乳腺癌的 MRI表現(xiàn)與C－erbB－2、ER、PR、P53、ANG－2表達(dá)相關(guān)性的研究

趙 旸，王繼萍，張 強(qiáng)，潘海峰

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院 放射科，吉林 長春130021）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來乳腺癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升并有年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅女性身心健康。磁共振檢查因其無放射性損傷，具有高空間分辨力、多方位、多參數(shù)、多序列掃描和高組織分辨率的成像特點(diǎn)，已在乳腺癌的影像診斷廣泛推廣。C－erbB－2、ER、PR、P53、ANG－2等生物學(xué)指標(biāo)對(duì)評(píng)價(jià)乳腺癌生物學(xué)行為和預(yù)后方面的作用日益受到肯定。本文通過對(duì)乳腺癌MRI征象與分子生物學(xué)研究的綜述，探討其內(nèi)在聯(lián)系。

1 MRI對(duì)乳腺癌的診斷

1．1 MRI對(duì)乳腺癌的診斷優(yōu)勢(shì)

MRI是對(duì)軟組織分辨力良好的無創(chuàng)的、可重復(fù)實(shí)施的檢查方法［1］。通過不同序列可以多方位、多層面掃描能清楚地顯示乳腺皮膚、皮下脂肪并能將正常的腺體與病灶區(qū)分開來清晰顯示病灶與周圍腺體及脂肪組織的關(guān)系，尤其是近胸壁處的病灶能清晰顯示病灶累及與浸潤情況。結(jié)合應(yīng)用脂肪抑制技術(shù)，可以消除脂肪信號(hào)的干擾，明確病變組織的性質(zhì)和范圍，更好地顯示細(xì)微結(jié)構(gòu)，對(duì)診斷十分有利。多數(shù)乳腺腫塊在平掃就能顯示病變的邊界、形態(tài)、內(nèi)部結(jié)構(gòu)及周圍組織之間的關(guān)系［2］。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描不僅可以顯示瘤體的形態(tài)學(xué)變化，而且可在活體反映其微血管灌注、血管生成程度、分級(jí)和惡性程度，評(píng)價(jià)腫瘤治療效果和預(yù)后［3］。

1．2 乳腺癌的MRI影像表現(xiàn)

乳腺癌MRI平掃表現(xiàn)多樣，病灶大多形態(tài)不規(guī)則，可呈分葉狀或類圓形結(jié)節(jié)狀，也可呈不規(guī)則斑塊狀，病灶邊緣常見毛刺征，邊界模糊，部分病灶內(nèi)部可見壞死液化；大部病灶在T1WI呈略低信號(hào)，在脂肪抑制T2WI呈不均勻高信號(hào)，靜脈注入Gd—DTPA增強(qiáng)掃描后可有不同強(qiáng)化方式，可分四種：邊緣的環(huán)形強(qiáng)化；整個(gè)病灶的均勻強(qiáng)化；局灶性強(qiáng)化和斑駁樣擴(kuò)散強(qiáng)化。乳腺腫塊邊緣呈放射狀、星芒狀向周圍浸潤或邊界模糊不清的腫瘤高度提示乳腺癌。乳腺病灶強(qiáng)化特點(diǎn)邊緣強(qiáng)化高度提示惡性，其病理結(jié)構(gòu)特征是形成邊緣強(qiáng)化的重要因素，這與病灶中心瘢痕形成、病灶中心與邊緣纖維化程度差別、癌巢的大小、癌巢間質(zhì)的寬度以及炎癥反應(yīng)的程度等諸多因素有關(guān)，如高度纖維化及炎性反應(yīng)則與延遲期邊緣強(qiáng)化相關(guān)。

2 分子生物學(xué)對(duì)乳腺癌的表達(dá)意義

2．1 雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR） ER和PR是乳腺癌患者的常規(guī)檢查指標(biāo)，正常乳腺上皮中，ER、PR的表達(dá)處于相對(duì)較低的水平，并隨著月經(jīng)周期的變化而波動(dòng)，ER過度表達(dá)見于60%－70%的侵襲性乳腺癌［4］。乳腺癌的內(nèi)分泌治療只應(yīng)用于激素依賴性病例，ER、PR陽性的治療效果及預(yù)后較ER、PR陰性者好，前者的5年及10年生存率均高于后者［5］。

2．2 原癌基因（C－erbB－2）C－erbB－2是乳腺癌中常用的基因標(biāo)志物之一，它在乳腺癌中的擴(kuò)增及其蛋白質(zhì)的過度表達(dá)與乳腺癌發(fā)生的進(jìn)程、轉(zhuǎn)移的潛能呈正相關(guān)，C－erbB－2癌基因蛋白在正常組織很少表達(dá)，分化差和浸潤性乳腺癌多表達(dá)為陽性，C－erbB－2陽性表達(dá)是病人預(yù)后不良的指征，且該類腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療反應(yīng)較差［6］。目前，研究c－erbB－2的重要價(jià)值還在于其過度表達(dá)與腫瘤的耐藥性有關(guān)，臨床研究表明［7］，C－erbB－2擴(kuò)增／過度表達(dá)的患者對(duì)對(duì)CMF［環(huán)磷酞胺（CTX），甲氨蝶吟（MTX），氟尿哦陡（5－FU）］化療方案耐受，而對(duì) ADM（阿霉素）等細(xì)胞周期毒藥物敏感，C－erbB－2可望作為乳腺癌化療的生物學(xué)標(biāo)志物來指導(dǎo)臨床治療。

