厄洛替尼致轉氨酶重度升高1例報道

史桂蘭，王 瑩，于文瀚

（1.解放軍208醫院 腫瘤科，吉林 長春130000；2.吉林省肝膽病醫院）

1 臨床資料

患者高某，男，71歲，因乏力，呼吸困難1個月就診于我院。查肺部CT診斷為左肺癌，雙側胸腔積液，心包積液；行胸腔穿刺引流胸水中找到腺癌細胞。入院后查血尿便常規，肝功，生化等檢查未見異常；查體：全身淺表淋巴結未觸及腫大，左下肺呼吸音弱，雙肺可聞及干濕啰音。余未見異常。考慮患者高齡，不能耐受化療，建議患者口服厄洛替尼（瑞士羅氏）150mg／d靶向治療。患者口服2周后復查血常規未見異常，肝功：谷丙轉氨酶782U／L，谷草轉氨酶598U／L；查腹部CT示肝臟未見異常，考慮患者為口服厄洛替尼后肝功能損害所致，遂停用厄洛替尼，并積極予保護肝功能治療10天，復查肝功能：谷丙轉氨酶46U／L，谷草轉氨酶32U／L；繼續應用保肝藥物治療一周，復查肝功能恢復正常。

2 討論

厄洛替尼是一種高選擇性、可逆的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，競爭性阻斷三磷酸腺苷與其位于EGFR酪氨酸激酶區域上的結合位點的結合，從而抑制自磷酸化并阻斷下游信號傳導，進一步抑制腫瘤細胞增殖、侵襲、轉移、降低腫瘤細胞的黏附能力，促進腫瘤細胞的凋亡，從而達到抑制腫瘤生長，延長腫瘤患者的生存期。目前發現厄洛替尼優勢獲益人群為不吸煙、女性、腺癌、肺泡癌和亞洲人群，若EGFR 基因突變患者其敏感性更高[1－2]。

大量的臨床研究結果表明，厄洛替尼每天口服150mg治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的有效率約12%－18%，疾病控制率42%－50%，可顯著延長晚期非小細胞肺癌病人的生存期，延緩疾病進展和改善患者臨床癥狀，且耐受性較好，最常見的不良反應為皮疹和腹瀉，大多數均為Ⅰ、Ⅱ度，Ⅲ、Ⅳ度發生率不高，一般不需要處理或者停藥[3－5]。

Perez－Soler R等[6]報道發現口服厄洛替尼治療后患者出現Ⅰ、Ⅱ度轉氨酶升高的發生率為4%，未發現Ⅲ、Ⅳ度轉氨酶升高。唐俊舫等[7]觀察45例晚期非小細胞肺癌患者，發現口服厄洛替尼后肝功能損害的發生率20%，但均為Ⅰ、Ⅱ度，未出現因肝功能升高而停藥的病例。鹽酸厄洛替尼導致肝功能損害的發生機制尚未完全明確。確切的原因需要進一步的研究。本報道中患者應用厄洛替尼治療2周后出現肝功能升高，且明顯高于正常值，患者在服藥期間未應用其他藥物，經影像學檢查未發現肝臟病變，因此不良反應即考慮為厄洛替尼所致。經停藥及時保肝處理后患者肝功能恢復正常。雖然，口服厄洛替尼所致的不良反應多數較輕，并不需要處理，同時肝功能異常在臨床上并不常見，但因其具有一定的危險性，且很多患者都是院外口服藥物，因此臨床醫生有必要建議患者口服厄洛替尼期間應至少每4周復查血象及肝功，提高警惕，確保患者用藥的安全性。

[1]Bezjak A，Tu D，Seymour L，et al.Symptom improvement in lung cancer Patients treated with erlotinib：quality of life analysis of the Nationa1Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Study BR.21[J].J Clin Oncol，2006，24（24）：3831.

[2]Lynch TJ，Bell DW，Sordella R，et al.Activating mutation in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non－small－cell lung cancer to gefitinib[J].N Engl J Med，2004，350（21）：2129.

[3]Takano T，Ohe Y，Sakamoto H，Tsuta K，et al.Epidermal growth factor receptor fene mutations and increased copy numbers predict erlotinib sensitivity in patients with recurrent non－small－cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2005，23（28）：6829.

[4]韓寶惠.肺癌分子靶向治療現狀與挑戰[J].中華結核和呼吸雜志，2007，30（2）：83.

[5]Wheatley－Price P，Ding K，Seymour L，et al.Erlotinib for advanced non－small－cell lung cancer in elderly：an analysis of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Study BR.21[J].J Clin Oncol，2008，26（14）：2350.

[6]Perez－Soler R.Chachoua A，Hammond La，et al.Determinants of tumor response and survival with erlotinib in patients with nonsmall－cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2004，22（16）：3238.

[7]唐俊舫，朱允中，劉喆，等.厄洛替尼治療晚期復治非小細胞肺癌45例臨床觀察[J].結核病與胸部腫瘤，2010，3（1）：46.