬鈴薯渣中的龍葵素含量隨著儲藏時間的延長呈線性增加；在相同的儲藏溫度及儲藏時間的條件下，光照可以促進馬鈴薯渣中龍葵素的快速合成，含量約為無光照時的2倍。

圖2 儲藏條件對馬鈴薯中龍葵素含量的影響

圖3 馬鈴薯在4種儲藏條件下的龍葵素含量

Machado等[20]將馬鈴薯按重量分為小號、中號兩組，通過HPLC-UV檢測在4種儲藏條件a.間接日光照射；b.日光燈照射；c.黑暗低溫（7～8℃）；d.黑暗室溫（19～26℃）下馬鈴薯中糖苷生物堿的含量，探討了光照和溫度對馬鈴薯中龍葵素形成的影響。實驗結果表明，相同的儲藏條件下，較小體積的馬鈴薯中龍葵素的含量較高（相對于初始含量），此結果與 Papathanasiou等[23]實驗結果一致。4種儲藏條件下，只有儲藏于日光燈照射下的馬鈴薯中龍葵素含量是持續增長的，而另3種條件下儲藏的馬鈴薯，龍葵素的變化呈波動狀態，在日光燈照射下馬鈴薯儲藏14d后龍葵素的含量是初始含量的2倍（含量變化見圖3）。儲藏在日光照射或日光燈照射條件下的小號馬鈴薯中龍葵素的含量約為黑暗室溫條件下的4～6倍。在黑暗低溫條件下儲藏的馬鈴薯中龍葵素的含量較黑暗室溫的高。Griffiths等[24]也發現馬鈴薯儲藏在低溫（4～10℃）條件下有利于龍葵素的蓄積，但這種作用與馬鈴薯的種類有關。Machado等[20]通過實驗還發現日光燈照射下馬鈴薯中α-茄堿增長的幅度較α-卡茄堿增長的幅度大，兩者從最初的含量比72∶28變化為67∶33。Friedman等[25-26]通過龍葵素對青蛙胚胎致畸實驗表明α-卡茄堿是龍葵素中主要的致毒成分，毒效是α-茄堿的3～10倍，從而推測在中毒案件中α-卡茄堿可能是主要的致毒物質。進一步說明α-茄堿和α-卡茄堿的相對比例影響龍葵素的毒性，間接地影響馬鈴薯總糖苷生物堿的食品安全限的規定值。

3 龍葵素毒性評價及藥代動力學研究

Patil等[27]通過實驗研究了龍葵素的毒性。小鼠實驗結果表明，對小鼠腹腔注射劑量為50mg/kg α-茄堿時，小鼠在1～3h死亡。腹腔注射后，小鼠約1min出現興奮，繼而出現安靜、昏昏欲睡、冷漠等癥狀，呼吸輕微并開始腹瀉，隨后后腿無力、呼吸困難，死亡前出現持久的無意識癥狀。但注射劑量為10mg/kg時僅出現一些中毒癥狀而沒有出現死亡現象。通過計算小鼠腹腔注射α-茄堿的LD50為32.3mg/kg。Nishie等[28]對小鼠腹腔注射α-茄堿的LD50為42±1.8mg/kg，兩者研究結果相似。在Patil等的研究中，對兔子腹腔注射20mg/kg α-茄堿，24h內基本死亡，且表現出特異性和非特異性的弱到中度的抑制抗膽堿的癥狀；在給小鼠注射40mg/kg α-茄堿前，先注射2mg阿托品，發現小鼠死亡率明顯降低，提示阿托品可以抵消α-茄堿的毒性，但安非他命和巴吉林并未發現有同樣的藥效。

Slanina等[2]總結了馬鈴薯中龍葵素相關毒理學性質。通過已有的動物實驗可知，不同動物種屬的毒理學性質差別較大。小鼠和大鼠胃腸道對馬鈴薯龍葵素的吸收很差，且排泄迅速（主要以原體從糞便中排出）。此結果可以解釋小鼠茄堿毒性實驗中，口服中毒量（LD50≥1000mg/kg）遠大于腹腔注射的中毒量（LD50≥30mg/kg）的原因。而倉鼠對龍葵素可經胃腸道快速吸收，且α-卡茄堿會被大量吸收并滯留在組織中，另有數據表明α-茄堿的吸收和滯留隨著給藥量的增加而增加。此外，α-卡茄堿和α-茄堿在動物實驗中表現出抑制膽堿酯酶活性的特性，且高劑量的龍葵素有細胞溶血作用[29]。李盛鈺等[30]報道龍葵素的兩種主要成分α-茄堿和α-卡茄堿在對細胞溶解作用中可說明兩者的協同作用很可能與其毒性有關，且協同作用與兩者濃度比有關，當兩者的比例接近1∶1時協同作用最強，故適合于單種馬鈴薯糖苷生物堿的LC50值，對于各種成分混合在一起的馬鈴薯糖苷生物堿來說可能會失去作用。龍葵素中毒的癥狀無特異性，與腸胃炎癥狀相似，因此臨床上會被誤診而耽誤治療[31]。臨床觀察發現，龍葵素中毒的潛伏期為2～20h，一般癥狀為胃腸道失調如：嘔吐、腹瀉以及劇烈的腹痛等；嚴重者有神經系統癥狀包括冷漠、意識不清、視力模糊等。Slanina等[2]報道了龍葵素對人的中毒量為2～5mg/kg，致死量為3～6mg/kg，且中毒可能與個體的身體健康狀況有關，對龍葵素吸收的敏感程度可能存在較大的個體差異。

