功能性便秘的臨床藥物治療進展

李興華

（廣西蒼梧縣人民醫(yī)院，廣西 梧州 543100）

功能性便秘的臨床藥物治療進展

李興華

（廣西蒼梧縣人民醫(yī)院，廣西 梧州 543100）

功能性便秘是指一種非器質(zhì)性的原因?qū)е碌模耘疟阒芷谘娱L，糞質(zhì)干結，排出艱難或糞質(zhì)不硬，或是雖有便意卻排出不順暢的一種慢性病癥，是最常見的消化道疾病之一。根據(jù)調(diào)查研究，現(xiàn)在全球便秘人數(shù)已達到 5%～25%，平均患病率已經(jīng)達到 9.18%，我國患病率已經(jīng)達到 10%～25%，平均患病率達到 11.7%，而且患病率呈逐年增長趨勢，發(fā)病人群也不再以中老年人為主體，幼兒便秘也日趨增多，發(fā)病人群年齡高峰在 30～39 歲，且有年輕化趨勢。已經(jīng)成為困擾人們?nèi)粘Ｉ畹淖钪饕默F(xiàn)代文明病之一。本文主要就功能性便秘的臨床藥物進行評價綜述，為人們提供綜合的藥物信息。

功能性便秘；臨床藥物；容積性瀉藥；刺激性瀉藥；潤滑性瀉藥；滲透性瀉藥

功能性便秘在臨床有很多種不同的表現(xiàn)，常見的是大便次數(shù)減少，常3～5d或7～8d大便一次，甚至更長時間[1]。多數(shù)是糞質(zhì)干硬，排出困難，伴有心煩失眠，腹脹腹痛；或者排便次數(shù)不見明顯減少，但糞質(zhì)堅硬干燥，排出艱難，甚至由于排便努掙而肛門破裂便血，引起痔瘡，日久不愈更成為直腸癌等病的誘因，已經(jīng)成為普通人群最大的困擾。調(diào)查顯示，老人的發(fā)病率高達30%～40%，中青年人發(fā)病率達到23%～28%，女性為男性的4倍[2]；而幼兒便秘也有增多趨勢，一系列數(shù)據(jù)顯示，便秘已經(jīng)嚴重影響了人們的生活質(zhì)量，在這里挑選一些臨床常用藥物進行分析，綜合報道如下。

1 病因分析

1.1 器質(zhì)性病因

如先天性巨結腸，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病如腰椎間盤病變，脊柱損傷，脊柱結核，帕金森綜合征[3]，高鈣血癥，甲狀腺功能低下，內(nèi)分泌失調(diào)，代謝紊亂等都與便秘關系密切。

1.2 功能性病因

1.2.1 首先是食物結構的影響

隨著人們?nèi)粘Ｉ钏教岣撸F(xiàn)代人飲食物逐漸精細化，高蛋白高脂肪，相對的粗纖維攝入不足，這些低渣低纖維食物直接導致糞便量的減少。另一方面，緊張的工作節(jié)奏使大多數(shù)人日常工作活動量降低，加上攝入液體量嚴重不足，每天飲水＜500～1000mL，是便秘發(fā)生率居高不下的重要原因[4]。

1.2.2 精神心理原因

有報道顯示，患有人際關系敏感、焦慮、抑郁、偏執(zhí)、敵對的人群便秘發(fā)生率明顯高于沒有這些癥狀的人群。說明精神心理絕對是影響胃腸道功能的重要原因之一。

1.2.3 遺傳因素

家族性的便秘史甚至可以使某些幼兒剛出生即出現(xiàn)便秘的情況。調(diào)查中，便秘者的家族有便秘史的占1/3左右[5]，可見，遺傳因素也是不可忽略的原因。

1.2.4 病后、產(chǎn)后也是導致患病的一個原因，而年老體弱，坐臥少動，都可引起長期的習慣性的便秘。而如果想從根本上改善便秘，就應該針對病因加以分析，找到最適合的解決辦法。

