功能性消化不良發病機制的研究進展

于方(濟南軍區青島第一療養院，266071)

功能性消化不良發病機制的研究進展

于方(濟南軍區青島第一療養院，266071)

功能性消化不良；發病機制；研究進展

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是由胃和十二指腸功能紊亂引起的一組臨床綜合征，主要癥狀包括上腹痛、上腹灼熱感、餐后飽脹和早飽之一種或多種，可同時存在上腹脹、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等，經檢查可排除引起這些癥狀的器質性疾病。在不同的人群中FD的患病率是不同的[1]，在西方國家患病率大約為20%～25%[2]，我國的相關流行病學數據較少。最近一項針對我國北方大學生進行的流行病學調查顯示，FD的患病率達9.25%，女性大學生患病比例更高[3]。據一項歷經10年的前瞻性研究顯示，FD并不會增加死亡率，但對預期壽命的影響還需要進一步研究[4]。

FD的病因和發病機制迄今尚無定論，多數人傾向為多種不同機制和因素所致的綜合征，目前認為主要與胃腸道動力障礙、內臟敏感性增高、細菌尤其是幽門螺桿菌感染、精神心理異常、腦-腸軸功能紊亂等有關。

1 胃腸道動力障礙

胃腸道動力障礙是F D的主要病理生理學基礎，包括近端胃的適應性調節異常、胃排空延遲、胃十二指腸運動協調失常、消化間期Ⅲ相胃腸運動異常等，已被認為是導致FD的重要機制。

近端胃是胃動力的重要組成部分，其功能包括容受性舒張和排空，研究證明，FD患者的近端胃容積小于健康人，當近端胃舒張功能受損時，部分FD患者進食后胃底舒張容積明顯低于正常人，引起胃內壓過高，即出現早飽、腹脹等消化不良的癥狀。有1/3以上的FD患者存在固體食物排空延遲，尤其伴嚴重惡心、嘔吐的患者及女性患者[5]。

近年研究還發現胃腸動力障礙常與胃電活動異常有關。胃動力，包括胃的蠕動和胃排空是一個從胃的電活動開始，到機械收縮，傳導的復雜過程。有2/3以上的FD患者胃電波異常[6]。王偉等的研究顯示，在接受藥物治療1周后，雖然FD患者主述其癥狀還沒有明顯緩解或者消除，且胃動力參數也沒有顯著性變化，但胃電參數與治療前相比已大多有顯著性改變[7]。同樣有研究表明，奧美拉唑對胃動力沒有明顯影響，其治療FD的機制被認為是提高了胃的肌電活動[8]。

2 內臟感覺過敏

內臟感覺過敏表現為對生理刺激出現不適感，對傷害性刺激呈現強烈反應。胃腸道壁內蘊藏著豐富的接受來自腔內各種刺激的感覺系統神經裝置，胃腸道壁的內在性初級感覺神經元能調節腸神經系統的感覺和運動，而外在性初級感覺神經元接受刺激上傳，將信息上傳至中樞神經系統，整合后又將信息發至靶器官。以上過程反映了腦-腸軸的互動關系。在感覺傳入途徑中，脊髓后角是內臟和軀體感覺產生的關鍵部位，它能致敏，對已經靜止的傷害性神經元再度激活。

Oshima等研究發現，向胃中直接注入0.1 mol/L的鹽酸，FD患者出現消化不良癥狀的比例和嚴重程度顯著高于正常對照組[9]，說明FD患者對酸的高敏性。FD患者胃的感覺容量明顯低于正常人。van Oudenhove等以恒壓器技術檢測FD患者近端胃感覺運動功能，發現胃高敏感FD患者胃順應性顯著降低[10]。

專家認為，內臟的高敏性與早年生活環境、遺傳、腸道感染后遺癥等有關，高敏過程中心理-生理異常、胃酸異常分泌、幽門螺桿菌感染、不良飲食及生活方式等因素參與其中[11]。