Nishie等[28]動物實驗結果表明：不同動物種屬對α-茄堿的敏感性不同，小鼠腹腔注射LD50為42±1.8mg/kg，而口服則毒性明顯很弱，小鼠口服劑量為1000g/kg時仍沒有明顯中毒癥狀；茄堿糖苷配基茄啶對小鼠腹腔注射劑量為500mg/kg時沒有明顯毒性；兔腹腔注射α-茄堿20mg/kg時，過夜出現死亡，注射劑量為30mg/kg時6.25h出現死亡。Nishie等還總結了α-茄堿毒性研究的相關數據：大鼠口服LD50為590mg/kg，腹腔注射 LD50為 75mg/kg；人口服 200mg（相當于2.8mg/kg）會出現過敏、困倦、呼吸困難、頸部發癢等癥狀，服用更高劑量會出現嘔吐、腹瀉等癥狀；羊口服劑量為225mg/kg時未見致死現象，但出現血質不調等癥狀。Nishie等還通過給大鼠灌服氚標記茄堿的體內分布研究發現（1）胃腸道對茄堿的吸收較差。（2）進入體內會快速通過尿液和糞便排泄；（3）單次口服給藥5mg/kg在各組織中12h茄堿含量達到峰值，含量由高到低的組織依次為：脾、腎、肝、肺、脂肪、心臟、腦和血液，各組織中氚標記茄堿藥-時變化圖（見圖4）。對大鼠腹腔注射5～15mg/kg茄堿時糞便和尿液中的藥物含量相近，但當腹腔注射劑量達25mg/kg時，糞便和尿液中藥物的含量有顯著的降低，同時肝、脾、腎、腸中藥物的含量增加，給藥劑量在5～25mg/kg范圍內時，肺、心、腦等組織及血液中的含量沒有成比例變化。Nishie等因此認為大鼠口服茄堿毒性較弱的原因：（1）胃腸道對茄堿的吸收較差（2）茄堿通過尿液和糞便快速排泄（3）茄堿在胃腸道中被水解成毒性較弱的茄啶。

圖4 單次口服給藥5mg/kg，大鼠各組織中氚標記茄堿含量

相對于其他哺乳動物而言，人對龍葵素的毒性更為敏感[32]，動物實驗的毒理學數據不能為人體中毒提供充分的指導信息。Hellen?s等[33]最先通過人體志愿者實驗研究了龍葵素的藥代動力學的相關內容。給人體志愿者服用含龍葵素的土豆泥，單次給藥劑量為1mg/kg（α-茄堿和 α-卡茄堿的給藥比例為 4∶6），檢測給藥后25h的血藥濃度，研究發現血清中α-茄堿及α-卡茄堿的藥峰質量濃度分別為7.7ng/mL和14.4ng/mL，消除半衰期分別為11h和 19h。Mensinga等[31]在Hellen?s的基礎上將受試者分為幾組考察了6個劑量的龍葵素對人的毒性作用，且考察了給藥后96h的血藥濃度，研究發現α-茄堿及α-卡茄堿的半衰期分別為21h和44h，說明龍葵素在體內清除需要的時間多于24h，所以一天中多次服用的馬鈴薯其龍葵素會在體內累積而產生毒性。實驗中僅有服用高劑量1.25mg/kg的受試者有毒性反應，在給藥4h后出現惡心、嘔吐等癥狀。這一結果與Hellen?s的實驗中一名受試者服用1mg/kg的龍葵素后出現腹瀉癥狀結果相似。兩者的研究發現藥物到達藥峰濃度的時間均在4~8h。Mensinga等的研究還表明，每個人對龍葵素毒性的敏感程度不同，實驗中出現胃腸道癥狀的劑量與一些文獻報道的2mg/kg的中毒劑量相比相對較低，一些人可能在服用一定劑量的龍葵素后比其他人更易發生毒副作用。

