CCB＋利尿劑＋β受體阻滯劑聯合降壓治療與動脈彈性的相關性分析

桑 城

高血壓是心血管疾病中最為常見的一種疾病，長期高血壓會對患者的心、腦、腎等重要器官的功能產生抑制和阻礙，并最終會導致這些器官完全喪失功能［1］。所以，對高血壓患者盡早的治療和控制血壓是極為必要的。近年來國內外醫學專家對如何更好地防治高血壓并改善動脈彈性進行了不間斷的研究，使得聯合降壓藥物的研究也得到了廣泛的推廣并取得了較多的循證醫學證據，聯合抗高血壓藥物的使用因為其不可取代的優良治療效果已經成為臨床醫師的首選。本文對62例醫院住院患者在高血壓有效控制時的用藥情況進行對比研究，以進一步評估不同降壓藥物的聯合使用對治療高血壓的有效性和安全性，為廣大高血壓患者獲得有效的長期治療控制方案提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 對本院第一季度收治的62例高血壓患者進行高血壓治療方案對比，年齡27歲～87歲，且均為原發性高血壓，即未服降壓藥物或接受單藥治療后仍未達合格血壓值要求，排除患有心力衰竭、高脂血癥和糖尿病血脂及血糖控制不佳者，心律失常、心腦血管事件發作急性期、伴有嚴重肝腎疾病以及繼發性高血壓者。為了達到更好地對比效果，選取了24名健康者做對照，無臨床重要疾病如心腦血管病、糖尿病、高血脂、外周血管病、肝腎疾病、惡性腫瘤等［2］。

1.2 治療方法 采取隨機抽分的方法將62例患者進行隨機的分組，一組使用鈣通道阻滯劑（CCB）＋血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）進行聯合藥物治療，另一組患者則使用CCB＋利尿劑（D）進行治療，在經過5 d～7 d的聯合降壓治療后在逐漸改變聯合用藥的小劑量治療至常規劑量，常規劑量治療4周后若患者血壓仍未達標則需加用小劑量β受體阻滯劑直至降壓達標（＜65歲者血壓＜140／90 mm Hg，≥65歲者血壓≤140／90 mm Hg）。治療組用藥：CCB 62例（氨氯地平2.5 mg／d～5 mg／d）、ARB 24例（替米沙坦47例，40 mg／d～80 mg／d；厄貝沙坦9例，75 mg／d～150 mg／d），ACEI 2例（貝那普利10 mg／d），利尿劑32例（復方阿米洛利19例，0.5片／日～1片／日；氫氯噻嗪12例，12.5 mg／d～25 mg／d；吲達帕胺7例，1.5 mg／d），β受體阻滯劑26例（美托洛爾62例，25 mg／d～50 mg／d，比索洛爾3例，2.5 mg／d～5 mg／d）［3］。因為聯合用藥的組合不同，將62例治療患者共分為4種不同治療組，并與24名同期健康人的各項指標檢測結果作對照。

62例患者進行治療前及治療1年后需接受各項指標的測定，其中包括血壓、脈搏、身高、體重、血尿常規、血脂、血糖、肝腎功能、眼底、心電圖以及大動脈彈性指數（C1）和小動脈彈性指數（C2）等。將治療前后和不同治療方案（C＋A與C＋D，C＋A＋β與C＋D＋β）的檢測數據進行對比獲得心率、血壓、C1和C2的變化情況分析［4］。

1.3 動脈彈性測量方法 動脈彈性測量使用美國無創HDICVProfilor DO-2020動脈波形分析儀［5］，從而獲得動脈脈搏舒張期衰減指數C1和C2。實行測量操作時需要由受過培訓的技術人員進行測量，需將在受試者的左上臂上綁定大小合適的袖帶以測其血壓，并在固定右側腕部后對右側橈動脈處的搏動最激烈處進行超聲波探測［6］，此項動作進行的同時將調節探頭進行緩慢的旋轉，直到橈動脈脈搏壓力波形和最大信號強度獲得最為理想的呈現，此時啟動脈搏壓力波記錄，儀器會對C1、C2結果進行自動分析。

2 結 果

62例患者中60例按時完成隨訪并使資料齊全納入統計之中，其中1例降壓未達到標準，對患者的年齡、體重指數、血清膽固醇及空腹血糖進行統計得出的差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后C＋A＋β、C＋A＋β組和C＋D＋β、C＋D＋β組心率較基線時明顯減慢，差異有統計學意義（P＜0.01）；C＋A組心率也較基線時減慢，差異有統計學意義（P＜0.05）。對患者治療組進行了一年前后的主要指標的測量比較發現其治療前及治療1年后心率、舒張壓、收縮壓、脈壓以及大小動脈彈性差異無統計學意義（P＞0.05）。在最終實現降壓的情況下，C＋A聯合治療相比于C＋D＋β聯合治療療效甚微，C＋D＋β聯合治療可有效改善高血壓患者的小動脈彈性。