2．3 抑癌基因（P53） P53基因是目前研究最為廣泛的抑癌基因，它在正常乳腺上皮和乳腺良性病變通常為陰性。乳腺癌中P53的突變率約為53－86%［8］，突變后的P53基因，喪失了啟動(dòng)細(xì)胞凋亡的能力，使其編碼的蛋白喪失了抑制細(xì)胞增殖的功能，導(dǎo)致細(xì)胞的無限增殖而發(fā)生腫瘤［9］．乳腺癌中P53蛋白過度表達(dá)與侵襲性增加和預(yù)后不良相關(guān)，與腫瘤細(xì)胞的高度增生及分化程度有關(guān)，分化越低的腫瘤，P53基因的表達(dá)水平越高，具有重要的預(yù)后價(jià)值［10］。

2．4 血管生成素（ANG－2） ANG－2是腫瘤誘導(dǎo)血管生成的標(biāo)記物，它作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，與腫瘤的血管新生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。Oliner等［11］以Ang－2抗體治療腫瘤小鼠，發(fā)現(xiàn)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞增生受到抑制，腫瘤亦明顯縮小。Sfiligoi等［12］發(fā)現(xiàn)高水平ANG－2表達(dá)的乳腺癌患者易發(fā)生腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，對(duì)預(yù)后的判斷有重要意義。徐麗瑩等研究表明［13］，邊緣強(qiáng)化的乳腺癌病灶具備中心瘢痕形成、邊緣高度纖維化和中心壞死等病理學(xué)特征，邊緣強(qiáng)化的形成與乳腺癌病理學(xué)特征和腫瘤血管生成有關(guān)，并可在一定程度上預(yù)測(cè)乳腺癌的生物學(xué)行為和預(yù)后。把ANG－2作為靶標(biāo)進(jìn)行乳腺癌治療 ，相信會(huì)有良好的前景。

3 乳腺癌MRI表現(xiàn)與分子生物學(xué)相關(guān)性

腫瘤生物學(xué)研究已深入到分子水平，使分子水平解釋腫瘤的組織病理學(xué)特征成為可能。從理論上講，基因及細(xì)胞因子的存在及其表達(dá)引起的組織病理學(xué)改變，可以通過影像學(xué)直接或間接成像。乳腺癌影像與分子生物學(xué)之間有相應(yīng)變化。

乳腺癌MRI征象中的毛刺征與ER的陽性表達(dá)呈顯著正相關(guān)，通過MR掃描清晰顯示癌腫邊緣有無毛刺存在，粗略評(píng)估癌細(xì)胞是否表達(dá)ER，為臨床內(nèi)分泌治療、判斷疾病的預(yù)后提供信息；乳腺癌內(nèi)部壞死與癌細(xì)胞C－erbB－2、P53陽性表達(dá)呈顯著正相關(guān)，通過活體乳腺M(fèi)RI檢查，可預(yù)測(cè)癌細(xì)胞C－erbB－2、P53癌基因蛋白的表達(dá)情況，從而判斷腫瘤的生物學(xué)行為和預(yù)后。Buadu等［14］應(yīng)用動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI研究乳腺癌及癌周的微血管密度，發(fā)現(xiàn)活體動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI對(duì)腫瘤血管密集度的判斷與標(biāo)本免疫組化方法所測(cè)得的微血管密度相仿。腫瘤早期呈向心性邊緣強(qiáng)化，強(qiáng)化部分微血管密度都很高，而中心無明顯強(qiáng)化的液化壞死區(qū)或纖維化區(qū)微血管密度則很低。

隨著分子生物學(xué)技術(shù)和免疫學(xué)的發(fā)展，基因治療成為乳腺癌治療研究的前沿和熱點(diǎn)，有望成為腫瘤綜合治療的重要組成部分。應(yīng)用現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)，有助于準(zhǔn)確診斷、基因?qū)牒童熜гu(píng)價(jià)。乳腺M(fèi)RI成像在乳腺癌的診斷上有獨(dú)到之處，目前，MRI在乳腺癌中的臨床應(yīng)用主要集中在早期診斷與分期，高危篩選和復(fù)發(fā)與評(píng)價(jià)預(yù)后等。因此，根據(jù)乳腺癌MRI表現(xiàn)對(duì)癌灶的生物學(xué)行為和預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，為臨床提供一種無創(chuàng)性獨(dú)立預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)。

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