肝纖維化60例臨床診斷與治療體會

于海波

肝纖維化是慢性肝病肝硬化發(fā)展的必經(jīng)途徑, 阻斷肝纖維化疾病的發(fā)展, 延緩甚至逆轉肝纖維化患者肝臟疾病, 可以延長生存期, 提高其生活質量。肝纖維化及早期肝硬化可以逆轉, 通過治療肝纖維化減輕肝纖維化程度, 針對病因治療, 抗肝纖維化治療, 抗炎、抗損傷及直接作用于過程本身的抗肝纖維化藥物［1］。選取臨床2011年3月～2012年3月收治的肝纖維化患者60例臨床診斷及治療方法分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組60例均為本院肝病科肝纖維化患者,男38例, 女22例。年齡25～64歲, 平均35歲。病程3～21年。肝纖維化輕度10例, 中度38例, 重度12例。

1.2 方法 現(xiàn)在應用的藥物：需要建立安全的方法將現(xiàn)用藥物獲得用于治療肝纖維化的新指征, 一些藥物目前正在研究中, 包括γ-干擾素、ACE抑制劑、氧化苦參堿、TNF-γ拮抗劑和抗氧化劑。②開發(fā)其他疾病使用的藥物,有些藥物可能對肝纖維化有治療價值。③開發(fā)特異用于肝纖維化的藥物。

2 結果

顯效28例, 有效26例, 無效6例。

3 討論

肝纖維化是各種病因引起肝臟損傷(特別是慢性損傷)的共有的細胞病理過程, 是各種肝病最終發(fā)展成為肝硬化的必經(jīng)階段。其特征變化是細胞外基質(ECM)代謝平衡失調,合成增多, 降解減少, 致肝臟內纖維結締組織異常增多, 尤其是膠原的過量沉積、重新分布和排列。實質是一種肝臟對損傷的“愈合反應”。但若損傷“慢性化”, 則可能產生嚴重的病理性后果——肝硬化。肝纖維化的確診仍然依賴于肝臟活檢, 肝臟影像學對于肝纖維化的程度有一定反映, 而血清纖維化指標則主要反映纖維化活動的活躍程度。當前的肝纖維化人群主要由慢性病毒性肝炎患者、酒精性肝炎患者、自身免疫性肝病患者、脂肪性肝炎患者、血吸蟲病患者及其他慢性肝病患者組成, 由于肝纖維化本身診斷困難, 尚缺乏統(tǒng)一的人群流行病學數(shù)據(jù)［2］。纖維化機制一旦啟動可以自我維持, 因此慢性肝病的患者有必要進行“抗纖”治療以減緩肝臟纖維化速度；由于已形成的細胞外基質仍然處于動態(tài)的合成與分解過程中, 因此針對已經(jīng)形成的細胞外基質仍然有可能通過“降纖”治療逆轉。

根據(jù)不同肝病有不同對因治療方法, 如病毒性肝炎以抗病毒治療為主, 血吸蟲病以殺蟲治療為主, 肝豆狀核變性以驅銅治療為主, 血色病以驅鐵治療為主, 膽汁淤積性肝病以利膽治療為主, 自身免疫性肝病須抑制異常免疫反應等。目前較為成熟的抗纖維化藥物較少, 干擾素動物模型中, γ-干擾素可抑制肝臟星狀細胞的激活、增殖以及細胞外基質的表達。小劑量應用時不良反應較輕, 能夠抑制肝纖維化, 但目前臨床應用較少。α-干擾素則主要依靠抗病毒作用起到延緩纖維化進展的作用。秋水仙堿能夠抑制微管蛋白聚合從而干擾細胞的膠原分泌。實驗研究發(fā)現(xiàn)它還能刺激膠原酶的活性, 增強降解, 同時能抑制巨噬細胞釋放單核細胞因子等生長因子, 減少白細胞介素-1的分泌。然而, Rambaldi和Gluud對秋水仙堿抗纖維化和肝硬化的療效進行了綜合分析,發(fā)現(xiàn)該療法對于患者的總病死率以及疾病的轉歸無明顯的改善。目前國內秋水仙堿的臨床使用也較少。血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑:有研究發(fā)現(xiàn), 肝星狀細胞激活后有大量的血管緊張素受體(AT-R)表達, 而血管緊張素Ⅱ可導致細胞的收縮以及增殖。血管緊張素受體Ⅱ阻滯劑能夠改善大鼠肝纖維化模型。

由于其療效不能簡單地用血清試驗如病毒負荷等評估,而且, 在臨床上的效果需要長期的治療才能出現(xiàn)。例如抗HCV或抗HBV藥物的試驗在幾周或幾個月內可通過測定血液中的病毒負荷才能獲得療效的證據(jù)。此外, 目前尚未建立有效的血清標志物來代替肝組織學, 因此, 研究者必須在治療前和治療后進行肝活檢, 使其應用和療效評估受到了很大的限制。肝纖維化的預后主要與原發(fā)病的控制有關。如果原發(fā)病獲得徹底好轉, 肝纖維化的過程多能緩解甚至逆轉。以慢性乙型肝炎為例, 拉米夫定治療的患者, 病毒應答較好者,組織纖維化程度多能減緩進展, 甚至發(fā)生部分逆轉。如果原發(fā)病未得到根治, 那么肝纖維化將繼續(xù)向肝硬化發(fā)展, 未進行抗纖維化治療者多具有較快的硬化速度, 而得到抗纖維化治療的患者理論上發(fā)生肝硬化的速度將會下降。由于肝纖維化的診斷及評價均存在困難, 同時尚缺乏較大規(guī)模的臨床試驗, 目前藥物抗纖維化治療的療效尚無高證據(jù)級別的評價。

［1］錢紹誠.肝纖維化(肝硬化)的可逆性.中華消化雜志, 2005,15(5):251-252.

［2］程明亮, 劉三都.肝纖維化的基礎和臨床.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2007: 282-290.