2 臨床用藥及其特點

現(xiàn)在臨床針對治療功能性便秘，主要有以下幾類用藥：瀉藥類，促進腸動力類，微生態(tài)制劑類。現(xiàn)說明如下：

2.1 瀉藥類

瀉藥分為容積性瀉藥（鹽類瀉藥）、潤滑類瀉藥、刺激性瀉藥和滲透類瀉藥。

2.1.1 容積性瀉藥

也叫鹽類瀉藥：一般指含磷酸鎂、硫酸鎂、硫酸鈉、枸櫞酸鎂等的藥物，因為含有大量的難吸收的陰陽離子，而相對提高了腸內(nèi)滲透壓，由此增大腸內(nèi)水分，另外有人認為，鎂鹽引起了十二指腸分泌更多的縮膽囊素有關[6]，因為縮膽囊素能促進胰腺分泌，增加小腸和結腸的分泌和活動，促進小腸大腸的蠕動，縮短糞便存留體內(nèi)的時間而促進排便，從而引起下瀉。所以容積性瀉藥適宜空腹時候服用，同時大量飲水，以加速和增強瀉下作用。口服后1～6h排出液體糞便[7]。更常用于中毒后導瀉和腸檢查前的準備工作。但如果便秘患者同時伴有消化道出血或腎功能不全或消化道有潰瘍面，則要謹慎使用，以免吸收引起中毒反應。

2.1.2 潤滑類瀉藥

家庭用藥一般選擇的比較多。包括石蠟油、開塞露和中藥成分的麻仁潤腸丸，屬于潤滑性緩下藥，在小腸內(nèi)不被吸收和消化，能潤滑腸壁和糞便，并能阻止腸內(nèi)水分的吸收，軟化大便[8]。因為這類瀉藥有軟化糞便的功效，所以一般糞質(zhì)干硬的患者應用較多。特別適合手術后的排便困難，尤其適用于老年和幼兒的便秘。但其成分可以抑制維生素和鈣、磷的吸收，一般選擇兩餐中間服用，若長期依賴性服用還要補充維生素和鈣、磷等微量元素[9]。

2.1.3 刺激類瀉藥

主要代表藥物有果導片（酚酞），希波鼠李皮，便塞停（比沙可啶），以及中藥的大黃、番瀉葉。口服后在腸內(nèi)與堿性腸液形成可溶性鈉鹽，這類藥物主要通過刺激腸道蠕動引起稀便，一般用于結腸檢查時候的腸道準備[10]。例如酚酞的藥物作用溫和，用藥4～8h排出軟便，適用于慢性便秘。口服后約15%被吸收，主要由尿排出，在堿性尿中呈紅色，存在于肝腸循環(huán)，故一次給藥其藥物作用可維持3～4d。但不良反應大，可引起過敏性腸炎、皮疹和出血傾向等。中藥大黃有很強的瀉下作用，它的有效成分主要是蒽醌類衍生物，其中番瀉甙A的瀉下作用最強。口服大黃后，蒽甙經(jīng)小腸傳送到大腸，或由小腸直接吸收，經(jīng)血液排出于大腸，或由膽汁分泌而傳送到大腸，在大腸內(nèi)被細菌代謝，還原分解為大黃酸蒽酮甙，刺激神經(jīng)叢，使腸運動亢進，促進排便。大黃對大腸的運動作用顯著，對小腸沒有明顯的影響。口服后6～8h排出軟便。適用于各種急、慢性便秘。但大黃導瀉后有便秘傾向，與所含的鞣酸有關。這類藥物中蒽醌類瀉藥長期應用能使結腸的平滑肌萎縮，嚴重時損傷腸肌間神經(jīng)叢，而且有嚴重的依賴性，停藥后反而加重便秘，所以不建議長期使用[11]。