4 龍葵素提取及檢測

4.1 馬鈴薯中龍葵素的提取

馬鈴薯糖苷生物堿有多種活性，具有潛在的藥用價值，目前已有關于糖苷生物堿能抗腫瘤、抗瘧疾、抗病原微生物、降低血漿低密度脂蛋白和降低膽固醇等報道[3，29-30]，龍葵素能抑制消化道腫瘤細胞的增殖，對胃癌、直腸癌的抑制效果更佳，因而具有開發價值。近年來國內外對于馬鈴薯中龍葵素的提取研究較為廣泛，并取得了一定的成果。

馬鈴薯中龍葵素的提取方法主要有單溶劑提取法、雙溶劑提取法、混合溶劑提取法及微波輔助提取法。段光明等[34]、張薇等[35]通過實驗比較了單溶劑、雙溶劑、混合溶劑提取法，發現單溶劑提取法提取率較低、龍葵素提取不完全，混合溶劑法則需用的溶劑價格昂貴、成本過高，而雙溶劑提取法可以獲得較好的提取效率，可做為提取龍葵素的較佳方法。為改進龍葵素的提取方法、提高提取效率，張薇等[36]又在雙溶劑提取法的基礎上建立了微波輔助提取法，提取效率有較大提高。

4.2 龍葵素的檢測

馬鈴薯作為主要的糧食作物之一，是很多加工食品的制作原料，如：土豆泥、薯條等。若馬鈴薯因儲藏不當等原因致食品中含大量龍葵素時，食品安全受到極大威脅，人一旦服用則會發生中毒甚至死亡的案件。因此在食品安全領域和法醫毒物學領域，龍葵素的檢測已受到研究人員的關注。目前針對龍葵素的檢測主要包括兩大領域：（1）在食品安全檢測領域，通過一定的提取方法，檢測馬鈴薯或馬鈴薯食品中的龍葵素含量是否符合安全標準，含量是否在人服用的安全限量下；（2）在法醫毒物學領域，人服用含有龍葵素的馬鈴薯及相關食品后，龍葵素在人或動物體內的吸收、分布、代謝情況，給馬鈴薯中龍葵素中毒的鑒定提供一定的指導意義。

4.2.1馬鈴薯及其制品中龍葵素的檢測方法

馬鈴薯及其食品中龍葵素的檢測方法主要有紫外分光光度法（UV）[22，37]、薄層色譜法（TLC）[38]、高效液相色譜法（HPLC）[18，20，39-40]、液相色譜-質譜聯用法（LC-MS）[41]及基質輔助激光解析電離質譜分子成像技術（MALDI-MSI）等。通過分析馬鈴薯及其制品中龍葵素的含量或馬鈴薯各組織中龍葵素的分布，為食品安全監控提供參考依據。

表1 馬鈴薯及其制品中龍葵素的前處理及檢測方法

紫外分光光度法及薄層色譜法不能對馬鈴薯中的龍葵素進行準確的定性、定量分析且靈敏度較低。液相色譜法在馬鈴薯及其制品中龍葵素的檢測中應用較為廣泛，通過對馬鈴薯或馬鈴薯制品進行一定的前處理，再進行檢測。前處理方法一般是將馬鈴薯或其制品通過溶劑提取后再進行固相萃取凈化。分析方法見表1。

因馬鈴薯及其制品（如：炸薯條，土豆泥等）成分較為復雜，故前處理條件較為復雜，尤其對于馬鈴薯的油炸食品在固相萃取前需先用有機溶劑除去脂類[41]。 Va¨a¨na¨nen 等[40]通過實驗比較了不同填料的固相萃取小柱對馬鈴薯中龍葵素的提取效果的影響，結果表明用Oasis HLB小柱進行萃取可獲得較高的回收率，而SCX小柱的選擇性最強，對于去除馬鈴薯提取物中的雜質最為有效。

LC-MS方法與HPLC法相比具有更高的靈敏度，Distl等[41]將在線固相萃取-液相色譜-質譜聯用法用于檢測馬鈴薯及馬鈴薯制品中的龍葵素含量，方法檢測限可低至0.3ng/mL，檢測時間僅為5min。

Ha等[42]用MALDI-MSI分析比較了馬鈴薯各組織中龍葵素的含量及不同品種馬鈴薯中龍葵素的含量。與傳統的HPLC法比較，MALDI-MSI不需要對馬鈴薯進行前處理即可對龍葵素的含量進行分析，避免了復雜的前處理過程，且與傳統方法不同的是傳統方法所檢測的龍葵素含量為部分組織的平均含量，而MALDI-MSI則可提供足夠的龍葵素分布空間信息。如Ha等實驗發現馬鈴薯中龍葵素是集中在土豆表皮以下1.5～3mm的組織中。