3 神經-內分泌調節紊亂

目前認為各種環境應激因子作用于大腦的應激反應系統，可通過腦-腸軸作用于胃腸道，中樞神經系統可以與胃腸道神經系統通過腦-腸軸相互傳遞信息、雙向調節[12]，引起迷走神經興奮性降低，繼而通過胃腸動力減弱、內臟敏感性增加等機制引起功能性消化不良癥狀的發生。用PET-CT探測伴有抑郁或焦慮的FD患者腦部的葡萄糖代謝，發現大腦皮層及邊緣系統的糖代謝發生了明顯的改變，提示腦與胃腸道病變之間的特定聯系[13]。

許多神經遞質參與胃腸運動與感覺的調節，其中5-羥色胺(5-HT)的作用已得到公認，它在胃腸動力、分泌功能及敏感性方面扮演了重要的角色，與病理機制直接相關，也與腸道內的免疫調節有關，其廣泛的作用由其不同的受體型及亞型所介導[14]。減少5-HT3介導的抗痛作用將易誘發內臟的敏感性，且與女性關系更密切[15]。

多巴胺能系統與FD關系的研究還比較缺乏，已經有研究提示多巴胺的慢性而不是急性改變參與了FD的發病機制[16]。

4 精神社會因素

FD既是一種功能性的消化不良，也是一種心理因素參與的疾病。抑郁、焦慮、睡眠紊亂等情緒障礙的發生率在FD患者中明顯增高，且這些因素常常共同存在，互相影響。焦慮可以影響機體自主神經功能，造成交感神經的興奮和迷走神經的抑制，抑郁可以導致全消化道的轉運延遲，焦慮和抑郁還可以降低患者的內臟感覺閾值，增強患者的內臟敏感性[17]。

Van等的研究證實了有虐待史、并發精神類疾病、軀體癥狀與胃的感覺運動功能之間存在復雜的關系，自主神經、應激激素、免疫系統無疑參與了其中的精神生物學機制[18]。

5 細菌感染

很多基礎及臨床研究揭示幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)感染在胃腸動力障礙、敏感性及消化不良癥狀方面均扮演了重要角色[19]，但多數學者認為Hp感染在FD發病中不起主要作用，或者僅與某一亞型FD患者發病有關。所以，在FD患者中進行根除Hp治療一直是有爭議的話題。從目前的臨床報道看，FD患者Hp的感染率明顯高于健康人群的Hp感染率，但根除Hp治療得出的結論卻不盡相同，有報道根除Hp治療后患者消化不良癥狀及生活質量的改善明顯優于不抗Hp治療的患者[20]，而也有研究發現并沒有改善患者的癥狀[21]。甚至有人認為，既然Hp感染是胃黏膜炎癥的明確原因，且可導致胃生理機能的改變，如胃酸的分泌、胃內分泌功能及胃動力等，將Hp感染列入FD的診斷范疇不合理，應排除在FD之外[22]。

由于胃腸道的動力異常被認為是FD的重要機制之一，在上消化道的小腸細菌滋生(small intestinal bacterial overgrowth，SIBO)被推測可能參與了FD的發病。Costa等研究證實，FD患者的確存在SIBO現象，而在使用了質子泵抑制劑的患者中比例更高[23]。

綜上，在FD的癥狀與病理生理機制之間很難建立一個明確的關系[24]。目前的治療多圍繞改善胃動力、抑酸、根除Hp等方面進行，但效果有限，多數研究者嘗試對功能性消化不良患者進行心理治療，結果發現比單純進行藥物治療效果好，尤其對癥狀嚴重或難治性FD患者[25]。而在我國，使用中醫中藥、針灸等方法治療FD也取得了很多寶貴的經驗。故對于本病，一方面應加強基礎研究，早日明確病因及發病機制以指導臨床，另一方面應強調綜合治療及針對個體差異的治療。

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