Survivin表達與宮頸上皮內瘤變Ⅰ級預后的關系研究

鄧鵬飛左 艷閆彩平郭曉紅

（1 珠海市人民醫院婦科，廣東 珠海 519000；2 珠海市人民醫院病理科，廣東 珠海 519000）

Survivin表達與宮頸上皮內瘤變Ⅰ級預后的關系研究

鄧鵬飛1左 艷1閆彩平1郭曉紅2

（1 珠海市人民醫院婦科，廣東 珠海 519000；2 珠海市人民醫院病理科，廣東 珠海 519000）

目的 探討 Survivin 表達與宮頸上皮內瘤變Ⅰ級（CIN Ⅰ）預后的關系，為 CIN Ⅰ病情的變化提供相應的參考指標。方法 收集我院經病理確診為 CIN Ⅰ但未予以任何治療措施的患者 49 例，隨訪 1 年后，根據病情變化情況分為 2 組，其中病情消退的患者 26 例（消退組），病情持續或進展的患者 23 例（持續及進展組），并選擇 30 例正常宮頸組織者作為對照組，對三組的 Survivin 蛋白表達情況進行比較分析。結果 Survivin 蛋白在持續或進展組的陽性表達率顯著高于消退組（χ2=10.94，P＜0.01）。Survivin 蛋白呈陽性表達標本中，持續及進展組與消退組的標本例數的差異不顯著（χ2=3.56，P＞0.05）。而 Survivin 蛋白呈陰性表達的標本中，消退組的標本例數顯著高于持續及進展組的標本例數，差異具有統計學意義（χ2=18.62，P＜0.01）。結論 CIN Ⅰ持續或進展期患者 Survivin 的陽性表達概率較高，CIN Ⅰ消退期患者Survivin 的陰性表達情況較高。

Survivin；CIN Ⅰ；預后；相關性

子宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）由宮頸良性病變逐步發展而來，并可進一步發展為原位癌及浸潤癌，因宮頸癌逐漸年輕化，發病率也逐年上升，臨床上加強了CIN的檢測水平的改進，提高了CIN的檢出率[1]。但對預后情況，仍缺乏較好的評估標準。有文獻報道，CIN Ⅰ患者存在55%～65%的概率可能自行消退，從而對臨床治療產生一定的影響，并可能出現過度治療的情況[2]。Survivin為凋亡抑制蛋白家族的新成員，只在腫瘤及胚胎組織中表達，具有腫瘤特異性。作為一種凋亡抑制基因，具有抑制凋亡效應蛋白酶Caspase的活性、參與細胞周期的調控、對細胞的有絲分裂進行調節及促進細胞增殖等多種作用[3]。本文通過研究Survivin表達與宮頸上皮內瘤變（CIN） Ⅰ預后的關系，旨在對CIN Ⅰ病情的消退、持續或進展判斷上提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

珠海市人民醫院門診及婦科于2006年8月至2011年8月經宮頸活檢或子宮切除標本602例，經病理醫師確診后，其中155例為CINⅠ，余病例均為正常宮頸組織、宮頸非特異性炎性病變、CIN Ⅱ、CINⅢ及宮頸癌患者。對其中49例未予以任何治療措施CINⅠ患者的組織蠟塊進行存檔，同時對其進行隨訪，隨訪時間均為1年，按CINⅠ的病情變化程度將49例患者分為2組，其中病情自行消退的患者26例（消退組），年齡28～45歲，平均年齡為（37.7±5.3）歲；病情持續（19例）或進展（4例）的患者23例（持續及進展組），年齡29～47歲，平均年齡（38.9±6.2）歲；同時，選取30例正常宮頸組織者作為對照組，年齡29～52歲，平均年齡（39.6±7.1）歲。

1.2 方法

將對照組30例正常宮頸組織及49例未予以任何治療措施CINⅠ患者的存檔組織標本予以10%福爾馬林進行固定，采用石蠟包埋，4μm厚度連續切片，予以常規HE染色，并在光鏡下觀察細胞形態后進行病理診斷及分組。采用SP法進行免疫組織化學染色，具體操作過程嚴格遵守說明書進行。予以PH6.0檸檬酸緩沖液高溫高壓進行抗原修復，將乳腺癌陽性片作為陽性對照，以PBS液代替一抗作為陰性對照。全部試劑盒及兔抗人Survivin單克隆抗體工作液均由上海賽亞生物技術有限公司提供。