2.1.4 滲透類瀉藥

在臨床中這類藥物逐漸得到重視，代表藥物有聚乙二醇和乳果糖等。以乳果糖和PEG為例說明如下：乳果糖是人工合成的，雙糖結構，在小腸不被吸收，進入結腸后會被專門存在于結腸的細菌分解，成為小分子有機酸，逐漸發(fā)揮作用，而且針對它的酸化糞便作用，肝性腦病患者也常選用這類藥物。而PEGS長鏈的高分子的聚合物，它也不被小腸吸收分解，服用后它用分子中的氫鍵固定水分子，使腸道內(nèi)的糞便中液體量增多，以達到軟化糞便的作用，排出的大便量沒有明顯增多，而且緩解了腹痛腹脹情況，對便秘者的食欲不振有很好的刺激作用[12,13]。滲透性緩瀉劑因為療效穩(wěn)定，安全，不良反應小，用藥后不改變排便次數(shù)，對大便性狀有明顯改善，在臨床應用最為廣泛。

2.1.5 還有一種有瀉下功能的藥，它們一般來源于植物，等同于食物療法，不良反應小，但藥效慢，作用和緩，對嚴重的便秘患者，應加大用量才有療效。代表性藥物如魔芋、紅薯等[14]。

2.2 腸動力藥劑

這類藥劑主要刺激腸肌間神經(jīng)元，同時刺激胃腸器官內(nèi)壁的內(nèi)肌神經(jīng)叢的節(jié)后神經(jīng)末梢，促進胃腸道的平滑肌加速蠕動。促動力藥主要有西沙必利和莫沙必利等，它們都屬于非選擇性受體激動劑，能刺激乙酰膽堿的釋放，增強膽堿能的作用。西沙必利還可以增強肛管括約肌的自發(fā)性松弛和正性促動力作用。還有一些功能目前正在驗證階段，如果驗證成功，將是便秘患者的福音。

2.3 微生物制劑

包括麗珠腸樂，金雙歧桿菌，整腸生，培菲康，普樂拜爾，貝飛達，乳菌生，促菌生，聚克。現(xiàn)在人們更情愿用這種口服的微生物制劑補充體內(nèi)丟失的生理性細菌，糾正由便秘引起的菌群失調(diào)。這些微生物制劑會在腸道產(chǎn)生有機酸，抑制腐敗酸，同時促進腸胃蠕動，從而達到治療便秘的作用。這是更適合幼兒便秘的用藥，可以改善和調(diào)節(jié)腸道菌群失衡，幫助幼兒創(chuàng)造更適合的腸道環(huán)境，使便秘得到緩解和改善。

2.4 臨床注意事項

無論哪一種藥物都不可避免的對身體產(chǎn)生不良反應，不能將藥物作為主要的治療手段，更重要是自身調(diào)節(jié)，使生活盡量規(guī)律，飲食習慣良好，不偏食不挑食，葷素相宜，多飲水，多吃水果，多攝取高纖維食物，調(diào)節(jié)情緒[15]，積極改善不良心理壓力產(chǎn)生的不良反應，保持心情舒暢，增加體力勞動，并且養(yǎng)成良好的如廁習慣，從根本上解決問題。

3 其他臨床作用

因為便秘用藥以瀉藥多見，所以還有很多其他的作用。

3.1 排出腸內(nèi)異物

比如可以用瀉藥排除腸道毒物，或服用某些驅(qū)蟲藥之后，用以排出蟲卵和殘留藥物。

3.2 利膽退黃作用

容積性藥物還有利膽作用，口服高濃度的硫酸鎂還可以刺激十二指腸黏膜，反射性的使總膽管括約肌松弛，膽囊收縮和膽汁排空。能應用于阻塞性黃疸和慢性膽囊炎患者。中藥成分的瀉藥如大黃，番瀉葉，可以清熱化濕用于黃疸。

3.3 抗驚厥和降壓作用

硫酸鎂注射給藥后，具有抗驚厥和降壓作用，抗驚厥主要因為鎂離子對中樞神經(jīng)抑制作用和對神經(jīng)肌肉接頭的阻斷作用；降壓作用除與它的抑制中樞神經(jīng)作用有關外，也與它對外圍血管的直接舒張作用有關。可以用在子癇和高血壓危象。

