甲氧氯普胺致遲發(fā)性運動障礙1例

高 嵐 梁 蕾

(北京市兵器工業(yè)北京北方醫(yī)院，北京 100089)

甲氧氯普胺致遲發(fā)性運動障礙1例

高 嵐 梁 蕾

(北京市兵器工業(yè)北京北方醫(yī)院，北京 100089)

甲氧氯普胺；遲發(fā)性運動障礙

甲氧氯普胺（又名胃復安，英文名Metoclopramide Tablets），是臨床上最為常用的胃動力藥。2003年我國藥品不良反應檢測中心提示甲氧氯普胺可促使膽堿能受體相對亢進而出現(xiàn)椎體外系反應，表現(xiàn)為肌震顫、發(fā)音困難、共濟失調(diào)等癥狀。特別是在年輕人應用時，因其阻斷多巴胺受體而導致遲發(fā)性運動障礙的發(fā)生。遲發(fā)性運動障礙（tardive dyskinesia，簡稱TD）絕大多數(shù)發(fā)生于精神疾病的患者中，由于其長期服用抗精神病藥，患者的口、唇、舌等部位出現(xiàn)不自主的活動以及四肢、軀干的舞蹈樣動作。目前除抗精神病藥外，還出現(xiàn)了如胃復安導致的TD，對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生較嚴重的影響，越多地受到臨床的關(guān)注，提示我們在工作中增強對此藥引起不良反應的重視。

1 病例資料

女性，27歲，因反流性食管炎，出現(xiàn)惡心、嘔吐、上腹飽脹不適予以胃復安口服治療，每次5mg，每日3次治療。連續(xù)服用兩周后出現(xiàn)舌部疼痛、吞咽困難，右側(cè)不自主地撇嘴運動，繼而頭部痙攣樣往復運動，不能自控。體格檢查：T 36.4℃，P 86次/min，R 16次/min，BP 105/76mmHg（1mmHg=0.133kPa），發(fā)育正常，營養(yǎng)中等。神志清，皮膚黏膜和鞏膜無黃染，咽部無充血，雙ā扁桃體無腫大。甲狀腺無腫大。心率86次/min，律齊，未聞及心臟雜音。雙肺呼吸音清，未聞及干、濕啰音。腹軟，無壓痛和反跳痛。神經(jīng)系統(tǒng)檢查四肢肌力正常，共濟運動檢查正常，睡眠時上述癥狀消失?？紤]為藥物的不良反應，停藥觀察癥狀隨之減輕并消失。

2 討 論

2.1 藥理作用

本品為第一代胃動力藥，其結(jié)構(gòu)類似普魯卡因胺，但無麻醉和心臟作用，具有強大的中樞性鎮(zhèn)吐作用和胃腸道興奮作用。

2.1.1 對中樞的作用

它是下丘腦多巴胺受體拮抗劑，可抑制5-HT3受體，激動5-HT4受體。其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的效應主要通過抑制催吐化學感受區(qū)（CTZ）中的多巴胺-D2受體而提高CTZ的閾值，使傳入自主神經(jīng)的沖動減少，抑制延腦催吐化學感受區(qū)，從而呈現(xiàn)強大的中樞性鎮(zhèn)吐作用。

2.1.2 對胃腸道的作用

主要是在上消化道。本藥可增加食管括約肌的張力和收縮的幅度，增加食管下端括約肌的靜止壓，促進胃及上部腸段的運動，從而阻滯胃-食管反流。加強胃和食管蠕動，抑制胃平滑肌松弛，促使胃腸平滑肌對膽堿能的反應增加，使胃的廓清能力增強，進一步促進胃的排空。

2.1.3 對錐體外系的作用

抑制泌乳素抑制因子，興奮泌乳激素的分泌，從而促使乳腺增生和乳汁分泌，產(chǎn)生催乳作用。

2.2 臨床應用

專家表示，未來我國還將建立集體經(jīng)營性建設(shè)用地增值收益分配機制，在此基礎(chǔ)上，“三變”改革紅利將加快釋放。不過，黨國英也指出，進一步釋放“三變”改革紅利，還需要探索股權(quán)交易機制，讓村民家庭擁有的股份可以拿來交易，通過股權(quán)交易平臺實現(xiàn)要素資源市場化，使資產(chǎn)在競爭機制中實現(xiàn)增值。