1.3 結果評判[4]

在光鏡下觀察，Survivin蛋白表達產物在細胞核定位，其陽性標志為細胞核被染成棕色，每例隨機觀察5個視野，每個視野均計數200個細胞，將觀察平均值記錄為每張切片的最終結果，根據陽性細胞比率（%）可計分為：①0分：低于5%；②1分：5%～25%；③2分：26%～50%；④3分：51%～75%；⑤4分：高于75%。將陽性細胞比率計分在1分或1分以上的標本記為Survivin蛋白染色陽性。

1.4 統計學處理

全部數據均采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析，陽性表達率比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

Survivin蛋白在正常宮頸組織中的陽性細胞比率均在5%以下，呈陰性表達，而CINⅠ患者的陽性表達均顯示細胞核染色為棕色。其中消退組呈陽性表達例數為14例，約占消退組的53.8%，持續及進展組呈陽性表達例數為22例，約占持續組的95.7%，可見，持續或進展組的陽性表達率顯著高于消退組，差異具有統計學意義（χ2=10.94，P＜0.01）。

49例CINⅠ患者經隨訪后，消退患者為26例，約占53.1%，49例CINⅠ患者標本36例Survivin蛋白呈陽性表達。其中消退組有14例，約占38.9%（14/36），持續及進展組有22例，約占61.1%（22/36）。13例患者標本Survivin蛋白呈陰性表達，其中消退組12例，約占92.3%（12/13），持續及進展組有1例，約占7.7%（1/13）。可見，Survivin蛋白呈陽性表達標本中，持續及進展組與消退組的標本例數的差異不顯著（χ2=3.56，P＞0.05）。而Survivin蛋白呈陰性表達的標本中，消退組的標本例數顯著高于持續及進展組的標本例數，差異具有統計學意義（χ2=18.62，P＜0.01）。可見，Survivin呈陰性表達的患者，其病變消退的概率較大。

3 討 論

有文獻報道[2]顯示，CIN Ⅰ患者存在55%～65%的概率可能自行消退，因此，對CIN Ⅰ患者的處理措施通常為隨訪觀察，其中會存在30%～40%的患者病情會持續存在，而5%的患者可能會進展到CINⅡ、CINⅢ，還有部分患者因缺乏隨訪或其他原因從而采取治療措施過度。因此，尋找一種能對CIN Ⅰ病情變化進行預測的生物學指標意義重大。

Survivin基因位于人類17號染色體q25區，屬于雙功能蛋白，具有調控細胞凋亡及細胞分裂，屬于凋亡抑制蛋白家族的新成員，是目前發現的最強的凋亡抑制因子[5]。而Survivin在成人終末分化的成熟組織中（胸腺及生殖腺除外）呈較低表達或不表達，而在人類絕大多數腫瘤中均能檢測到陽性表達。在生理狀態下，凋亡過程中對體內異常或衰老的細胞進行清理，從而使機體組織內的平衡得到保持，而在腫瘤發病的早期，Survivin能直接對凋亡核心機制產生作用，通過對活化的Caspase-3、Caspase-7進行粘附，對凋亡過程進行阻斷，使異常基因進行聚集，引起細胞發生惡性轉化，促進腫瘤的發展[6]。本文研究中，持續及進展組Survivin表達呈陽性表達的患者約占持續組95.7%，其陽性表達率顯著高于消退組（P＜0.01）。說明Survivin的過度表達可發生于細胞惡性轉化的早期。同時，本文研究中顯示Survivin蛋白呈陰性表達的標本中，消退組的標本例數顯著高于持續及進展組的標本例數（P＜0.01）。可見，Survivin呈陰性表達的患者，其病變消退的概率較大，并可適當的對隨訪時間進行延長。

總之，從本文研究中可見，CINⅠ持續或進展期患者Survivin的陽性表達概率較高，CINⅠ消退期患者Survivin的陰性表達情況較高。說明Survivin在CIN Ⅰ預后情況的預測中存在較大的應用價值。

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