4.2.2生物檢材中龍葵素的檢測

生物檢材中龍葵素的檢測可為中毒判斷提供依據，目前對體內龍葵素的檢測方法主要有放射免疫分析法（RIA）[43]，高效液相色譜法（HPLC）[31，33]和液相色譜-質譜聯用法（LC-MS）[32]。其中，應用最為廣泛的是HPLC法，Hellen?s等[33]最早將HPLC-UV法應用于人血清中龍葵素的檢測，通過用C2小柱固相萃取法從血清中提取出藥物，用氰丙基柱對固相萃取提取物進行分離，手動收集餾分后再用硅膠色譜柱進行分析定量，該方法LOD可達到0.3ng/mL。Mensinga等[31]研究龍葵素劑量對人毒性實驗中也通過用固相萃取法提取血清中的龍葵素，再經過兩步過柱的方法來檢測人血清中的α-茄堿及α-卡茄堿，該方法與Hellen?s的方法相似，且進行了方法驗證，其線性范圍為0.5～50ng/mL，α-茄堿及α-卡茄堿的LLOQ分別為0.50ng/mL及0.25ng/mL。

Langkilde等[32]研究龍葵素對倉鼠的毒性實驗中，用LC-MS法檢測倉鼠血漿、尿液及組織中的α-茄堿及α-卡茄堿，通過用氯仿、甲醇和水的混合溶劑提取方法對倉鼠體液及組織中的藥物進行提取，再進行LC-MS分析，方法的線性范圍是3.2～833.3ng/mL，α-茄堿及α-卡茄堿LOD均為0.3ng/mL。

5 進一步研究方向

雖對生物檢材中檢測龍葵素的方法已有一些報道，但這些方法中的前處理方法較為復雜且耗時，一般需要經過固相萃取后，用液相柱進行分離富集再進行檢測，檢材均為血清、血漿等，且方法大多未進行全面的方法學驗證。在法醫毒物分析領域，龍葵素中毒后需要及時取材并進行快速準確的分析，對于不同檢材：如血液、尿液及組織中龍葵素的分析均較為重要，這就需要建立一個簡單、快速、準確的方法為龍葵素中毒的法醫學鑒定提供依據。液相色譜-質譜聯用法［LC-（MS）n］將 HPLC 的高分離能力和 MS的高分辨能力相結合，已經在藥物及毒物分析方面得到了廣泛的應用，對體內痕量藥物的檢測有一定的優勢，為滿足法醫毒物分析和臨床毒物分析的需要，建立有效的生物體液及組織中龍葵素檢測的LC-MS/MS方法，對龍葵素中毒案件中痕量藥物的分析尤為重要。

龍葵素毒理學的相關內容已有報道，主要是以人作為研究對象研究低劑量條件下龍葵素在人體的吸收、分布、代謝、排泄的藥代動力學過程，而在法醫毒物分析領域，毒物動力學研究具有一定的指導意義，在藥物的毒性劑量下藥物在體內的吸收、消除過程會有所改變。因此，建立適當的動物模型，研究龍葵素在動物體內的毒物動力學過程，能為法醫學鑒定中龍葵素中毒案件的取材及檢測結果的評價提供更多的參考信息。

此外，在已報道的研究中，對于龍葵素代謝物的研究還較少，文獻報道的主要代謝物為茄啶，代謝物信息可增強對實驗結果的進一步確證，通過高分辨質譜的應用來探索可能存在的代謝物，可為法醫毒物學分析結果的評價提供更多的的指導信息。

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Advances in Research on Solanen Poisoning and Analysis

DONG Xiao-ru1，2，SHEN Min1，LIU Wei1，
（1.Shanghai Key Laboratory of Forensic Medicine，Institute of Forensic Science，Ministry of Justice，Shanghai 200063，China；2.College of Chemistry，Chemical Engineering and Materials Science，Soochow University，Suzhou 215123，China）

Solanen， toxic steroidal glycoalkaloid， exists in solanaceous plants such as potato plant.Mature potatos containing 7-10 mg solanen/100g potato is safe for human consumption.Solanen can be rapidly stimulated when potato turns green and sprouted by improper storage.Solanen has been estimated to be toxic in human at doses greater than 20 mg/100g potato.This paper summarizes the current researches on solanen in potato， the toxicology， pharmacology， pharmacokinetics and determination of solanen，provides the reference for forensic toxicology workers.

solanen； potato glycoalkaloids； poisoning； detection

DF795.1

A

10.3969/j.issn.1671-2072.2013.02.009

1671-2072-（2013）02-0035-07

2012-12-12

上海市科委資助項目（072512019）；上海市法醫學重點實驗室（11DZ2271500）

董曉茹（1988—），女，碩士研究生，主要從事法醫毒物學研究。 E-mail：rainny0601@126.com。

劉偉（1963—），女，主任法醫師，碩士研究生導師，主要從事法醫毒物學研究。E-mail：liuw@ssfjd.cn。

卓先義）

鑒定實踐Forensic Practice