4 便秘用藥常見的不良反應

現(xiàn)在常規(guī)用藥仍以瀉藥居多，無論哪種類型的瀉藥，大多都是以刺激胃腸蠕動為原則，軟化糞便而排便的。總結瀉藥共同的不良反應如下：

4.1 容易產(chǎn)生藥物依賴性，時間久了，成為一種惡性循環(huán)。

4.2 容積性瀉藥硫酸鎂和硫酸鈉，其中的鎂、鈉離子，難以吸收，易引起中毒。（可以用鈣劑解救）。易導致過敏性皮炎、皮疹和出血傾向，對肝臟腎臟功能不全的患者的毒害尤其大。

5 小 結

功能性便秘帶給患者的痛苦是巨大的，因此臨床中，應加強對此類疾病，或能引發(fā)此類疾病的其他病癥的關注，盡量選擇安全、無痛苦的方式，盡量避免應用不良反應強的藥物。

雖然目前在治療功能性便秘方面已經(jīng)有了突破性進展，但仍要不懈努力，進行更深入的研究和探索，完善它的診斷標準，研究它的發(fā)病機制，使用更安全、可靠、無痛苦的診治和檢查方法，尋找更安全、不良反應更少的新藥特藥。

[1] 宋虎,彭俊生,楊祖立,等.中國人群功能性便秘患者心理健康狀況的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學,2011,14(25):2930-2932.

[2] 楊麗全,彭華芬,鄭建盛,等.老年功能性便秘患者的生存質(zhì)量[J].中國老年學雜志,2011,31(16):3200-3201.

[3] 鄧罡,張瑛華.生物反饋治療老年人功能性便秘86例療效[J].中國老年學雜志,2011,31(14):2743-2745.

[4] 李桂榮,王英凱,唐嵐,等.功能性便秘的研究進展[J].中國老年學雜志,2011,31(12):2372-2375.

[5] 駱曉豪,曹曉鵬,危艷平,等.枸櫞酸莫沙必利片聯(lián)合維生素B1片和雙歧三聯(lián)活菌制劑治療功能性便秘62例[J].實用醫(yī)學雜志, 2011,27(11):2045-2046.

[6] 郭李柯,張超賢,郭曉鳳,等.針刺聯(lián)合車前番瀉顆粒治療功能性便秘的隨機對照研究[J].中西醫(yī)結合學報,2011,9(11):1206-1214.

[7] 蔡冬,汪紅兵.老年功能性便秘中醫(yī)藥診療進展[J].世界中西醫(yī)結合雜志,2011,6(9):823-825.

[8] 朱芬芬,林征,林琳,等.生物反饋訓練對功能性便秘患者臨床癥狀、心理狀況和生活質(zhì)量的影響[J].中華內(nèi)科雜志,2010,49(7): 591-594.

[9] 李玉紅,李俊紅,紀素花,等.結腸途徑治療機治療功能性便秘效果觀察[J].河北醫(yī)藥,2011,33(16):2547-2548.

[10]史艷平.健脾通便湯治療小兒功能性便秘64例[J].陜西中醫(yī),2011, 32(10):1326-1328.

[11]劉丹,王舉,王磊,等.小麥纖維素治療老年功能性便秘的臨床療效分析[J].中國老年學雜志,2010,30(14):1947-1948.

[12]吳建霞,郭秀君.兒童功能性便秘生物反饋治療研究進展[J].醫(yī)學研究生學報,2012,25(3):327-329.

[13]林榕.益氣活血潤腸湯治療老年功能性便秘療效觀察[J].國際中醫(yī)中藥雜志,2011,33(6):543-545.

[14]王萬全,唐鐘濤.半夏瀉心湯加味治療功能性便秘78例[J].陜西中醫(yī),2011,32(5):543-544.

[15]周璇,盧敏.車前番瀉顆粒聯(lián)合芪蓉潤腸口服液治療老年功能性便秘29例[J].醫(yī)藥導報,2012,31(4):443-444.

R442.2

：A

：1671-8194（2013）06-0054-03