培美曲塞致過敏1 例分析

劉玉靜 吳桂芹

（煙臺市福山區人民醫院，山東 煙臺265500）

1 病例資料

患者，女，49 歲，身高160 cm，體質量50 kg，體表面積1.6 m2，卡氏（KPS）評分90 分，2011 年10 月行髖關節置換術。 有慢性咽炎病史20 年，高血壓病史4 年，間斷服用相關藥物治療；9 年前行甲狀腺腺瘤切除術，有慢性膽囊炎病史3 年余，未規律服相關藥物。 否認糖尿病、冠心病等病史。 無煙酒等不良嗜好。 無食物及藥物過敏史。 患者于2009 年7 月23 日診斷為非小細胞肺癌（NSCLC）Ⅳ期已有遠處轉移，患者無法手術治療，此類病患可考慮接受化學藥物、 放射線治療或中醫中藥治療。 于2009 年8 月2 日開始給予吉西他濱1.6 g d1，8＋順鉑40 mg d2 ～4＋血管內皮抑素（恩度）15 mg d1 ～14 聯合化療4 周期。 消化道反應Ⅱ度，骨髓抑制Ⅲ度。 4 周期后療效評價為部分緩解（PR）。 后于2009 年12 月16 日- 2010 年2 月26日給予吉西他濱1.6 g，d1，8，單藥化療3 周期，胃腸道反應Ⅱ度。 期間因骨痛給予雙膦酸鹽預防治療，隨后定期觀察腫瘤進展，遂給予TP（多西他賽100 mg d1＋順鉑40 mg d2 ～4）方案化療1 個周期，因胃腸道反應較重，改為單藥多西他賽140 mg 化療2 個周期。 2011 年5 月同位素全身骨掃描（ECT）發現骨轉移，再次入院給予化療加雙膦酸鹽治療， 同時給予胸腔穿刺放液， 胸腔灌注順鉑， 之后又于2011 年9 月給予吉西他濱加順鉑（GP）方案化療1 個周期。 后患者發生骨折，2010年10 月行左髖關節置換術。 于2011 年12 月10日給予培美曲塞0.8 g，化療1 周期。 化療前常規預處理，具體應用培美曲塞前日、當日、后1 日口服地塞米松3.75 mg，每日2 次，連用3 日，應用培美曲塞前7 日給予維生素B121 000 μg，肌內注射，多維元素片1 片，每日1 次，并囑其在整個治療期間持續服用，至治療結束后20 天。 化療后胃腸道反應輕微，化療結束后于2011 年12 月13 日出院。2011年12 月18 日患者出現全身皮疹、瘙癢，心率加快，顏面部水腫，伴有惡心、嘔吐等不適。 立即給予馬來酸氯苯那敏4 mg 口服，每日3 次，3 日后緩解。

2 討論

患者服用培美曲塞出現皮疹是應用中出現的最常見的不良反應，主要分布于患者的頸、前胸、后背、四肢，占體表面積40%，有瘙癢感，患者難以忍受[1]。 Lopes G 等[2]報道了1 例由培美曲塞引起的蕁麻疹性血管炎：病例系68 歲的男性患者，病理檢查NSCLC Ⅳ期，在使用培美曲塞化療2 個周期后的第14 天雙下肢出現紅斑，從踝關節蔓延到膝關節，先后口服各種抗生素包括萬古霉素、亞胺培南等治療無效，后經診斷為蕁麻疹性血管炎。 停用抗生素后，改用潑尼松1 mg/kg，治療3 天后癥狀減輕并最后消失。 該患者8 日后出現全身皮疹、瘙癢，心率加快，顏面部水腫，伴有惡心、嘔吐等不適，考慮與使用培美曲塞有關，后給予抗組織胺類藥物馬來酸氯苯那敏4 mg 口服，每天3 次；向患者交代注意穿寬松、透氣性好的棉質衣服，減少化纖衣服的刺激與摩擦，同時注意個人衛生，避免留長指甲，避免抓破皮膚。 經過處理后患者的皮膚瘙癢減輕，沒有發生皮膚破損的情況， 停止用藥后皮疹逐漸消退。 培美曲塞所致的不良反應，應引起廣大醫護人員足夠重視。 大量試驗表明：培美曲塞的毒性與患者的維生素B12和葉酸水平有關， 給患者補充維生素B12和葉酸可減少不良反應發生率。

3 治療體會

培美曲塞商品名力比泰（Alimta），是一個新的多靶點抗葉酸制劑，它通過干擾細胞復制過程中葉酸依賴性代謝過程而發揮作用。 研究發現單藥使用比最佳支持治療具有較明顯的生存優勢，能顯著改善患者的生活質量，明顯延長生存期[3]。 作為一種新型的化療藥同樣有消化道癥狀、骨髓抑制、過敏反應和其他不良反應。 經過密切的觀察和及時的處理，毒副反應均得到有效的緩解，沒有發生因毒副反應所致的死亡，且患者耐受性良好。 作為護理人員應該掌握培美曲塞的毒副作用及處理方法，以防止意外的發生，保證醫療護理安全[4]。

[1] 陳紅.1 例培美曲塞治療晚期賁門癌出現嚴重不良反應的護理[J]. 實用臨床醫藥雜志（護理版），2009，5（11）：9-10.

[2] Lopes G，VinceK V， Raez LE. Pemetrexed-associated urticarial vasculitis[J].Lung Cancer，2006，51（2）：247-249.

[3] 陳墨，周彩存，張潔. 力比泰與泰素帝治療非小細胞肺癌臨床療效比較[J]. 同濟大學學報（醫學版），2008，3（29）：54-57.

[4] 余春華， 李俊英， 符琰. 培美曲塞治療晚期非小細胞肺癌過程中毒副反應的觀察與護理[J]. 華西醫學，2009，24（4）：1009-1011.