用于各種原因（如胃腸疾患、放化療、手術(shù)、顱腦損傷、海空作業(yè)以及藥物等）所致惡心、嘔吐、噯氣、消化不良、胃部脹滿等癥狀的對癥治療。用于胃食管反流性疾病（如反流性食管炎、膽汁反流性胃炎、功能性胃滯留、胃下垂等）。用于殘胃排空延遲癥、迷走神經(jīng)切除后胃排空延緩。用于糖尿病性胃輕癱、尿毒癥以及硬皮病等膠原疾患所致的胃排空障礙?？捎糜谟拈T梗阻及對常規(guī)治療無效的十二指腸潰瘍。

2.3 不良反應

2.3.1 常見的反應有：嗜睡、疲倦乏力、煩燥不安。

2.3.2 少見的反應有：激動、便秘、腹瀉、腹痛、蕁麻疹。

2.3.3 催乳素的刺激：溢乳、閉經(jīng)。

2.3.4 阻斷多巴胺受體：錐體外系反應（肌震顫、發(fā)音困難、共濟失調(diào)等），年輕人多見。

2.4 禁忌證

過敏者（包括普魯卡因或普魯卡因胺）。癲癇患者（本藥可增加癲癇發(fā)作的頻率及程度）。胃腸道出血、梗阻、穿孔（本藥可增加胃腸道的動力，加重病情）。嗜鉻細胞瘤（應用本藥出現(xiàn)高血壓危象所致）。進行放療或化療的乳癌患者。有抗精神病藥致遲發(fā)性運動功能障礙史者。孕婦、哺乳期婦女不宜使用。

2.5 慎用對象及藥物對人體的影響

2.5.1 肝功能衰竭。

2.5.2 腎衰竭（因重癥慢性腎衰竭使本藥發(fā)生錐體外系反應的危險性增加）。

2.5.3 藥物對兒童的影響：小兒長期大量應用，容易出現(xiàn)錐體外系癥狀。

2.5.4 藥物對老人的影響：老年人長期大量應用，容易出現(xiàn)錐體外系癥狀。

2.5.5 藥物對妊娠的影響：本藥有潛在的致畸危險，孕婦不宜使用。

2.5.6 藥物對哺乳的影響：哺乳期少乳者可短期用于催乳。

2.5.7 藥物對檢驗值或診斷的影響：醛固酮與血清催乳素濃度可升高。

2.6 本例分析

甲氧氯普胺為中樞多巴胺受體拮抗劑，增加D2受體的代償性超敏和調(diào)節(jié)功能，使某些肌群的肌張力降低，表現(xiàn)出不自主地刻板運動行為[1]。有研究表明，服用甲氧氯普胺的患者出現(xiàn)運動障礙的比例非常高，服用時間短過3個月的患者出現(xiàn)該反應的比率為20%左右[2]。本病例為青年女性，連續(xù)服用甲氧氯普胺兩周，累計服用量210mg，即出現(xiàn)椎體外系表現(xiàn)，發(fā)生遲發(fā)性運動障礙的不良反應，提示我們年輕患者、服藥常規(guī)劑量、服藥時間短，也有發(fā)生遲發(fā)性運動障礙的可能。發(fā)生椎體外系表現(xiàn)與患者的年齡、服藥劑量大小、有直接的關(guān)系。2009年美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）要求所有含甲氧氯普胺的生產(chǎn)商在產(chǎn)品標簽上增加一條醒目的“黑框”警告，以警示長期使用這類藥物易致遲發(fā)性運動障[3]。故臨床應用時要嚴格掌握適適應證和劑量，并提示我們密切觀察患者不良反應的發(fā)生。

[1] 俞東山.精神科合理用藥手冊[M].南京:江蘇科技出版社,2005:60.

[2] 楊寶峰.藥理學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:329.

[3] 范雪亮.甲氧氯普胺致遲發(fā)性運動障礙3例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(6):742.

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