3 討 論

對高血壓患者進行降壓治療的最終目的是為了降低心腦血管事件引發的死亡率，要想實現這一目的就必須阻止血管病變的發生。隨著近年來的臨床研究不斷地深入和進步，可以發現大多數降壓藥物是能夠對原發性高血壓患者動脈彈性功能產生有效影響，其中主要體現在血壓的降低成功改善了患者的動脈彈性。本研究發現CCB和利尿劑對外周血壓和中心動脈壓（CAP）的降低作用遠遠大于ACEI和β受體阻滯劑。本文通過對24歲～87歲高血壓患者進行治療并對比后發現ACEI、CCB對動脈彈性的改善是優于選擇性β受體阻滯劑的，而CCB與利尿劑和非選擇性β受體阻滯劑聯合使用又效果更佳。鄭小蓉等［4］研究顯示，40歲～65歲高血壓患者治療12周后，CCB、ACEI、ARB對C1和C2指標的改善有顯著影響，而利尿劑和β受體阻滯劑則無明顯改善。總結目前的研究得出結論：CCB、ACEI和ARB在對外周血管實現擴張效果的同時能夠降低外周血壓和CAP；利尿劑由于其擁有能夠減少血容量的功能所以具備了降低外周血壓和CAP的療效；β受體阻滯劑實現外周血壓的降低則是通過減少心輸出量達到的。由于CAP、C1及C2的優越性已經被作為反映動脈彈性的良好指標得到了廣泛應用［7］。

本研究發現在臨床高血壓治療中大多數病例是需要進行多種降壓藥物聯合使用治療的，最近有一項薈萃分析（n＝10 968）的結果也顯示為了實現降壓的良好療效使用低劑量聯合降壓治療是一個很好的選擇。有相關研究表明CCB＋β受體阻滯劑＋利尿劑的聯合治療對改善對原發性高血壓患者預后的重要意義，此項研究也引起了國內外業界及學術界的廣泛重視。CCB改善動脈彈性及降低血壓的效果在減少心腦血管疾病的發生率和死亡率上有著較多的循證醫學證據，并得到專業人士的充分肯定。在本研究中采用的以CCB為基礎的不同藥物聯合方案（C＋D＋B）治療高血壓方案得到了很好的療效，經治療后患者的C1、C2指標均有增加，并且差異有統計學意義（P＜0.05），這證明了這三類藥物的聯合治療在對動脈彈性的改善作用上擁有較為積極的影響。而采用C＋A聯合降壓治療的治療組在經過治療后大動脈彈性有所降低，這就提出了C＋A聯合方案對治療高血壓的效果的疑問，并提示注意關于這一藥物聯合使用的方案還有待進一步研究。通過藥物聯合使用可以有效地對高血壓患者實現降壓治療行并能糾正導致血管損害的相關因素，從而使得患者內皮功能得到改善并改善大小動脈彈性功能，對高血壓患者無疑是一個福音。有研究認為，ACEI、ARB降低PWV是長期持續的過程，此改變在療的第3年更明顯，這可能與逆轉動脈血管的重塑有關。經過本次的研究，也發現在對中老年高血壓患者這類高血壓常發年齡段的患者的降壓治療中，應當特別注重改善患者的動脈彈性功能，這是為了達到減少心腦血管事件發生率這一目的所要求的［8］。

本研究結果顯示，由于根據每個患者的身體素質不同，不同的降壓藥物聯合治療對患者的動脈彈性功能會產生不同的影響，因此在臨床治療中不能單一的使用某一種降壓藥物，并根據其對動脈彈性功能的影響而去推斷多種藥物聯合降壓治療對動脈彈性的影響。目前關于多種藥物聯合使用進行降壓治療與動脈彈性關系的研究，由于樣本較少且對象年齡跨度大，所以有可能造成藥物間療效的差別。大多數學者還是認為關于降壓藥物治療與動脈彈性關系的相關分析還是具有很大的探討空間的，并且需要廣大學者和醫護人員進行更長期和更深入的研究。

［1］ 孫寧玲.在降壓治療中應重視對動脈彈性的改善［J］.中國循環雜志，2003，18：161-163.

［2］ Cohn JN.Vascular wall function as a risk marker of cardiovascular disease［J］.Hypertensions，1999，17：41-44.

［3］ 衛生部心血管病防治研究中心.中國心血管病報告［M］.北京：中國大百科全書，2007：1-5.

［4］ 鄭小蓉，林金秀.各種降壓藥對原發性高血壓患者動脈彈性功能的影響［J］.中華高血壓雜志，2008，16：406-407.

［5］ Morgan T，Laura J，Bertram D，et al.Effect of different antihypertensive drug classes on central aortic pressure［J］.Am J Hypertens，2004，17：118.

［6］ 于佳慧，富路.中心動脈壓在高血壓不同藥物降壓治療中的意義［J］.中華高血壓雜志，2007，15：804-806.

［7］ 李勇.鈣通道阻滯劑在高血壓治療中的臨床價值［J］.臨床藥物治療雜志，2007，5：6-11.

［8］ Stokes S.Managements to fry pretension in the elderly patient［J］.Clink Intern Aging，2009，4：379.